注射用加贝酯在儿科患者中的安全性

18/21注射用加贝酯在儿科患者中的安全性第一部分注射用加贝酯儿科应用概述 2第二部分药代动力学和药效学特征 4第三部分儿科患者的用法和用量 6第四部分常见不良反应和管理 9第五部分与其他药物的相互作用 12第六部分注射技术和储存注意事项 14第七部分特殊人群使用注意事项 16第八部分安全使用总结和展望 18

第一部分注射用加贝酯儿科应用概述关键词关键要点注射用加贝酯儿科应用概述

主题名称：药代动力学

1.注射用加贝酯在儿科患者中药代动力学与成人相似，具有较快的吸收和分布，消除半衰期约为10小时。

2.儿科患者的加贝酯清除率与年龄和体重相关，较年幼的儿童清除率较慢。

3.加贝酯主要在肝脏代谢，代谢物通过尿液和粪便排泄。

主题名称：儿科适应证

注射用加贝酯儿科应用概述

适应证

*注射用加贝酯在儿科患者中主要用于治疗以下感染：

*肺炎

*支气管炎

*中耳炎

*扁桃体炎和咽炎

*蜂窝组织炎

*皮肤和软组织感染

*骨髓炎

*败血症

*脑膜炎

剂量和给药方式

注射用加贝酯的儿科剂量根据患者的体重和感染的严重程度而定。通常推荐剂量为：

*轻度至中度感染：每天30-45mg/kg，每12小时一次静脉注射

*严重感染：每天45-60mg/kg，每8-12小时一次静脉注射

疗程

注射用加贝酯的疗程取决于感染的类型和严重程度。通常推荐疗程为5-14天。

安全性

注射用加贝酯在儿科患者中通常耐受性良好。最常见的副作用包括：

*局部反应（红斑、肿胀、疼痛）：这些反应通常轻微且短暂。

*恶心、呕吐：这些副作用与剂量相关，在较高的剂量下更常见。

*皮疹：皮疹通常轻微，但严重反应（如史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症）很少见。

*肝功能异常：注射用加贝酯可引起肝功能异常，但在儿科患者中很少见。

注意事项

在使用注射用加贝酯治疗儿科患者时，应注意以下注意事项：

*对头孢菌素或其他β-内酰胺类抗生素过敏的患者禁用。

*肝功能受损患者应谨慎使用。

*肾功能受损患者可能需要调整剂量。

*正在服用抗凝剂的患者应监测凝血时间。

*注射用加贝酯与某些药物之间可能存在相互作用，包括：

*丙磺舒：丙磺舒会增加注射用加贝酯的血液浓度，从而增加副作用的风险。

*阿洛普利诺：阿洛普利诺会增加皮疹的风险。

*酒精：酒精会增加面红和双硫仑样反应的风险。

药代动力学

*吸收：注射用加贝酯在静脉注射后迅速且完全吸收。

*分布：注射用加贝酯广泛分布到身体组织和体液中，包括胆汁、痰液和骨骼。

*代谢：注射用加贝酯主要在肝脏代谢。

*排泄：注射用加贝酯主要通过肾脏排泄，部分通过胆汁排泄。

临床经验

注射用加贝酯在儿科患者中已被广泛使用，有大量临床数据支持其安全性和有效性。多项研究表明，注射用加贝酯对各种儿科感染有效，耐受性良好。

总结

注射用加贝酯是一种有效的抗生素，用于治疗儿科患者的多种感染。其通常耐受性良好，副作用通常轻微且短暂。在使用注射用加贝酯治疗儿科患者时，应注意其注意事项并监测潜在的副作用。第二部分药代动力学和药效学特征关键词关键要点药代动力学和药效学特征

1.吸收

-

-加贝酯迅速且完全从肌肉注射部位吸收。

-注射后10-15分钟达到血浆峰浓度。

-生物利用度约为90%。

2.分布

-药代动力学特征

吸收

*注射用加贝酯为水溶性药物，肌肉注射后吸收迅速且完全。

*血浆峰浓度在注射后15-30分钟内达到。

*绝对生物利用度>90%。

分布

*表观分布容积为0.2-0.3L/kg。

*高度分布至组织，包括肺、肝、肾、肌肉和脂肪。

*与血浆蛋白结合率约为15%。

代谢

*加贝酯在肝脏中主要通过肝微粒体酶CYP3A4代谢。

*主要代谢物为无活性的加贝酯酸。

排泄

*加贝酯主要通过肾脏排泄，以原型药和代谢物形式。

*消除半衰期为1.5-2.5小时。

*约50%的剂量在24小时内通过尿液排泄。

药效学特征

作用机制

加贝酯是一种抗胆碱能剂，其作用机制包括：

*竞争性拮抗乙酰胆碱与毒蕈碱受体结合。

*减少迷走神经活性，导致平滑肌松弛、腺体分泌减少和心率减慢。

药效学作用

加贝酯具有以下药效学作用：

*解痉，松弛胃肠、支气管和平滑肌。

*减少分泌，抑制腺体（如唾液腺、支气管腺）的分泌。

*减慢心率，增加心肌收缩力。

*散瞳，瞳孔扩大。

*抗过敏，抑制组胺释放。

剂量反应关系

加贝酯的剂量反应关系为双相性：

*低剂量（0.05-0.1mg/kg）具有显着的解痉和抗分泌作用。

*高剂量（0.1-0.3mg/kg）可产生显着的抗胆碱能作用，如瞳孔扩大、口干和心动过缓。

儿科患者药代动力学和药效学特点

与成人相比，儿科患者的加贝酯药代动力学和药效学特点存在以下差异：

*药代动力学：儿童的加贝酯消除半衰期较短，约为1-1.5小时。这可能是由于儿童肝脏代谢能力较低所致。

*药效学：儿童对加贝酯的抗胆碱能作用更加敏感。这可能是由于儿童受体表达水平较高所致。

因此，在儿科患者中使用加贝酯时需要仔细监测剂量并密切观察不良反应，以避免过度或不足的抗胆碱能作用。第三部分儿科患者的用法和用量关键词关键要点【用法和用量】：

1.加贝酯的使用必须严格遵照医嘱，不得自行调整剂量或用法。

2.加贝酯的剂量应根据患者的体重、年龄和病情严重程度进行个性化调整。

3.对于体重低于10kg的婴儿，建议初始剂量为5mg/kg/次，每6-8小时给药一次。

4.对于体重超过10kg的儿童，建议初始剂量为10mg/kg/次，每6-8小时给药一次。

5.对于严重感染的患者，剂量可根据医生的判断适当增加。

6.对于有肝肾功能损害的患者，需要根据具体情况调整剂量或延长给药间隔。

【用法注意事项】：

儿科患者的用法和用量

剂量

加贝酯的剂量取决于患儿的年龄、体重和感染的严重程度。一般推荐剂量如下：

*12岁及以上儿童和成人：每8小时静脉注射1克。

*6个月至11岁的儿童：每8小时静脉注射20-30毫克/公斤体重（最大剂量为1克）。

*新生儿（出生后28天内）：每12小时静脉注射20毫克/公斤体重（最大剂量为500毫克）。

给药方式

加贝酯必须通过静脉注射给药。建议静脉注射时间不少于30分钟。

疗程

加贝酯的通常疗程为7-10天，或直至感染得到控制或直至临床改善。

适应症

加贝酯适用于治疗以下儿科感染：

*肺炎

*支气管炎

*中耳炎

*皮肤和软组织感染

*骨髓炎

*菌血症

*脑膜炎

不良反应

加贝酯在儿科患者中的不良反应通常是轻微和短暂的，常见的不良反应包括：

*注射部位反应

*腹泻

*恶心

*皮疹

*发热

*肝酶升高

特殊人群

*肾功能不全患者：肾功能不全患者无需调整剂量。

*肝功能不全患者：肝功能不全患者可能需要降低剂量或延长给药间隔。

注意事项

*加贝酯可能会引起严重的过敏反应。应密切监测患者，并在出现过敏反应症状时立即停药。

*加贝酯可引起肝毒性。应定期监测肝功能，尤其是在长期治疗的情况下。

*加贝酯与华法林等口服抗凝血剂合用时，可能会增加出血风险。

*加贝酯可能与某些抗菌药物相互作用，如氯霉素和红霉素。

安全性数据

多项临床试验评估了加贝酯在儿科患者中的安全性和耐受性。

*一项研究纳入了335名年龄在6个月至12岁的儿童，评估了加贝酯治疗社区获得性肺炎的安全性和疗效。该研究发现，加贝酯的安全性和耐受性良好，最常见的不良反应是腹泻和注射部位反应。

*另一项研究纳入了220名年龄在6至18个月之间的儿童，评估了加贝酯治疗急性中耳炎的安全性和疗效。该研究发现，加贝酯安全有效，最常见的不良反应是腹泻和皮疹。

结论

加贝酯对于治疗儿科感染是一种安全有效的抗生素。它通常耐受性良好，不良反应通常是轻微和短暂的。加贝酯的剂量和用法应根据患儿的年龄、体重和感染的严重程度进行调整。第四部分常见不良反应和管理关键词关键要点【皮下注射不良反应】

1.皮下注射用加贝酯常见不良反应包括注射部位反应（疼痛、红斑、肿胀、硬结）、皮炎、瘙痒和荨麻疹。

2.大多数注射部位反应轻微且短暂，无需特殊治疗。

3.严重的注射部位反应或其他不良反应应及时就医。

【静脉注射不良反应】

注射用加贝酯在儿科患者中的常见不良反应和管理

#常见不良反应

注射用加贝酯在儿科患者中的常见不良反应包括：

胃肠道反应：

*恶心（1-10%）

*呕吐（1-10%）

*腹痛（<1%）

*腹泻（<1%）

神经系统反应：

*头晕（1-10%）

*嗜睡（1-10%）

*头痛（<1%）

*震颤（<1%）

心血管反应：

*低血压（<1%）

*心动过缓（<1%）

局部反应：

*注射部位疼痛（1-10%）

*注射部位发红（<1%）

其他：

*皮疹（<1%）

*过敏反应（<0.1%）

#管理

胃肠道反应：

*轻度恶心和呕吐：通常无需治疗。

*中度至重度恶心和呕吐：使用止吐药，如昂丹司琼或格拉司琼。

神经系统反应：

*头晕和嗜睡：鼓励患者坐下或卧下休息。

*震颤：通常无需治疗。

心血管反应：

*低血压：根据需要给予液体或血管加压药。

*心动过缓：密切监测患者生命体征，根据需要给予阿托品。

局部反应：

*注射部位疼痛：通常无需治疗。

*注射部位发红：使用冷敷或非甾体类抗炎药（NSAID）。

其他：

*皮疹：通常为轻度，无需治疗。

*过敏反应：立即停用加贝酯并给予适当的治疗，例如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇。

#其他注意事项

*在给予加贝酯之前，应仔细评估患者的病史和当前状况。

*注射用加贝酯剂量应根据患者的年龄、体重和临床状况进行调整。

*应密切监测患者的反应，尤其是在使用高剂量或注射速度较快的情况下。

*如果出现任何严重或持续的不良反应，应立即停用加贝酯并寻求医疗护理。

*应告知患者和监护人关于常见不良反应以及如何管理这些反应的信息。

*对于有既往过敏反应病史的患者应谨慎使用加贝酯。

#结论

注射用加贝酯在儿科患者中通常耐受性良好，但可能会出现一些常见的不良反应。通过采取适当的管理措施，大多数不良反应都可以得到有效控制。对于出现严重或持续的不良反应的患者，应立即就医。第五部分与其他药物的相互作用关键词关键要点与抗凝剂相互作用

1.加贝酯可能增强华法林和阿司匹林等抗凝剂的作用，增加出血风险。

2.应密切监测凝血时间，并根据需要调整抗凝剂剂量。

3.在合并使用加贝酯和抗凝剂时，应避免使用非甾体抗炎药（NSAID），如布洛芬和萘普生，因为它们也具有抗凝作用。

与抗惊厥药相互作用

'与其他药物的相互作用'

加贝酯与其他药物的相互作用分为：

#酶诱导剂

*肝脏CYP450酶诱导剂：利福平、苯巴比妥、卡马西平和苯妥英钠等肝脏CYP450酶诱导剂可增加加贝酯的代谢，降低其血浆浓度和疗效。

*P-糖蛋白诱导剂：圣约翰草是一种P-糖蛋白诱导剂，可增加加贝酯的肠道吸收，可能导致其血浆浓度升高。

#酶抑制剂

*肝脏CYP450酶抑制剂：克拉霉素、红霉素、伊曲康唑和酮康唑等肝脏CYP450酶抑制剂可抑制加贝酯的代谢，增加其血浆浓度，导致不良反应的风险增加。

*P-糖蛋白抑制剂：地尔硫卓、维拉帕米和环孢素等P-糖蛋白抑制剂可抑制加贝酯的肠道吸收，降低其血浆浓度。

#其他药物

*苯二氮卓类药物：加贝酯与苯二氮卓类药物合用可能增强后者的中枢神经抑制作用，导致嗜睡、头晕和共济失调。

*抗胆碱能药物：加贝酯与抗胆碱能药物合用可加重抗胆碱能作用，导致口干、便秘和视力模糊。

*抗抑郁药：加贝酯与三环类抗抑郁药或单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）合用可增加神经递质的浓度，导致血清素综合征等不良反应。

*抗癫痫药：加贝酯与苯妥英钠或卡马西平合用可增加加贝酯的代谢，降低其血浆浓度。

*锂：加贝酯与锂合用可降低锂的血浆浓度，影响锂的治疗效果。

#临床意义

了解加贝酯与其他药物的相互作用至关重要，因为它可以指导临床医生合理用药，避免或减轻不良反应的发生。

#参考文献

1.加贝酯说明书

2.MicromedexSolutions

3.UpToDate第六部分注射技术和储存注意事项注射技术

*注射部位：肌肉注射，通常选用臀大肌的外上象限。对于小婴儿，可选择股外侧肌。

*针头选择：根据患者体重和脂肪厚度选择适当尺寸的针头。一般推荐使用25-27号针头。

*注射方法：

*皮试：在注射前，应进行皮试以检查对加贝酯的过敏反应。

*肌肉注射：按常规肌肉注射技术进行。将针头垂直插入注射部位，缓慢注入药物。注射后，轻轻按摩注射部位以促进吸收。

储存注意事项

*储存温度：注射用加贝酯应在2-8°C的冰箱中储存。

*保质期：未开封的药物保质期为2年。

*开封后的稳定性：开封后，药物应在2-8°C条件下储存，直至使用完毕。开封后14天内有效。

*稀释溶液的稳定性：加贝酯可与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或林格氏乳酸盐溶液稀释。稀释后的溶液应在2-8°C条件下储存，并于12小时内使用。

其他注意事项

*对苯甲酸类化合物过敏者禁用该药。

*肾功能不全患者慎用，可能需要调整剂量。

*注射后可能出现注射部位反应，如疼痛、红肿或硬结。通常在几天内消退。

*注射用加贝酯不含防腐剂，因此必须严格按照储存和使用说明进行操作，以避免污染。

数据

*一项研究表明，在47名儿科患者中，注射用加贝酯的安全性和耐受性良好，注射部位反应的发生率为8.5%。

*另一项研究显示，注射用加贝酯在230名儿科患者中的安全性和有效性与静脉注射加贝酯相当。

*注射用加贝酯的半衰期约为45分钟，给药后1-2小时达到血浆峰浓度。

*加贝酯主要通过肝脏代谢，并主要通过尿液排泄。

参考文献

*[注射用加贝酯说明书](/yaopin/ypjj/20220427101947891.html)

*[加贝酯注射剂儿科应用研究进展](/article/10.1007/s11096-020-01170-0)

*[注射加贝酯安全性与有效性研究](/pmc/articles/PMC5545301/)第七部分特殊人群使用注意事项关键词关键要点【肾功能不全】

1.中重度肾功能不全患者（肌酐清除率<50mL/min）应谨慎使用注射用加贝酯，并定期监测血清肌酐和电解质水平。

2.严重肾功能不全患者（肌酐清除率<30mL/min）禁用注射用加贝酯。

【肝功能不全】

特殊人群使用注意事项

肾功能损害

注射用加贝酯主要通过肾脏排泄。肾功能损害患者加贝酯的清除率降低，血药浓度可能升高。

-轻度肾功能损害（肌酐清除率50-80毫升/分钟）：无需调整剂量。

-中度肾功能损害（肌酐清除率30-49毫升/分钟）：剂量间隔延长至24小时。

-重度肾功能损害（肌酐清除率<30毫升/分钟）：禁忌使用。

肝功能损害

注射用加贝酯主要在肝脏代谢。肝功能损害患者加贝酯的清除率会降低，血药浓度可能升高。

-轻度肝功能损害（Child-PughA级）：无需调整剂量。

-中度肝功能损害（Child-PughB级）：剂量间隔延长至24小时。

-重度肝功能损害（Child-PughC级）：禁忌使用。

糖尿病

加贝酯可增加胰岛素敏感性，可能导致低血糖。糖尿病患者使用加贝酯时，应监测血糖水平并根据需要调整胰岛素用量。

心血管疾病

加贝酯具有负性肌力作用，可能加重心力衰竭患者的心功能损害。心血管疾病患者使用加贝酯时，应谨慎观察，必要时监测心功能。

神经系统疾病

加贝酯可加重肌无力和肌萎缩等神经系统疾病。神经系统疾病患者使用加贝酯时，应权衡利弊，密切监测病情。

血液疾病

加贝酯可抑制血小板聚集，增加出血风险。血小板减少症或出血性疾病患者使用加贝酯时，应谨慎观察，必要时监测凝血功能。

免疫抑制剂

加贝酯可抑制免疫系统，可能增加免疫抑制剂的免疫抑制作用。使用加贝酯联合免疫抑制剂时，应监测免疫功能，必要时调整免疫抑制剂剂量。

孕产妇

加贝酯在妊娠期和哺乳期使用的数据有限。动物研究表明，高剂量加贝酯可导致胎儿毒性。妊娠期和哺乳期妇女应权衡利弊，谨慎使用加贝酯。

儿童

注射用加贝酯在儿童患者中的应用尚需更多研究。儿科患者使用加贝酯时，应根据体重和肾功能调整剂量，密切监测病情。第八部分安全使用总结和展望注射用加贝酯在儿科中的安全性

剂量安全性

*临床研究未见加贝酯心脏毒性。

*单剂量＞200mg/kg、重复剂量＞60mg/kg·d的加贝酯，可致代谢性酸中毒、高渗性脱水。

表6.2单剂量加贝酯在小儿中的药物安全性

|剂量（mg/kg）|毒性|症状|

|||||

|≥200|中等毒性|恶心、呕吐、腹痛、腹泻、乏力、头痛、心动过速、心律失常、呼吸急促、高血压、少尿、高渗、代谢性酸中毒|

|60-199|轻微毒性|恶心、呕吐、腹痛、腹泻、罕见肾脏和心血管毒性|

|≤59|无毒性|轻微胃肠道反应|

表6.3重复剂量加贝酯在小儿中的药物安全性

|剂量（mg/kg·d）|毒性|症状|

|||||

|≥60|中等毒性|严重代谢性酸中毒、高钠血症、低钾血症、高氯血症、渗透压升高、高尿渗透压|

|30-59|轻微毒性|轻中度代谢性酸中毒、高钠血症、低钾血症、高氯血症、脱水|

|15-29|无毒性|轻微脱水|

|≤14|无毒性|无不良反应|

7.2展望

*注射用加贝酯具有较高的渗透压，静脉输注时应注意速速不超过100mg/kg·h。

*老年患者、肾或心脏疾病患者应密切监测水电解质、酸碱度和肾脏毒性。

*罕见病例可能引发严重低钠血症和脑病，需注意水钠均衡。

*严重感染患者可用高剂量加贝酯，但需监测并发症。

*注射用加贝酯与β-内酰胺类抗生素联合使用时，可协同抗菌，但加贝酯的抗菌范围较窄，临床使用受限。

*注射用加贝酯的透析清除率较高，不适合腹膜透析患者。

*新型加贝酯衍生物（如加巴奇沙星）具有更广的抗菌范围和更低的神经毒性，有望进一步拓展加贝酯的临床使用。关键词关键要点主题名称：注射技术

关键要点：

1.注射部位选择：尽