儿童常见实体瘤化疗方案

儿童常见实体瘤化疗方案儿童实体瘤是儿童时期较为常见的恶性肿瘤，虽然发病率相对较低，但对儿童的健康和生命构成了严重威胁。化疗是儿童实体瘤综合治疗的重要组成部分，合理有效的化疗方案对于提高患儿的生存率和生活质量至关重要。本文将介绍几种儿童常见实体瘤的化疗方案。二、神经母细胞瘤（一）疾病概述神经母细胞瘤是起源于神经嵴细胞的胚胎性肿瘤，可发生于交感神经系统的任何部位，最常见于肾上腺髓质。该肿瘤具有高度异质性，预后差异较大。（二）化疗方案1.低危组手术切除为主：对于局限性肿瘤，手术完整切除后一般不需要辅助化疗。化疗指征：对于手术切缘阳性、肿瘤残留或有淋巴结转移等情况，可给予化疗。化疗方案：常用方案如COJEC方案。环磷酰胺（CTX）600mg/m²，静脉滴注，第1天；长春新碱（VCR）1.5mg/m²，静脉滴注，第1天；卡铂（CBP）400mg/m²，静脉滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m²，静脉滴注，第15天；每3周重复1次，共化疗46周期。2.中危组诱导化疗：采用多药联合方案，如NB97方案。第1周期：顺铂（DDP）80mg/m²，静脉滴注，第1天；阿霉素（ADM）40mg/m²，静脉滴注，第13天；环磷酰胺（CTX）1500mg/m²，静脉滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m²，静脉滴注，第15天。第2周期：卡铂（CBP）600mg/m²，静脉滴注，第1天；异环磷酰胺（IFO）1.8g/m²，静脉滴注，第15天；美司钠（Mesna）400mg/m²，静脉滴注，第0、4、8小时（与IFO同步）；依托泊苷（VP16）150mg/m²，静脉滴注，第15天。第3周期：长春新碱（VCR）1.5mg/m²，静脉滴注，第1天；阿霉素（ADM）30mg/m²，静脉滴注，第13天；环磷酰胺（CTX）1200mg/m²，静脉滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m²，静脉滴注，第15天。每3周重复1次，共化疗6周期。巩固化疗：诱导化疗结束后，可给予12周期巩固化疗，方案可选用与诱导化疗中有效的方案类似，但剂量可适当调整。维持化疗：采用口服维甲酸（RA）2mg/kg/d，分2次口服，共12个月；同时口服13顺维甲酸（13cisRA）1.3mg/kg/d，分2次口服，共12个月。3.高危组诱导化疗：采用更强烈的多药联合方案，如COJECGEM方案。第1周期：环磷酰胺（CTX）1500mg/m²，静脉滴注，第1天；长春新碱（VCR）1.5mg/m²，静脉滴注，第1天；卡铂（CBP）500mg/m²，静脉滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m²，静脉滴注，第15天；吉西他滨（GEM）1000mg/m²，静脉滴注，第1、8天。第2周期：异环磷酰胺（IFO）1.8g/m²，静脉滴注，第15天；美司钠（Mesna）400mg/m²，静脉滴注，第0、4、8小时（与IFO同步）；顺铂（DDP）80mg/m²，静脉滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m²，静脉滴注，第15天；吉西他滨（GEM）1000mg/m²，静脉滴注，第1、8天。第3周期：长春新碱（VCR）1.5mg/m²，静脉滴注，第1天；阿霉素（ADM）30mg/m²，静脉滴注，第13天；环磷酰胺（CTX）1200mg/m²，静脉滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m²，静脉滴注，第15天；吉西他滨（GEM）1000mg/m²，静脉滴注，第1、8天。每3周重复1次，共化疗6周期。巩固化疗：诱导化疗结束后，可选用大剂量化疗联合自体造血干细胞移植。常用方案如卡铂（CBP）600mg/m²，依托泊苷（VP16）1500mg/m²，进行预处理，然后回输自体造血干细胞。移植后可根据情况给予12周期化疗，方案可参考诱导化疗方案。维持化疗：同中危组维持化疗方案，但疗程可适当延长至18个月。同时可考虑给予免疫治疗等综合治疗措施。（三）化疗注意事项1.化疗药物不良反应骨髓抑制：化疗期间需定期监测血常规，根据白细胞、血小板等指标情况，必要时给予升白细胞、升血小板药物治疗，如粒细胞集落刺激因子（GCSF）、重组人血小板生成素（rhTPO）等。胃肠道反应：常见恶心、呕吐、食欲不振等。可给予止吐药物，如昂丹司琼、格拉司琼等，同时注意调整饮食，给予清淡易消化食物。肝肾功能损害：化疗药物可引起肝肾功能损伤，需定期监测肝肾功能，如出现异常，可根据情况调整化疗药物剂量或给予保肝、保肾药物治疗，如还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、金水宝等。神经毒性：如长春新碱可引起外周神经毒性，表现为肢体麻木、疼痛等。可给予神经营养药物，如维生素B12、甲钴胺等。2.感染预防化疗导致患儿免疫力低下，易发生感染。要注意保持病房环境清洁，定期消毒；加强患儿个人卫生，勤洗手、勤换衣物；减少探视人员，避免交叉感染。如患儿出现发热等感染症状，应及时进行病原学检查，并给予相应抗感染治疗。三、肾母细胞瘤（一）疾病概述肾母细胞瘤是小儿最常见的泌尿系统恶性肿瘤，起源于肾胚基细胞。早期可出现腹部肿块，部分患儿伴有血尿、腹痛、高血压等症状。（二）化疗方案1.术前化疗（新辅助化疗）常用方案：NWTS5方案。第1周期：长春新碱（VCR）1.5mg/m²，静脉滴注，第1、8、15、22天；放线菌素D（ActD）15μg/kg/d，静脉滴注，第15天。第2周期：长春新碱（VCR）1.5mg/m²，静脉滴注，第1、8天；阿霉素（ADM）40mg/m²，静脉滴注，第1天。第3周期：长春新碱（VCR）1.5mg/m²，静脉滴注，第1天；放线菌素D（ActD）15μg/kg/d，静脉滴注，第15天。每3周重复1次，共化疗3周期。2.手术治疗根据肿瘤情况进行手术切除，包括肾切除术等。对于可切除的肿瘤，应尽量完整切除。3.术后化疗Ⅰ期：术后一般不需要辅助化疗，但需密切随访。Ⅱ期：术后化疗方案同术前化疗，共化疗6周期。Ⅲ期：术后化疗方案同术前化疗，共化疗10周期。Ⅳ期：术后化疗方案同术前化疗，共化疗15周期。化疗方案调整：化疗期间如出现肿瘤缩小不明显或进展等情况，可考虑更换化疗方案，如加入异环磷酰胺（IFO）等药物。异环磷酰胺（IFO）1.8g/m²，静脉滴注，第15天；美司钠（Mesna）400mg/m²，静脉滴注，第0、4、8小时（与IFO同步）。4.放疗对于Ⅲ期、Ⅳ期患儿，术后根据情况需进行放疗。放疗剂量及范围根据肿瘤情况由放疗科医生制定。（三）化疗注意事项1.化疗药物不良反应同神经母细胞瘤化疗药物不良反应，如骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害、神经毒性等，需密切监测并给予相应处理。2.水化及碱化使用异环磷酰胺时，需进行充分水化及碱化，以减少出血性膀胱炎的发生。一般在化疗前1天开始水化，静脉滴注生理盐水20003000ml/m²/d，同时给予5%碳酸氢钠静脉滴注，使尿液pH值维持在7.07.5。3.听力监测阿霉素可引起听力损害，化疗期间需定期进行听力监测，以便早期发现并处理。四、肝母细胞瘤（一）疾病概述肝母细胞瘤是儿童肝脏最常见的原发性恶性肿瘤，多发生于3岁以下婴幼儿，常表现为腹部肿块、食欲减退、体重不增等。（二）化疗方案1.术前化疗（新辅助化疗）常用方案：如CCSG9881方案。第1周期：顺铂（DDP）80mg/m²，静脉滴注，第1天；阿霉素（ADM）30mg/m²，静脉滴注，第13天。第2周期：卡铂（CBP）600mg/m²，静脉滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m²，静脉滴注，第15天。每3周重复1次，共化疗23周期。2.手术治疗根据肿瘤情况进行手术切除，包括肝叶切除术等。对于不可切除的肿瘤，可先进行化疗使肿瘤缩小后再评估手术可能性。3.术后化疗Ⅰ期：术后化疗方案同术前化疗，共化疗3周期。Ⅱ期：术后化疗方案同术前化疗，共化疗4周期。Ⅲ期：术后化疗方案同术前化疗，共化疗6周期。Ⅳ期：术后化疗方案同术前化疗，共化疗68周期。化疗方案调整：化疗期间如出现肿瘤进展等情况，可考虑更换化疗方案，如加入异环磷酰胺（IFO）等药物。异环磷酰胺（IFO）1.8g/m²，静脉滴注，第15天；美司钠（Mesna）400mg/m²，静脉滴注，第0、4、8小时（与IFO同步）。4.肝移植对于某些不可切除或术后复发转移的患儿，可考虑肝移植治疗。肝移植前后均需进行化疗，化疗方案可参考上述方案。（三）化疗注意事项1.化疗药物不良反应除了常见的骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害、神经毒性等不良反应外，肝母细胞瘤化疗还需特别关注肝功能变化。化疗期间要密切监测肝功能指标，如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、胆红素等，根据肝功能情况调整化疗药物剂量或给予保肝药物治疗。2.营养支持由于化疗导致患儿食欲减退、消化功能下降等，易出现营养不良。需加强营养支持，可给予高热量、高蛋白、富含维生素的饮食，必要时可通过鼻饲或静脉营养等方式补充营养。五、横纹肌肉瘤（一）疾病概述横纹肌肉瘤是起源于横纹肌细胞或向横纹肌细胞分化的间叶细胞的一种恶性肿瘤，好发于头颈部、泌尿生殖系统等部位，可出现肿块、疼痛、压迫症状等。（二）化疗方案1.化疗方案选择胚胎型横纹肌肉瘤ⅠⅡ期：VAC方案。长春新碱（VCR）1.5mg/m²，静脉滴注，第1、8、15、22天；放线菌素D（ActD）1.5mg/m²，静脉滴注，第15天；环磷酰胺（CTX）300mg/m²，口服，第114天。每3周重复1次，共化疗12周期。ⅢⅣ期：VA方案。长春新碱（VCR）1.5mg/m²，静脉滴注，第1、8、15、22天；放线菌素D（ActD）1.5mg/m²，静脉滴注，第15天。每3周重复1次，共化疗12周期，化疗期间可根据情况联合异环磷酰胺（IFO）及美司钠（Mesna）。异环磷酰胺（IFO）1.8g/m²，静脉滴注，第15天；美司钠（Mesna）400mg/m²，静脉滴注，第0、4、8小时（与IFO同步），每3周重复1次，可在部分周期使用。腺泡型横纹肌肉瘤ⅠⅡ期：VAC方案化疗12周期后，给予高剂量化疗联合自体造血干细胞移植，然后进行维持化疗。维持化疗可采用长春新碱（VCR）1.5mg/m²，静脉滴注，每3个月1次；放线菌素D（ActD）1.5mg/m²，静脉滴注，每3个月1次，共2年。ⅢⅣ期：诱导化疗采用VDC/IE方案。第1周期：长春新碱（VCR）1.5mg/m²，静脉滴注，第1、8天；阿霉素（ADM）25mg/m²，静脉滴注，第13天；环磷酰胺（CTX）1200mg/m²，静脉滴注，第1天；依托泊苷（VP16）100mg/m²，静脉滴注，第15天。第2周期：异环磷酰胺（IFO）1.8g/m²，静脉滴注，第15天；美司钠（Mesna）400mg/m²，静脉滴注，第0、4、8小时（与IFO同步）；依托泊苷（VP16）100mg/m²，静脉滴注，第15天。每3周重复1次，共化疗46周期。然后进行高剂量化疗联合自体造血干细胞移植