中枢神经系统药理课件

第三篇中枢神经系统药理中枢神经系统药理7

概述

中枢神经系统在机体的生理活动中起主导、协调作用，功能复杂。中枢神经系统的主要递质乙酰胆碱与运动、学习记忆、警觉及内脏活动有关。去甲肾上腺素增强传入兴奋的程度。多巴胺与锥体外系功能、情绪情感、精神理智及内分泌调节有关。5-羟色胺与觉醒睡眠、情绪反应及感觉传递等有关。5.

γ-氨基丁酸中枢抑制性递质，多种药物可直接或间接影响γ-氨基丁酸功能而发挥作用。谷氨酸中枢兴奋性递质内阿片肽与疼痛刺激传入、痛觉的整合、情绪及精神活动、呼吸及胃肠活动调节等有关。中枢神经系统药理7Sedative-hypnoticdrugsBenzodiazepinesBarbituratesOthersShortactionIntermediateactionLongactionUltra-shortactionShortactionLongaction第12章镇静催眠和抗焦虑药Sedatives-hypnotics-anxiolytics中枢神经系统药理7§1IntroductionSedativeandanxiolytics:ReductionofanxietyHypnotic:InductionofsleepAnesthesia:LossofconsciousnessassociatedwithabsenceofresponsetopainComa:ExtremelydeepanesthesiaordepressionofbrainactivitySedatives-hypnotics-

anxiolytics？中枢神经系统药理7ComaAnesthesiaHypnosisSedationCNSeffectsDrugADrugBIncreasingsedative-hypnoticdose中枢神经系统药理7

睡眠的生理意义：

（一）促进脑功能的发育和发展（二）保持脑功能的能量（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（四）促进机体生长，延缓衰老（五）增强机体的免疫功能中枢神经系统药理7

老年人、成人、儿童所需睡眠量不同，个体差异大。对睡眠的生理意义，有些问题还有待进一步阐明。从目前对睡眠的研究，可作出以下概述：睡眠不是被动过程，而是一个主动过程；它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作，进行着“重组”和“整顿”，脑电图清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是一系列主动调节的睡眠周期组成，长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。中枢神经系统药理7快动眼时相(rapideyemovementsleep,REM)

特点：眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，做梦，呼吸、心跳快，血压升高。Physiologicalsleep&pharmacologicalsleep特点：由浅入深可分为4阶段，第1、2阶段为浅睡眠，3、4阶段为深睡眠（慢波睡眠），大脑皮层高度抑制。非快动眼时相(nonrapideyemovementsleep,NREM)中枢神经系统药理7Physiologicalsleep：NREM约80-120分，REM20-30分，相互交替，一昼夜发生4-5次，越往后REM越长。NREM和REM代表脑的不同功能状态，都是生理所需要的，尤以REM相对稳定很重要。中枢神经系统药理7Pharmacologicalsleep：有以下特点：

REM缩短*

NREM/REM交替数增多，总睡眠时延长

*长期用药一旦停药易出现“反跳”现象，REM出现频率增加，时间延长，患者主诉多梦、恶梦增加，病人不愿停药，出现滥用(abuse)现象，产生依赖和成瘾。中枢神经系统药理7ClassificationofdrugsI苯二氮卓类（benzodiazapines，BDZs）：地西泮（安定）、氯氮卓（利眠宁）、硝西泮（硝基安定）、艾司唑仑（舒乐安定）等。II巴比妥类（barbiturates）：苯巴比妥（鲁米那）、异戊巴比妥（阿米妥）、司可巴比妥（速可眠）、硫喷妥

III其它类水合氯醛、甲丙氨酯（眠而通）、丁螺环酮等。中枢神经系统药理7镇静催眠药物临床应用概况苯二氮卓类为镇静催眠的主要药物，也用于抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫。较安全。巴比妥类现主要用于麻醉、抗惊厥和抗癫痫。其中枢抑制作用有明显量效关系。其它类偶用于镇静催眠。特点基本类似于巴比妥类。中枢神经系统药理7pharmacokineticsAbsorption口服迅速吸收，t1/244小时§2

苯二氮卓类（benzodiazapines，BDZs）地西泮(Diazepam)又名：安定（valium)Distribution容易通过血脑屏障和胎盘屏障，血浆蛋白结合率99%Metabolisms肝脏氧化，活性代谢物肝肠循环；主要经肾排泄中枢神经系统药理7Pharmacologicaleffects&clinicaluses1.reducinganxiety——抗焦虑作用：用于以焦虑为主的神经官能症，可使焦虑、紧张、恐惧等症状消除，疲倦、失眠、心悸和胃肠功能紊乱得到改善2.sedationandhypnosis——镇静催眠作用：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数，延长睡眠时间。NREM与REM交替次数增多，对REM缩短不明显长效催眠；iv可使记忆暂时缺失，用于心脏电击复律前给药（因电击时会出现好多恐怖记忆）中枢神经系统药理7主要优点：A治疗指数高，大量亦不麻醉和中枢麻痹；B无肝药酶诱导作用；C副作用小；D耐受性、依赖性和成瘾性轻作用部位可能为大脑边缘系，抑制边缘系统反复激活网状结构，而对网状结构上行激活系统影响小，故而对由于焦虑引起的失眠效好。中枢神经系统药理7抗惊厥作用强，可抗戊四唑，汉防己毒素诱发的惊厥。临床用于破伤风、子痫、药物中毒引起的惊厥和小儿高热惊厥3.anticonvulsanteffects——抗惊厥作用Pharmacologicaleffects&clinicaluses4.antiepilepticeffects——抗癫痫iv治疗癫痫持续状态，首选！因为有再分布，维持时间短（30-40分钟），提倡iv后立即口服。硝西泮和氯硝西泮为常用的抗癫痫药中枢神经系统药理76.othereffects1）与其他中枢抑制药有协同作用，有麻醉增强作用，用于麻醉前给药。

2）抑制夜间胃酸分泌（可降低50%），适于胃炎和胃溃疡病人。Pharmacologicaleffects&clinicaluses5.musclerelaxation——肌松作用有较强的肌松作用，使肌张力下降用于：脑血管意外，脊髓损伤等中枢性肌强直以及由腰肌劳损所致肌肉痉挛；用于小手术及胃镜、膀胱镜和麻醉前肌松中枢神经系统药理7MechanismsofeffectsBDZ与BDZ-R结合后，BDZ易化了GABA与GABAA-R的结合，Cl-通道开放，Cl-

内流，突触后膜超极化，增加GABA突触后抑制效应。现认为，BDZ可使Cl-通道开放频度增加。

已知：BDZ-R，GABAA-R和Cl-通道相结合，在神经细胞膜上形成GABAAR-Cl-通道复合物（GABAAreceptor-Cl--channelcomplex,又称超分子Supermolecular功能单位），BDZ的作用是通过超分子功能单位发出的。中枢神经系统药理7中枢神经系统药理7一般剂量无毒，偶有头晕，思想不集中，嗜睡2.其他：偶有核黄疸，粒细胞降低，唾液、气管分泌增加，致畸（兔唇）。1.中枢毒性：共济失调（步态不稳，定向不准，动作不协调）。反应与血药浓度有关Untowardeffects中枢神经系统药理7中效——硝西泮（nitrazepam）：特点：口服吸收好，作用较持久（维持睡眠6-8h)；醒后无明显后遗效应。（兼抗癫痫作用）短效——艾司唑仑（estazolam），又名：舒乐安定。特点：吸收快，T1/2短；作用强，副作用小；兼抗癫痫、抗惊厥作用。长效——氟西泮（flurazepam）特点：

原形药起效快（达峰时1h），代谢物(去烷基氟西泮）有活性，使作用持久（T1/240-100h）。

同类药物中枢神经系统药理72.侧链取代基种类——短链：如苯环，起效慢，时间长。长链，有分支或双键：效强、快、短构效关系1.C5上两个氢原子被取代方有作用：烃、烯、芳香基。3.C5上其一为苯环所取代，具有抗癫痫作用。4.C2上的O为S所取代，脂溶性

，效更强、快、短，可静注。§3巴比妥类——Barbiturates中枢神经系统药理7巴比妥酸苯巴比妥中枢神经系统药理7分类

药物

起效/分

维持/小时

临床应用

长效苯巴比妥（phenobarbital）

606～8镇静、抗惊厥、抗癫痫中效异戊巴比妥（amobarbital）453～6镇静催眠、术前给药、抗惊厥短效司可巴比妥（secobarbital）102～3镇静催眠、术前给药、抗惊厥超短效硫喷妥（thiopental）10.25静脉麻醉、抗惊厥常用制剂及临床应用中枢神经系统药理71.镇静作用：

选作用缓和、持续时间长的苯巴比妥（1/4-1/3催眠量）

用于甲亢、高血压、高热病人，可平息烦躁、焦虑和不安情绪在较小剂量可引起镇静作用Pharmacologicaleffects&clinicaluses2.催眠作用：选中、短效的药物，因起效快，第二天后遗作用轻催眠特点：缩短REM，停药反跳，多梦，恶梦。不宜长期用。与其他药物交替用。中枢神经系统药理7(1)．与GABAA受体和Cl-通道复合物上的某些结合位点结合，延长Cl-通道开放时间Mechanismsofaction(2)．抑制谷氨酸受体(3)．抑制电位依赖性Ca2＋通道(4)．大剂量抑制电压依赖性Na＋通道(5)．催眠剂量下主要抑制脑干网状结构上行激活系统脑干网状结构接收感觉N上行传导束的侧枝传导冲动，经上行激活系统弥散投射于大脑皮层，使处兴奋状态。中枢神经系统药理73.抗惊厥和抗癫痫抗惊：苯巴比妥肌注用于小儿高热、子痫、破伤风、脑膜炎、脑溢血引起的惊厥；对由中枢兴奋药引起的惊厥，选用短或超短效巴比妥药静注。4.麻醉及麻醉前给药：硫喷妥iv，起麻醉或诱导麻醉作用;长、中效药于手术前夜给予，消除紧张情绪5.肝药酶诱导作用：加速自身代谢，加速其它药物代谢Pharmacologicaleffects&clinicaluses（continue)中枢神经系统药理7Untowardeffects1.后遗效应：次日CNS（中枢神经系统）抑制症状，精确思维、判断和精细操作障碍。2.过敏反应：有I型变态反应者，易出现眼睑、面颊、唇部红斑性皮炎。3.依赖性：成瘾停药戒断——焦虑、失眠、震颤、惊厥。4.耐受性：与诱导肝药酶有关。中枢神经系统药理7BDZ类与巴比妥类镇静催眠作用的比较BDZ类安全，过量也不会引起麻醉和中枢麻痹（作用主要依赖于内源性GABA）。BDZ类无肝药酶诱导作用（巴比妥类有）