读书报告-护理

奥沙利铂所致神经毒性的研究新进展读书报告汇报人：陈某某01前言发生机制研究新进展结论Contents020304PART1前言前言

奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，具有抗癌谱广、疗效显著的特点，是临床上治疗消化系统肿瘤的常用药物[1]。但神经毒性是其常见的不良反应之一，发生率可高达89%[2]。神经毒性有急性和慢性病变，急性病变多在给药2天内出现四肢末端麻木、口周、咽喉感觉异常，一般持续时间短，数日可自行消失。慢性病变主要表现为持续性手足麻木、刺痛或感觉异常，严重者导致精细动作困难。但目前神经毒性的产生机制还尚不清楚，NCCN指南暂无推荐治疗，缺乏有效的防治方法。通过本次读书报告学习一下，目前临床防治奥沙利铂神经毒性的新研究进展。PART2神经毒性的发生机制发生机制

奥沙利铂神经毒性的发生机制尚无定论，目前多认为急性病变的机制为奥沙利铂代谢产物草酸离子与钙和镁发生螯合反应，改变钠离子通道，引起不应期延长，导致感觉运动神经元传导亢进，使周围神经出现暂时性的敏感性升高[3]。慢性神经毒性的机制目前尚存在争议，Jongen等[4]认为与铂蓄积有关，蓄积于背脊神经的铂类达到一定剂量后，通过水合作用与神经元DNA形成复合物，导致神经元凋亡，从而出现持续性四肢感觉异常。目前大量文献均认为从神经元DNA的角度去解释慢性神经毒性较合理。PART3目前研究进展基础防治措施

神经毒性与用药剂量密切相关，医生可根据患者的耐受性、个体差异选择及调整用药剂量，并告诉患者在治疗期间应忌生冷，防止诱发或加重神经毒性症状。应监测患者神经毒性分级，采取适当减少药物剂量、停止用药等措施，确保患者医疗安全。

谷胱甘肽能阻止铂类药物在脊髓背根神经节的蓄积，对于神经细胞具有保护作用。郭子寒等[5]的一篇Meta分析发现谷胱甘肽可降低神经毒性的发生率，同时联合钙镁合剂效果更好。目前大多数研究结果都较认可谷胱甘肽对于神经毒性的防治效果。药物治疗

甲钴胺可以进入神经细胞中，修复神经元细胞，进而加快神经传导速度，以达到改善周围神经毒性症状的效果。赵坚等[6]研究发现甲钴胺对于奥沙利铂神经毒性治疗有效,同时与还原性谷胱甘肽对比，在前四个化疗周期甲钴胺效果较好。卫玉兰等[7]使用甲钴胺穴位注射来预防神经毒性，发现能够缓解其症状。神经节苷脂可以增强离子通道酶的活性，同时还能起到保护神经元、阻止细胞凋亡的作用。一项纳入770例患者的系统评价[8],对神经节苷脂防治奥沙利铂神经毒性进行了研究，结果显示，神经节苷脂对神经毒性有效，且效果要好于谷胱甘肽和呋喃硫胺。根据国外学者最新研究报道显示，使用抗抑郁药文拉法辛治疗因奥沙利铂所致神经毒性也具有一定疗效。该学者主要采用随机对照试验方法，给予研究组患者50mg文拉法辛治疗，对照组患者采用传统治疗方法，研究结果显示，对照组患者症状完全缓解率为4.9%，研究组患者症状完全缓解率30.2%[9]。中医防治

中药熏蒸疗法是将中药汤剂煮沸，使产生的蒸汽熏蒸局部或全身，经临床试验证实，中药熏蒸对周围神经毒性具有防治作用。周惠[10]将74例出现神经毒性的患者随机分成两组，均口服维生素B类，治疗组在此基础上加通络活血中药熏蒸治疗，发现治疗组总有效率为89.5%，对照组为58.3%，两组比较差异有统计学意义。中药贴敷是将制成膏状的中药，外敷于穴位或患处的治疗方法，是中医外治经典方法之一。吴燕[11]等将120例患者随机分成两组各60例，治疗组以自拟温经活血方贴敷于上下肢穴位，对照组仅以热水袋暖手，结果显示，治疗组神经毒性的发生率、发生程度均低于对照组，差异具有统计学意义。在预防奥沙利铂神经毒性方面，穴位贴敷具有一定效果。中药外洗是用中药水煎剂或中药颗粒溶解于热水中浸泡手足的方法。一项纳入了180例接受奥沙利铂化疗患者的随机对照研究，研究用自拟通痹汤熏洗患者四肢，结果显示，减少了周围神经毒性的发生率，减轻了其反应程度[12]。针灸具有舒筋通络之功，对于疼痛、手脚麻木等具有不错的疗效。黄海福[12]对80例奥沙利铂化疗患者进行了研究，对照组对症治疗，实验组加以温针灸(上肢穴位选取中渚、合谷、后溪等穴;下肢穴位选取照海、悬钟、三阴交、阳陵泉、足三里及阴陵泉等穴位)，结果发现:试验组神经毒性发生率明显低于对照组。PART4结论结论

目前，奥沙利铂被广泛应用于癌症患者的化疗，但奥沙利铂引起的神经毒性发病机制尚不明确，导致目前没有标准的防治方案。从预防的角度来说,可调整用药方案、避免接触冷空气等,可以起到一定的效果；药物治疗主要是应用还原性谷胱甘肽、甲钴胺、神经节苷脂等，从目前的文献来看，大部分药物对神经毒性是有效的。

中医防治方法各有特色，如中药外洗、中药贴敷、中药熏蒸、针灸等对神经毒性有一定的效果，但是这些不同方法的适应症是否存在不同，或者不同的疗法之间是否有协同作用，目前尚缺乏相关的临床研究支持。今后有待进一步的深入研究，为临床上更好运用中西结合治疗法防治奥沙利铂神经毒性提供实验依据。所读文献[1]孙焱,李丹,曹雯,等.奥沙利铂相关周围神经病变的中医药外治进展[J].世界科学技术-中医药现代化,2019,21(7):1488-1494.DOI:10.11842/wst.2019.07.030.[2]PachmanDR,QinR,SeislerDK,etal.Clinicalcourseofoxaliplatin-inducedneuropathy:resultsfromtherandomizedphaseIIItrialN08CB(Alliance).JClinOncol,2015,33(30):3416-3422.[3]郭昌,赵文韬,胡丰良.奥沙利铂神经毒性的机制及防治研究进展[J].现代中西医结合杂志,2020,29(9):1022-1026.DOI:10.3969/j.issn.1008-8849.2020.09.027.[4]JongenJL,BroijlA,SonneveldP.Chemotherapy-inducedperipheralneuropathiesinhematologicalmalignancies[J].JNeurooncol,2015,121(2):229-237.[5]郭子寒,焦园园,范丽萍,等.5种干预措施预防奥沙利铂致慢性神经毒性疗效的网状Meta分析[J].中国药房,2015,26(24):3374-3377.[6]赵坚,邓大一.胃肠癌奥沙利铂化疗方案产生的神经毒性作用预防分析及护理方案[J].系统医学,2017,2(19):156-158.[7]卫玉兰,邓大一.奥沙利铂致神经毒性患者应用甲钴胺穴位注射的疗效和护理观察[J].临床研究,2018,26(2):141-143.[8]魏晓晨,朱立勤,王春革,等.神经节苷脂预防化疗所致周围神经毒性疗效及安全性的系统评价[J].中国临床药理学杂志,2015,31(24):2462-2464.[9]庄娟娜，池伟东，方灿途，等.基于关联规则和复杂系统熵聚类研究中药外洗方治疗奥沙利铂神经毒性的组方规律[J].浙江中医药大学学报，2018,42(7):568-572.

[10]周惠.局部中药熏蒸治疗奥沙利铂致周围神经毒性反应的疗效观察.现代诊断与