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文档简介
1、第十章 人类疾病的动物模型,一 动物模型的概述 1人类疾病动物模型 指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。,2人类疾病动物模型的设计原则 (1) 相似性 复制的动物模型应尽可能近似人类疾病,最好能找到与人类疾病相同的动物自发性疾病。 (2) 重复性 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的,甚至是可标准化的,不能重复的动物模型是无法进行应用研究的。 (3) 可靠性 复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病,即可特意地、可靠地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化,同时应具备该种疾病的主要症状和体征,并经受一系列检测(如心电图、临床生理、生化指标检验、病理切片等)得以证实。
2、(4) 适用性和可控性 设计复制人类疾病动物模型,应尽量考虑在今后临床应用和便于控制疾病的发展,以便于开展研究工作。 (5) 易行性和经济性 复制动物模型设计,应尽量做到方法容易执行和合乎经济原则。,二 动物模型的分类 1自发性动物模型 指实验动物未经任何人工处置,在自然条件下动物自然或由于基因突变的异常表现,通过遗传育种保留下来的动物模型。 自发性动物模型以肿瘤和遗传疾病居多,可分为代谢性疾病、分子性疾病和特种蛋白合成异常性疾病等。 应用自发性动物模型最大优点:其完全在自然条件下发生的疾病排除了人为的因数,疾病的发生、发展与人类相应的疾病极为相似,其应用价值很高。 如:自发性高血压大鼠、中国
3、地鼠的自发性真性糖尿病,小鼠、大鼠各种自发肿瘤、肥胖症小鼠、脑中风大鼠等。 缺点:许多自发性动物模型来源比较困难,且种类有限。动物自发性肿瘤模型因实验动物品种品系不同,其肿瘤所发生的类型和发病机理也有差异。自发性疾病模型的动物,饲养条件要求高,自然发病率较低,发病周期较长,大量使用有一定困难。,2诱发性动物模型 又称为实验性动物模型,是指研究者通过使用物理的、化学 的、生物的和复合的致病因数作用于动物,造成组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变,即为人工诱发特定的疾病动物模型。 通常情况下,除传染病外一般疾病很难在临床上获得大量的定性材料。诱发动物模
4、型不仅在群体数量上容易达到要求,且可通过投服一定剂量药物或移植一定数量肿瘤等方法,取得条件一致的、数量较大的模型材料。 利用动物疾病模型来研究人类疾病,可以克服某些疾病在研究中的困难,还可以克服人类疾病发生缓慢,潜伏期长、病因多样、经常拌有多种其他疾病因数的干扰。但应该注意的是,没有任何一种动物疾病能复制出人类疾病所有表现,动物毕竟还不是人体。模型实验只是一种外延法的间接研究,只可能在一个局部或几个方面与人体相似。因此模型实验结论的正确性是相对的最终还必须在人体上得到验证,复制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况,必须分析其差异的性质和程度,找出平行的共同点,正确评估其价值。,3.免疫缺陷动物模型 免疫缺陷动物模型是指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 (1) T淋
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