《中药皂苷类抗肿瘤作用探究进展综述论文》8700字

[8]，以PNS为主要成分的血栓通注射剂一直被长期的使用在临床上，作为治疗心血管疾病的附加疗法。1.3知母皂苷中药知母是百合科(Liliaceae)植物知母(Anemarrhenaasphodeloides)的干燥根茎，现为常用的滋阴中药ADDINNE.Ref.{00517618-D1DB-4044-A977-612609E3D3C5}[9]，其性苦味寒，有清热利水、生津润肠等功效，治疗的症状有：外感高热、燥热少津、肺虚邪伤、阴虚发热、内火消津、大便不通、小便郁结ADDINNE.Ref.{9058258F-6C4C-47C2-B68F-B2CF6530A394}[10]。知母中的关键起作用的有效成分为知母皂苷，而知母根茎中知母皂苷的比例大概为6%ADDINNE.Ref.{01D1FDD1-C480-4784-BD52-ECB5064DBB18}[11]。知母皂苷AⅢ(TimosaponinAⅢ)，又称为西陵皂苷A(XilingsaponinA，是螺甾皂苷类，属于多糖苷ADDINNE.Ref.{772702A4-F9DE-44D5-9BF6-C2C43B9D60E9}[12]。知母皂苷AⅢ具有多种药理作用，如抗血小板聚集、促进血管扩张、提高记忆力和增强学习力、降血糖以及抗病毒的能力ADDINNE.Ref.{54D016E9-79BD-47B5-A4D0-AB568D496BCF}[13]。此外，知母皂苷AⅢ还具有抗肿瘤的作用，如促进神经母细胞瘤的增殖和凋亡ADDINNE.Ref.{B86B777A-C454-498A-B98F-ED2AC3F887C2}[14]、诱导宫颈癌细胞凋亡ADDINNE.Ref.{30E49A98-2722-427E-BC68-1842914EBA30}[15]、对细胞周期产生作用从而抗结肠癌ADDINNE.Ref.{B20EB4E6-37D2-41A9-AF0F-4E07741F9B6A}[16]、诱导乳腺癌细胞凋亡等等ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[17]。1.4竹节参总皂苷竹节参是一类五加科人参属植物，为我国传统益气活血中药，竹节参总皂苷（totalsaponinsfromPanaxjaponicus，tSPJ）是其活性成分，包括各类人参皂苷单体以及竹节参皂苷单体等。tSPJ及其单体应用广泛，具有抗癌ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[18]、抗炎ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[19]、抗氧化ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[20]、降血脂ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[21]等药理作用，可改善代谢综合征。在非酒精性脂肪肝小鼠模型中，tSPJ抑制小鼠肝脏肝脏脂肪合成的作用是通过抑制固醇调节元件结合蛋白1c（sterolregulatoryelementbindingproteins1c，SREBP1c）表达来实现的，减少肝脏脂质沉积ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[22]；tSPJ也可抑制肝脏Ⅰ型胶原、α平滑肌肌动蛋白等表达来抑制肝胶原纤维的生成；tSPJ还抑制肝脏c-Jun氨基末端激酶磷酸化来减轻炎症和细胞凋亡，改善脂肪肝纤维化ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[23]；tSPJ可通过调控自噬改善高糖高脂小鼠非酒精性脂肪性肝炎ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[25]。除了对肝脏的保护作用，tSPJ也可改善脂肪组织炎症，研究发现，tSPJ通过抑制NF-κВ信号通路减轻高脂饮食诱导肥胖小鼠脂肪组织炎症，改善脂肪组织功能和机体的糖脂代谢ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[26]。2.中药皂苷类抗肿瘤作用机制2.1抑制肿瘤细胞增殖的作用肿瘤的发生与肿瘤细胞的快速增益和不断堆积有着直接关系。部分天然药物可调节细胞增殖核抗原的表达和细胞周期蛋白的表达抑制肿瘤细胞增殖，进而达到抗肿瘤的目的ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[27]。人参皂苷可通过诱导细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、调控信号通路及调节免疫功能等途径起到抗肿瘤功能。其中人参皂苷Rg3可抑制乳腺癌的增生、抑制甲状腺癌的转移、逆转A549/DDP异种移植瘤的多药耐药性、增加肺癌对顺铂的敏感性、增强大肠癌对放疗的敏感性、抑制胰腺癌细胞系的增殖。其通过不同的致病机理，发挥高效的抗肿瘤作用。如果能够启动细胞凋亡或促进细胞凋亡发生，就可以促使肿瘤细胞凋亡以抑制肿瘤的发展，达到治愈的目的。目前，许多抗肿瘤药物就能通过干扰肿瘤细胞生长和增殖或抑制肿瘤细胞的正常代谢过程以达到抑制肿瘤的作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[28]。YangQ和其他研究表明三七总皂甙可能对Lewis肺癌（LLC）细胞的选择性存活造成损害。通过调节met/mir22轴的水平，肺癌的生长受到部分抑制；PNS治疗显示HGF、met、Notch3、EPAS1、raf1和Cdk6的表达显著降低，rxrg、p27、PTEN和miR-222的表达显著增加；同时，Rg3能抑制肺癌A549细胞中tgf-31细胞的侵袭和迁移。本研究结果为进一步了解三七总皂苷在肺癌模型中的抗肿瘤作用，为肺腺癌的治疗提供实验依据，并可能在肺腺癌的治疗中发挥最佳作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[29]。2.2诱导肿瘤细胞凋亡的作用大量中药都具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，人参皂苷Rh2明显抑制人结肠癌细胞的增殖，并在诱导凋亡调节耐药基因的表达方面显示出一定的效果ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Ma</Author><Year>2019</Year><RecNum>285</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[57]</style></DisplayText><record><rec-number>285</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646370537">285</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Ma</author><author>Gao</author><author>Lu</author><author>Fang</author><author>Li</author><author>Wei</author><author>Chen</author><author>Yang</author><author>Zhang</author><author>Huo%JExperimental</author><author>TherapeuticMedicine</author></authors></contributors><titles><title>ReversaleffectofginsenosideRh2onoxaliplatinresistantcoloncancercellsanditsmechanism</title></titles><dates><year>2019</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[30]。人参皂苷Rh2治疗导致人结肠癌细胞促凋亡因子Bax和caspase-3显著增加，抗凋亡因子Bcl-2显著降低。此外，人参皂苷Rh2治疗显著降低了耐药相关基因P-gp水平。人参皂苷Rh2使miR-638介导的p53上调和AKT/mTOR途径失活，在RBY79和RBL-13细胞中的细胞增殖、凋亡和自噬中发挥作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Li</Author><Year>2019</Year><RecNum>286</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[58]</style></DisplayText><record><rec-number>286</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646370817">286</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Li,M.</author><author>Zhang,D.</author><author>Cheng,J.</author><author>Liang,J.</author><author>Yu,F.%JExperimental</author><author>MolecularPathology</author></authors></contributors><titles><title>GinsenosideRh2inhibitsproliferationbutpromotesapoptosisandautophagybydown-regulatingmicroRNA-638inhumanretinoblastomacells</title></titles><dates><year>2019</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[31]。人参皂苷Rh2促进癌细胞凋亡，并确定膜联蛋白A2为介导其抗癌活性的潜在靶点。人参皂苷Rh2直接与膜联蛋白A2结合，抑制膜联蛋白A2和NF-кBp50亚单位之间的相互作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Wang</Author><Year>2017</Year><RecNum>288</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[60]</style></DisplayText><record><rec-number>288</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646370970">288</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Wang,YuShi</author><author>Lin,Yingjia</author><author>Li,He</author><author>Li,Yang</author><author>Song,Zhiguang</author><author>Jin,YingHua%JScientificReports</author></authors></contributors><titles><title>Theidentificationofmoleculartargetof(20S)ginsenosideRh2foritsanti-canceractivity</title></titles><pages>12408</pages><volume>7</volume><number>1</number><dates><year>2017</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[32]。神经胶质瘤的治疗耐药性和肿瘤复发归因于肿瘤异质性、低膜渗透性、系统前代谢和血脑屏障。人参皂苷Rh2以剂量依赖和时间依赖的方式降低胶质瘤细胞的活力，并诱导细胞周期停滞。通过调节CDK4/CyclinD复合物和Akt表达的机制对神经胶质瘤细胞发挥抗肿瘤作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Li</Author><Year>2018</Year><RecNum>289</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[61]</style></DisplayText><record><rec-number>289</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646371228">289</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Li,Kai?Fei</author><author>Kang,Chun?Min</author><author>Yin,Xiao?Feng</author><author>Li,Hai?Xia</author><author>Chen,Zhuo?Yu</author><author>Li,Yao</author><author>Zhang,Qiong</author><author>Qiu,Yu?Rong%JMolecularMedicineReports</author></authors></contributors><titles><title>GinsenosideRh2inhibitshumanA172gliomacellproliferationandinducescellcyclearreststatusviamodulatingAktsignalingpathway</title></titles><dates><year>2018</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[33]。通过诱导肺癌细胞中ROS介导的应激依赖性细胞凋亡，人参皂苷Rh2可以剂量依赖的方式抑制H1299细胞的增殖ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Ge</Author><Year>2017</Year><RecNum>290</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[62]</style></DisplayText><record><rec-number>290</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646371311">290</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Ge,Guanqun</author><author>Yan,Yan</author><author>Cai,Hui%JBiological</author><author>PharmaceuticalBulletin</author></authors></contributors><titles><title>GinsenosideRh2inhibitedproliferationbyinducingROSmediatedERstressdependentapoptosisinlungcancercells</title></titles><volume>40</volume><number>12</number><dates><year>2017</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[34]。人参皂苷Rh2通过线粒体介导的内在途径诱导肺腺癌A549细胞凋亡，IC50为74.5M，导致Ras/Raf/ERK/p53信号通路激活ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Wang</Author><Year>2018</Year><RecNum>291</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[63]</style></DisplayText><record><rec-number>291</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646371373">291</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>YWang</author><author>Xu,H.</author><author>Lu,Z.</author><author>Yu,X.</author><author>Lv,C.</author><author>YTian</author><author>Sui,D.%JExperimental</author><author>TherapeuticMedicine</author></authors></contributors><titles><title>PseudoGinsenosideRh2inducesA549cellsapoptosisviatheRas/Raf/ERK/p53pathway</title></titles><dates><year>2018</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[35]。由此可见，人参皂苷Rh2对多种肿瘤具有抑制作用。人参皂苷Rh2可通过调节lncRNAs和mRNAs的差异表达抑制肝癌。这些发现有助于为HCC寻找新的治疗靶点ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Chen</Author><Year>2018</Year><RecNum>287</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[59]</style></DisplayText><record><rec-number>287</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646370883">287</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Chen,W.W.</author><author>Huang,Y.F.</author><author>Hu,Z.B.</author><author>Liu,Y.M.</author><author>Xiao,H.X.</author><author>Liu,D.B.</author><author>Zhuang,Y.Z.%JJournalofAsianNaturalProductsResearch</author></authors></contributors><titles><title>Microarrayanalysisofalteredlongnon-codingRNAexpressionprofileinlivercancercellstreatedbyginsenosideRh2</title></titles><pages>1-12</pages><volume>21</volume><dates><year>2018</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[36]。与人参皂苷Rg3相比，人参皂苷Rh2对肿瘤的作用范围更加的广泛。其可通过下调microRNA-31抑制髓母细胞瘤的增殖和迁移、逆转人结直肠癌细胞耐药、抑制前列腺癌细胞、肝癌细胞及子宫肌瘤细胞生长、抑制非小细胞肺癌的迁移和侵袭、抑制人A172胶质瘤细胞增殖并诱导细胞周期阻滞、诱导子宫内膜癌细胞凋亡、抑制白血病细胞中的Bcl-2减轻儿童白血病。除此之外，达玛烷型皂苷中还有许多成分在抗肿瘤方面功效显著[37]。如人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、F2、Rh1,Rh4、三七皂苷R1、原人参三醇、CK和gypenosideLXXV等皂苷类成分在卵巢癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、大肠癌等诸多癌症方面效果显著。2.3增强免疫的作用中药中含有大量活性成分，具有防邪、提高免疫力的作用，可用于治疗各种疾病。因此，在放化疗过程中，结合使用一些免疫功能增强的中药，可以大大减少对身体的损害，而人体的免疫系统是免疫器官、免疫细胞和活性物质的总称。免疫系统的状态与肿瘤的发生发展密切相关，是肿瘤发生发展的重要因素。天然抗癌药物最常见的作用机制是提高免疫力和诱导抗肿瘤作用。张明菲等研究表明，三七冻干粉组和三七皂甙组细胞因子inf-v、inf-ymrna和T-betmrna水平显著降低（P<0.05），从而抑制Th细胞向Th1细胞的分化，提示三七具有调节机体免疫功能的作用尸体ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[38]。三七总皂甙Rh2诱导小鼠黑色素瘤细胞（B16）再分化为非肿瘤细胞：将三七总皂甙Rh2加入黑色素瘤细胞与红细胞的共培养中。通过测定红细胞的极化度，发现红细胞的流动性得到了很大的提高。三七总皂苷的这种功能可能是诱导肿瘤细胞逆转的主要原因。2.4逆转肿瘤细胞多药耐药的作用肿瘤细胞的多药耐药性（MDR）是指肿瘤细胞在抗肿瘤过程中的耐药性。多药耐药性（MDR）已成为肿瘤化疗中的一个重要问题。MDR是指具有不同细胞结构、靶点和机制的肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性，乳腺癌耐药蛋白谷胱甘肽（GSH）或谷胱甘肽S-转移酶（GST）的过度表达降低拓扑异构酶II（拓扑异构酶II）的活性或含量，并提高DNA修复能力。蛋白激酶C（PKC）活性的增加和细胞凋亡的抑制也与耐药性有关。p53、Bcl-2和Fas/FasL信号通路的研究已引起广泛关注。肿瘤细胞的多药耐药机制越来越复杂。P-gp的高表达是近年来最具代表性和最明显的多药耐药机制。3.中药皂苷类抗肿瘤作用研究进展3.1人参皂苷的抗肿瘤作用长期以来，人参皂苷Rg1被用于治疗和预防许多疾病。四君子茶由人参、白术、茯苓、甘草等组成，是一种滋补中药，是一种优良的中药制剂。而且还可以通过治疗神经退行性疾病和改善学习记忆功能起到保护作用。抗心肌缺血和减少心肌细胞增生[39]。此外，人参皂苷Rg1还可能通过调节通路和免疫功能，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，具有良好的抗肿瘤能力和广阔的临床应用前景。人参皂苷是人参当中主要的抗肿瘤成分，人参皂苷RH2和人参皂苷RG3是人参抗肿瘤的活性成分。相关研究表明，人参皂甙Rh2和Rg3可引起细胞分化，阻滞细胞周期，抑制转移，诱导细胞凋亡，调节免疫功能等[40]。人参皂苷RG3属于二醇皂苷，是人参中稀有的皂苷，具有抗炎、抗肿瘤、增强免疫能力和抑制血管生成等作用。与人参皂苷RH2共同作用，吸收入血，增强其药效。根据以往的研究，人参皂苷RH2和人参皂苷RG3已经被阐明在肿瘤的发生中发挥着主要作用[41]，研究发现，人参皂苷RH2和人参皂苷RG3抑制了胃癌肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，促进了胃癌肿瘤细胞凋亡能力，而大量的PDL1的加入则减弱了这些作用，这些表明了人参皂苷RH2和RG3在胃癌中起抑癌作用，而PDL1是肿瘤启动因子。人参皂苷RH2、RG3和PDL1相互作用的研究，为研究者了解人参皂苷RH2、RG3和PDL1在胃癌中的作用机制提供了新的视角。Wang[42]等探究Rg3抑制鼻咽癌（NPC）细胞的迁移和侵袭活性及其机制，结果表明，Rg3会阻碍HNE1和CNE2细胞系中的细胞迁移和侵袭。Rg3处理可调节基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9的表达并抑制了上皮间质转化（EMT）相关转录因子的表达。王小平等用诱导MMC细胞凋亡的方法来抑制增殖并对小鼠胃细胞中MMC产生抑制作用[43]。Zhou

Cheng等以人参皂苷Rg3为研究对象，发现人参皂苷Rg3可通过调控miR-221来抑制人类口腔鳞状细胞癌生长及上皮间充质转化[44]。郭奕维等人发现人参皂甙Rg3结合PD-1抑制剂可以通过提高T细胞的增殖，抑制凋亡以及提高胞质分裂分泌来发挥抗肿瘤DLBCL细胞的作用。王学谦研究发现人参皂甙Rh2可通过调控Notch1通路信号对肿瘤干细胞生物学行为产生调控作用，从而抑制肿瘤增殖与生长[45]。本文从以上几个方面综述了近年来有关人参皂苷Rg

I及其衍生物对体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）生物学特性及活性影响的研究进展。武文华提出人参皂苷Rg1可促进免疫效应或者因子IL-2分泌、Inf-IL-12p40提高机体肿瘤免疫反应、裸鼠卵巢癌抗肿瘤治疗等免疫调节作用[46]。肿瘤发生与其迅速增益，肿瘤细胞持续堆积有直接联系。一些天然药物可以通过调控细胞增殖核抗原表达及细胞周期蛋白表达来抑制肿瘤细胞的增殖进而发挥抗肿瘤作用。3.2三七总皂苷的抗肿瘤作用三七总皂苷对恶性肿瘤具有一定的疗效，如（结肠直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌和皮肤癌等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[47]。三七总皂苷在突发性感应神经性聋中作用也得到了相当广泛的认可，研究显示：糖皮质激素联合血栓通治疗突发性感应神经性聋的有效率达57.9%，眩晕、耳鸣也到了一定程度的改善。人参皂苷Rg3和Rh2的在抗肿瘤方面的功效最为显著。其中人参皂苷Rg3可抑制乳腺癌的增生、抑制甲状腺癌的转移、逆转A549/DDP异种移植瘤的多药耐药性、增加肺癌对顺铂的敏感性、增强大肠癌对放疗的敏感性、抑制胰腺癌细胞系的增殖。其通过不同的治病机理,发挥高效的抗肿瘤作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[48]。与人参皂苷Rg3相比，人参皂苷Rh2对肿瘤的作用范围更加的广泛。其可通过下调microRNA-31抑制髓母细胞瘤的增殖和迁移、逆转人结直肠癌细胞耐药、抑制前列腺癌细胞、肝癌细胞及子宫肌瘤细胞生长、抑制非小细胞肺癌的迁移和侵袭、抑制人A172胶质瘤细胞增殖并诱导细胞周期阻滞、诱导子宫内膜癌细胞凋亡、抑制白血病细胞中的Bcl-2减轻儿童白血病ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[49]。除此之外,达玛烷型皂苷中还有许多成分在抗肿瘤方面功效显著。如人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、F2、Rh1,、Rh4、三七皂苷R1、原人参三醇、CK和gypenosideLXXV等皂苷类成分在卵巢癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、大肠癌等诸多癌症方面效果显著ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[50]。3.3知母皂苷的抗肿瘤作用知母味苦，性寒，归肺、胃、肾经，是滋肾阴的经典单味药，具有清热泄火、生津润肠、止渴除烦等功效，具有抗肿瘤和抗炎活性ADDINNE.Ref.{515AFC83-F23A-4BC1-9268-87AEDB136F0C}[51]。知母含多种甾体皂甙，其中知母皂苷AIII是一种双糖甙，主要由萨尔萨皂甙元与知母双糖结合形成，其相对生物利用度为9.18%ADDINNE.Ref.{69B9EAD8-DEAD-492F-8D47-A76F1D38BD0C}[52]。知母皂苷AIII具有广谱的抗肿瘤活性，抑制HGF诱导的乳腺癌细胞转移侵袭、通过mTOR和内质网应激诱导多种肿瘤细胞凋亡或自噬等作用ADDINNE.Ref.{A7296603-4A85-4348-A65C-D25FB1AF86A7}[53]，此外，知母皂苷AIII还具有增强学习能力、抑制血小板集聚和抑制血管扩张、降血糖、抗病毒和抗真菌等药理活性ADDINNE.Ref.{66BE05DD-1F1E-4C69-B011-37533E34AFE2}[54]。文献证明知母皂苷AIII通过抑制ERK1/2、Src/FAK和β-catenin等信号通路，对MMP-2和MMP-9产生抑制作用，从而影响肺癌细胞的迁移和侵袭ADDINNE.Ref.{323AE9DC-5C12-4DE0-9C70-232171B0579D}[55]。而知母皂苷AIII和Rg1发挥协同作用来抑制骨肉瘤细胞的增殖ADDINNE.Ref.{FF5309FA-4C4E-4007-A373-274BF33D24E8}[56]。在体内外实验中，知母皂苷AIII可以抑制COX-2、NF-κB等表达，从而进一步抑制黑色素瘤细胞侵袭ADDINNE.Ref.{B1B7979C-DF8B-4169-8AAA-CD0832826326}[57]。知母皂苷AIII通过抑制STAT3和ERK1/2通路诱导胰腺癌细胞AsPC-1的凋亡ADDINNE.Ref.{BD1434B4-82A2-40D4-BDBC-7CED11DFC754}[58]。研究证实，经过知母皂苷AIII诱导处理的HepG2人肝癌细胞可以被显著抑制生长增殖。而此诱导处理过程与膜联蛋白V-FITC的荧光强度增加、半胱天冬酶的激活以及凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员的表达改变有关。除此之外，知母皂苷AIII还能通过释放HtrA2/Omi、Smac/Diablo和细胞色素c改善线粒体功能障碍ADDINNE.Ref.{454AB250-ECB8-4D66-9352-55B73CC59CAC}[59]。目前有文献研究得知，知母皂苷AIII能在MDA-MB-231和MCF7两种乳腺癌细胞中诱导肿瘤细胞G2/M期的阻滞，同时伴随着CyclinB1、Cdc2和Cdc25C信号通路的下调。此外，在体内和体外实验中均证实知母皂苷AIII在刺激ATM/Chk2和p38MAPK通路，表明其能触发DNA损伤并诱导乳腺癌细胞凋亡ADDINNE.Ref.{D8002994-EB17-4C41-95D1-4AC4BC586428}[71]。除此之外，有文献报道，用知母皂苷AIII处理乳腺癌细胞可抑制c-Myc、BMI1和PRC1活性的表达，同时其对BMI1的抑制导致致癌表型的抑制和细胞衰老的诱导。而且知母皂苷AIII通过调节Myc-BMI1-miR-200c/141通路表现出强大的肿瘤抑制活性ADDINNE.Ref.{3F0877A9-5175-47B3-A0E9-4A9BF22F0C29}[60]。在本课题中，通过MTT，平板克隆法，以及流式细胞术检测了知母皂苷AIII对脑胶质瘤细胞株GL261和DBT的影响，发现知母皂苷AIII分别在3.5μM、7μM和5μM、10μM剂量下可以抑制GL261和DBT细胞在体外的生长和增殖，并诱导其凋亡。在体外，使用GL261细胞建立了脑胶质瘤原位荷瘤小鼠模型，发现知母皂苷AIII可有效抑制脑胶质瘤的生长。3.4竹节参总皂苷的抗肿瘤作用高贵洲ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>高贵洲</Author><Year>2020</Year><RecNum>261</RecNum><DisplayText>[43]</DisplayText><record><rec-number>261</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="rfwdrdxp702xtzeprwwp902b50wxrve0d2d2">261</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>高贵洲</author><author>张宏瑞</author><author>梁晓华</author><author>张涛</author><author>王晓东</author></authors><translated-authors><author>G.A.O.Guizhou</author><author>ZhangHongrui</author><author>LiangXiaohua</author></translated-authors></contributors><auth-address>空军军医大学唐都医院胸外科,西安710038</auth-address><titles><title>竹节参皂苷通过Toll样受体4/核因子-κB信号通路调控免疫功能对肺癌大鼠模型的影响</title><secondary-title>陕西医学杂志</secondary-title></titles><periodical><full-title>陕西医学杂志</full-title></periodical><pages>1539-1542,1548</pages><volume>49</volume><number>12</number><keywords><keyword>竹节参皂苷</keyword><keyword>原发性肺癌</keyword><keyword>Toll样受体4</keyword><keyword>核因子-κB</keyword><keyword>环氧合酶2</keyword></keywords><dates><year>2020</year></dates><isbn>1000-7377</isbn><urls><related-urls><url>/details/detail.do?_type=perio&id=sxyxzz202012001</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3969/j.issn.1000-7377.2020.12.001</electronic-resource-num><remote-database-provider>北京万方数据股份有限公司</remote-database-provider><language>chi</language></record></Cite></EndNote>ADDINNE.Ref.{3F0877A9-5175-47B3-A0E9-4A9BF22F0C29}[61]等人研究发现竹节参皂苷能够抑制原发性肿瘤增生,使用竹节参皂苷后的小鼠NF-κBp65、COX2和TLR4蛋白表达出现显著下降,呈剂量依赖关系,从而调节免疫反应，抑制炎症，阻碍肿瘤生长，发挥抗肿瘤作用，且对免疫系统无明显毒性ADDINNE.Ref.{3F0877A9-5175-47B3-A0E9-4A9BF22F0C29}[62]。GuangwenShuADDINNE.Ref.{3F0877A9-5175-47B3-A0E9-4A9BF22F0C29}[63]等人研究了日本竹节参根茎多糖的化学性质，并对荷瘤小鼠H22肝癌细胞的抗肿瘤免疫刺激活性进行了研究。通过GC、FT-IR、1H-NMR、13C-NMR等方法测定了其的化学性质发现竹节参多糖在体内抑制了H22肿瘤的生长，但对荷瘤小鼠的毒性作用无法检测。肿瘤移植导致CD4+T细胞大量凋亡，CD4+T细胞分泌的细胞因子谱异常。竹节参多糖以剂量依赖的方式减轻了这些异常。此外，TAMs对竹节肾多糖的响应也显著降低了m2样极化。这个的研究结果清楚地证明了它的抗肿瘤免疫刺激活性，支持将竹节参J作为临床治疗恶性疾病的辅助剂。4.总结随着医学技术的不断发展进步，中药治疗中肿瘤不断发展与完善。皂苷是中药人参、三七、知母等药材主要有效成分之一，药理研究显示其具有促进组织再生与血管生成的作用，并且也有大量研究表明皂苷还可以抑制肿瘤增殖表现出多种药理学作用。本文对中药中皂苷类成分进行了综述和介绍，探究了皂甙在抗肿瘤等方面的药理作用，为加强皂苷的综合开发提供参考依据。参考文献国家药典委员会.中华人民共和国药典(2015版)[S].北京:化学工业出版社,2010:8.SanadaS.StudiesonthesaponinsofginsengI.StructuresofsenosideRo,Rbl，Rb2,Rc,Rd.ChemPharm,Bull22:421，1974YangJ,LiS,WangL,etal.GinsenosideRg3AttenuatesLipopolysaccharide-InducedAcuteLungInjuryviaMerTK-DependentActivationofthePI3K/AKT/mTORPathway.FrontPharmacol.2018;9:850. 韩淑娴,游云.三七总皂苷心脑血管药理作用及其溶血反应[J].中国中药杂志,2016,41(05):818-22.方鹏飞,常丽霞,宋渊.三七总皂苷临床应用研究进展[J].中医药学报,2016,44(03):120-3.黄家林,田代雄.三七总皂苷抗炎免疫药理研究进展[J].中华中医药杂志,2016,31(11):4657-60.XiaPG,GuoHB,RuM,etal.Accumulationofsaponinsinpanaxnotoginsengduringitsgrowingseasons[J].IndustrialCrops&Products,2017,104:287-292.ZhuangLW,DingY,SafianMuradM,etal.Continuouschromatographywithmulti-zoneandmulti-columndynamictandemtechniquesfortheisolationandenrichmentofclasscompoundsfromnaturalproductsofpanaxnotoginseng[J].JournalofChromatographyA,2020,1629:461499.张玉晶.中药知母的化学成分和质量控制研究[D].沈阳药科大学,2007.洪永福.中药知母的药理与化学研究[J].药学情报通讯,1987(04):62-66.王迪,姜艳艳,石任兵.中药知母质量控制方法研究[J].北京中医药大学学报,2011,34(04):263-265.陈千良.“西陵知母”质量特征及其影响因素研究[D].北京中医药大学,2006.尤杰,孙兆林,季宇彬,等.知母皂苷AⅢ药理活性及机制研究进展[J].中国医药导报,2012,9(03):11-13.郝晓昱.知母皂苷AⅢ对神经母细胞瘤SK-N-BE（2）细胞增殖、凋亡的影响及相关机制研究[D].青岛大学,2021.SyLK,YanSC,LokCN,etal.TimosaponinA-IIIinducesautophagyprecedingmitochondria-mediatedapoptosisinHeLacancercells[J].CancerRes,2008,68(24):10229-10237.KangYJ,ChungHJ,NamJW,etal.CytotoxicandantineoplasticactivityoftimosaponinA-IIIforhumancoloncancercells[J].JNatProd,2011,74(4):701-706.KingFW,FongS,GriffinC,etal.TimosaponinAIIIispreferentiallycytotoxictotumorcellsthroughinhibitionofmTORandinductionofERstress[J].PLoSOne,2009,4(9):e7283.LeeMS,HwangJT,KimSH,etal.GinsenosideRc,anactivecomponentofPanaxginseng,stimulatesglucoseuptakeinC2C12myotubesthroughanAMPK-dependentmechanism[J].JournalofEthnopharmacology,2010.127(3):771-6.TanSJ,LiN,ZhouF,etal.GinsenosideRb1improvesenergymetabolismintheskeletalmuscleofananimalmodelofpostoperativefatiguesyndrome[J].JournalofSurgicalResearch,2014.191(2):344-9.WuJ,SuchadaS,ChengIS,etal.GinsenosideRg1supplementationclearssenescence-associatedβ-galactosidaseinexercisinghumanskeletalmuscle[J].JournalofGinsengResearch,2019.43(4):580-588.LiF,LiX,PengX,etal.GinsenosideRg1preventsstarvation-inducedmuscleproteindegradationviaregulationofAKT/mTOR/FoxOsignalinginC2C12myotubes[J].Experimental&TherapeuticMedicine,2017.14(2):1241-1247.GoGY,JoA,SeoDW,etal.GinsenosideRb1andRb2upregulateAkt/mTORsignaling-mediatedmuscularhypertrophyandmyoblastdifferentiation[J].Journalofginsengresearch,2020.44(3):435-441.代艳文，袁丁，万静枝等.竹节参总皂苷通过NF-κB通路对LPS致RAW264.7细胞炎症的保护作用研究.中国中药杂志，2014，39(11)：2076-2080.YuanQ,ZhangD,LiuC,etal.ChikusetsusaponinVInhibitsLPS-ActivatedInflammatoryResponsesviaSIRT1/NF-κBSignalingPathwayinRAW264.7Cells[J].Inflammation，2018，41(6):2149-2159.WangH,QiJ,LiL,etal.InhibitoryeffectsofChikusetsusaponinIVaonlipopolysaccharide-inducedpro-inflammatoryresponsesinTHP-1cells.[J].Internationaljournalofimmunopathologyandpharmacology,2015,28(3):308-17.ChangKH,JoMN,KimKT,etal.Purificationandcharacterizationofaginsenoside-Rb1-hydrolyzingβ-glucosidasefromAspergillusnigerKCCM11239[J].IntJMolSci,2012,13(9):12140-12152.HuqMA,KimYJ,MinJW,etal.EnzymatictransformationofthemajorginsenosideRb1tocompoundKbyWeissellahellenicaDC06[J].IndianJBiotechnol,2015,14(2):270-275.ShinKC,HongSH,SeoMJ,etal.Anaminoacidatposition512inbeta-glucosidasefromClavibactermichiganensisdeterminestheregioselectivityforhydrolyzinggypenosideXVII[J].ApplMicrobiolBiotech,2015,99(19):7897-7996.YangQ,XueJJ,WangCY,etal.MicrobialtransformationofginsenosideRg3toginsenosideRh2byEsteyavermicolaCNU120806[J].WorldJMicrobiolBiotech,2012,28(4):1807-1811.金哲浩,于婷,宋晓伟,等.人参皂苷Rh2抗肿瘤机制及药物递送研究进展[J].国际药学研究杂志,2018(6):5.林影,李建红,卢宏全,等.人参皂苷Rh2调节转化生长因子β活化的长链非编码RNA对胶质瘤细胞侵袭和迁移的影响[J].临床肿瘤学杂志,2022,27(4):8.白磊,陈晨,李志磊,等.人参皂甙Rh2对人胶质瘤细胞U87MG凋亡的影响[J].中国临床神经外科杂志,2019,24(03):32-35.王宇石.人参皂苷Rh2的人类内靶点鉴定及抗肿瘤分子机制研究[D].吉林大学,201