药品生产管理培训讲义

第五章药品生产管理药品生产管理培训讲义第1页欣弗事件年8月，卫生部发出紧急通知，停用安徽华源生物药业有限企业6月以后生产全部批次欣弗药品。经查，该企业年6—7月生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按同意工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检验和热原检验不符合要求。药品生产管理培训讲义第2页药品生产概述1324药品生产管理药品生产质量管理

《药品生产质量管理规范》及其认证管理药品生产管理培训讲义第3页第一节药品生产概述药品生产管理培训讲义第4页第一节药品生产概述1.原料药生产（1）生药加工制造（2）药用无机元素和无机化合物加工制造（3）药用有机化合物加工制造一、药品生产概念2.药品制剂生产

由不一样方法制得原料药需深入制成适合于医疗或预防用形式，即药品制剂，才能用于患者。各种不一样剂型有不一样加工制造方法。药品生产管理培训讲义第5页1.产品种类和规格多2．生产设备要求高4．产品质量基线要求高5．生产质量管理法制化药品生产特点3．生产环境要求严格二、药品生产特点药品生产管理培训讲义第6页1.药品生产企业属知识技术密集型企业药品生产企业特征

2.药品生产企业是资本密集型企业3.药品生产企业是多品种分批次生产4.药品生产过程组织是以流水线为基础小组生产三、药品生产企业及类型特征药品生产管理培训讲义第7页世界制药工业现实状况与发展我国制药工业现实状况与发展我国已经成为仅次于美国世界第二制药大国，可生产化学原料药1300各种，总产量123.83万余吨，其中有60多个品种含有较强国际竞争力前10位跨国制药企业排名是：强生（美国）、辉瑞（美国）、拜耳（德国）、葛兰素史克（英国）、罗氏（瑞士）、赛诺菲一安万特（法国）、诺华（瑞士）、阿斯利康（英国）、雅培（美国）、默克（美国）

四、当代制药工业现实状况与发展药品生产管理培训讲义第8页2.调整技术结构我国医药行业发展主要任务和目标5.调整出口结构4.调整区域结构3.调整组织结构四、当代制药工业现实状况与发展1.调整产品结构药品生产管理培训讲义第9页本小节点滴积累

1.药品生产特点有：（1）产品种类、规格多；（2）生产设备要求高；（3）生产环境要求严格；（4）产品质量要求高；（5）生产质量管理法制化。2.药品生产企业含有以下几个方面特征：（1）知识技术密集；（2）资本密集；（3）多品种多批次多生产线；（4）生产过程以流水线为基础。药品生产管理培训讲义第10页第二节药品生产管理药品生产管理培训讲义第11页药品生产监督管理方法

药品管理法

创办药品生产企业，必须具备以下条件：

（1）含有依法经过资格认定药学技术人员、工程技术人员及对应技术工人；

（2）含有与其药品生产相适应厂房、设施和卫生环境；

（3）含有能对所生产药品进行质量管理和质量检验机构、人员以及必要仪器设备；

（4）含有确保药品质量规章制度。

创办药品生产企业，还应该符合国家制订药品行业发展规划和产业政策。第二节药品生产管理一、药品生产企业申请与审批药品生产管理培训讲义第12页一、创办药品生产企业申请与审批创办药品生产企业申请人，应该向拟办企业所在地省级FDA提出申请，并提交要求材料。申请人应该对其申请材料全部内容真实性负责。

药品生产企业将部分生产车间分立，形成独立药品生产企业，应按要求办理《药品生产许可证》。新创办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或新增生产剂型，应自取得药品生产证实文件或经同意正式生产之日起30日内，按照SFDA要求向对应（食品）药品监督管理部门申请GMP认证。1.开办申请药品生产管理培训讲义第13页一、创办药品生产企业申请与审批省级FDA收到申请之日30个工作日内，对申请材料进行审核，经审查符合要求，给予同意，并自书面同意决定作出之日起10个工作日内核发《药品生产许可证》；不符合要求，作出不予同意书面决定，并说明理由。2.创办药品生产企业审批药品生产管理培训讲义第14页《药品生产许可证》分正本和副本，均含有同等法律效力，使用期为5年。《药品生产许可证》应该载明许可证编号、企业名称、法定代表人、企业责任人、企业类型、注册地址、生产地址、生产范围、发证机关、发证日期、使用期限等项目。药品监督管理部门核准许可事项为：企业责任人、生产范围、生产地址。企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目应该与工商行政管理部门核发营业执照中载明相关内容一致。二、《药品生产许可证》管理1.《药品生产许可证》相关要求药品生产管理培训讲义第15页变更许可事项变更登记事项12变更分类许可事项变更：企业责任人、生产范围、生产地址变更登记事项变更：指企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目标变更应该在原许可事项发生变更30日前，向原发证机关提出《药品生产许可证》变更申请。未经同意，不得私自变更许可事项。原发证机关应该自收到企业变更申请之日起15个工作日内作出是否准予变更决定。应该在工商行政管理部门核准变更后30日内，向原发证机关申请《药品生产许可证》变更登记。原发证机关应该自收到企业变更申请之日起15个工作日内办理变更手续二、《药品生产许可证》管理2.《药品生产许可证》变更管理3药品生产管理培训讲义第16页遗失换发缴销药品生产企业终止生产药品或关闭，由原发证机关缴销《药品生产许可证》，并通知工商行政管理部门《药品生产许可证》使用期届满，需要继续生产药品，药品生产企业应在使用期届满前6个月，向原发证机关申请换发《药品生产许可证》。

药品生产企业应马上向原发证机关申请补发，并在原发证机关指定媒体上登载遗失申明。原发证机关在企业登载遗失申明之日起满1个月后，按照原核准事项在10个工作日内补发《药品生产许可证》。二、《药品生产许可证》管理3.《药品生产许可证》换发、缴销及遗失药品生产管理培训讲义第17页三、药品委托生产管理药品类别委托生产审批要求注射剂、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治区、直辖市药品委托生产申请由SFDA负责受理和审批疫苗制品、血液制品以及国家食品药品监督管理局要求其它药品不得委托生产麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品按摄影关法律法规要求办理其它药品由委托生产双方所在地省级FDA负责受理和审批

不一样类别药品委托生产审批要求1.委托生产监督管理部门药品生产管理培训讲义第18页进行药品委托生产，委托方应向国务院药品监督管理部门或者省级药品监督管理部门提出申请，并提交对应申请材料。经审批符合要求给予同意，发放《药品委托生产批件》。批件使用期不得超出2年。三、药品委托生产管理2.委托生产审批管理药品生产管理培训讲义第19页三、药品委托生产管理3.跨国委托加工境外制药厂商委托在中国境内加工药品，应该在签署委托生产协议后30日内向所在地省级药品监督管理部门立案。所加工药品不得以任何形式在中国境内销售、使用。省级药品监督管理部门应该将药品委托生产同意、立案情况报国务院药品监督管理部门。药品生产管理培训讲义第20页药品生产企业接收境外制药厂商委托在中国境内加工药品，应该在签署委托生产协议后30日内向所在地省级药品监督管理部门立案。所加工药品不得以任何形式在中国境内销售、使用。省级药品监督管理部门应该将药品委托生产同意、立案情况报国务院药品监督管理部门。三、药品委托生产管理3.跨国委托加工药品生产管理培训讲义第21页（一）委托方和受托方相关要求委托方应该是取得该药品同意文号药品生产企业，负责委托生产药品质量和销售。

委托方应对受托方生产条件、生产技术水平和质量管理情况进行详细考查，应该向受托方提供委托生产药品技术和质量文件，对生产全过程进行指导和监督。1.委托方要求

受托方应是持有与生产该药品生产条件相适应GMP认证证书药品生产企业，应按照GMP进行生产，并按照要求保留全部受托生产文件和统计。委托生产药品双方应该签署协议，内容应包含双方权利与义务，并详细要求双方在药品委托生产技术、质量控制等方面权利与义务，且应该符合国家相关药品管法律法规。2.受托方要求三、药品委托生产管理4.委托双方要求药品生产管理培训讲义第22页处方、工艺、包装规格、标签、说明书、同意文号

与原同意内容相同。委托药品标明委托方企业名称和注册地址、受托方企业名称和生产地址。

质量标准应该执行国家标准委托产品三、药品委托生产管理5.对委托产品管理药品生产管理培训讲义第23页不符合要求，书面通知并说明理由，同时通知其享受依法申请行政复议或提起行政诉讼权利。20个工作日内不能作出决定，经本部门责任人同意，能够延长10个工作日，并应该将延长久限理由通知委托方。受理申请（食品）药品监督管理部门应自受理之日起20个工作日内，按照要求条件对药品委托生产申请进行审查，并作出决定；药品委托生产，由委托方向SFDA或者省（食品）FDA提出申请，并提交申请材料。三、药品委托生产管理经审查符合要求，给予同意，10个工作日内向委托方发放《药品委托生产批件》补充;药品委托生产审批程序药品生产管理培训讲义第24页四、药品生产监督检验

SFDA直接对药品生产企业进行监督检验，并对省（食品）药品监督管理部门监督检验工作及认证经过生产企业GMP实施及认证情况进行监督和抽查。省级FDA负责本行政区域内药品生产企业监督检验工作，应建立实施监督检验运行机制和管理制度，明确市级和县级（食品）药品监督管理机构监督检验职责1.监督检验部门药品生产管理培训讲义第25页2.监督检验内容药品生产企业执行相关法律、法规及实施《药品生产质量管理规范》情况。包含《药品生产许可证》换发现场检验、《药品生产质量管理规范》跟踪检验、日常监督检验等。四、监督检验药品生产管理培训讲义第26页1.企业生产情况和质量管理情况自查汇报监督检验时药品生产企业应提供情况和材料2.《药品生产许可证》副本和营业执照复印件，“生产许可证”事项变动及审批情况4.企业组织机构、生产和质量主要管理人员及生产、检验条件变动及审批情况5.不合格药品被质量公报通告后整改情况3.药品生产企业接收监督检验及整改落实情况四、监督检验补充：检验机关需要审查其它必要材料药品生产管理培训讲义第27页监督检验完成后，药品监督管理部门在《药品生产许可证》副本上载明检验情况。四、药品生产监督检验记载主要内容包含检验结论生产药品是否发生重大质量事故，是否有不合格药品受到药品质量公报通告药品生产企业是否有违法生产行为，及其查处情况药品生产管理培训讲义第28页1.药品生产企业法律责任五、法律责任（1）隐瞒相关情况或者提供虚假材料申请《药品生产许可证》；（2）对提供虚假材料或者采取其它坑骗伎俩取得《药品生产许可证》；（3）经监督检验(包含跟踪检验、监督抽查)，认定药品生产企业达不到GMP评定标准；药品生产管理培训讲义第29页1.药品生产企业法律责任五、法律责任（4）药品生产企业未按照要求实施GMP；或创办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间、新增生产剂型，在要求时间内未经过GMP认证仍进行生产（5）未按照要求办理《药品生产许可证》登记事项变更；接收境外制药厂商委托在中国境内加工药品，未按照要求进行立案；企业关键生产设施等条件与现实状况发生改变，未按照要求进行立案；发生重大药品质量事故未按照要求汇报；

药品生产管理培训讲义第30页2.药品监督管理部门法律责任五、法律责任对不符合要求企业发给《药品GMP证书》或者对取得认证证书企业未按照要求推行跟踪检验职责，对不符合认证条件企业未依法责令其更正，对不符正当定条件单位发给《药品生产许可证》，由其上级主管机关或者监察机关责令收回违法发给证书，对直接负责主管人员和其它直接责任人员依法给予行政处罚；组成犯罪，依法追究刑事责任。药品生产管理培训讲义第31页本小节点滴积累

1.创办药品生产企业需符合4个条件：即人员，厂房，设施，质量检验机构及人员，规章制度。2．《药品生产许可证》分正本和副本，其内容包含许可事项和登记事项两类；3.药品委托生产：疫苗制品、血液制品不得委托生产。注射剂、生物制品和跨省药品委托生产申请，由SFDA负责受理和审批。药品生产管理培训讲义第32页第三节药品生产质量管理药品生产管理培训讲义第33页1.质量管理2.质量控制

QC概念3.质量确保

QA一、质量管理相关概念4.质量风险药品生产管理培训讲义第34页1.质量管理第三节药品生产质量管理一、质量管理相关概念是对确定和到达质量所必需全部职能和活动管理。其中包含质量方针制订及全部产品、过程或服务方面质量确保和质量控制组织。药品生产管理培训讲义第35页2.质量控制“质量管理一部分，致力于满足质量要求”。质量控制出于组织本身要求，是质量管理最起码作业活动。质量控制首先应明确质量要求，产品、过程和质量体系要求，质量控制就从制订质量要求开始。3.质量确保“质量管理一部分，致力于提供质量要求会得到满足信任”。其关键是提供信任，即向用户和其它相关方提供能够被确信组织有能力到达质量要求。只有质量要求全方面反应了用户和相关方要求，才能提供足够信任。一、质量管理相关概念药品生产管理培训讲义第36页补充：质量确保方法：质量确保计划、产品质量审核、质量管理体系认证、由国家认可检测机构提供产品合格证据、质量控制活动验证等。一、质量管理概念药品生产管理培训讲义第37页按判断标准进行监督和评价实施规范或控制计划编制作业规范或控制计划以及判断标准明确质量要求知识链接质量控制普通次序：药品生产管理培训讲义第38页

4.质量风险一、质量管理相关概念新版GMP特色之一强调风险管理理念，提议风险管理系统，要求围绕质量风险管理增设一系列制度，主要有变更控制、偏差管理、预防和纠偏办法。按要求对质量风险分级并进行管理。药品生产管理培训讲义第39页

4.质量风险分级一、质量管理相关概念“中等风险”原因，在对应培训讲座中应明确写出来，工作人员均需要了解“中等风险”级别质量风险原因及其控制办法。“高等风险”级别质量风险原因控制必须在批生产统计中统计，而且进行对应评定。其控制办法效果均需在对应验证项目中进行确认。药品生产管理培训讲义第40页1第一阶段是质量检验阶段

2第二阶段是对生产过程质量控制阶段3第三阶段是建立并有效实施质量管理体系阶段二、质量管理体系发展过程药品生产管理培训讲义第41页小节点滴积累

1．质量控制普通次序：①明确质量要求；②编制作业规范或控制计划以及判断标准；③实施规范或控制计划；④按判断标准进行监督和评价。2．质量确保是对质量监督、质量检验、质量管理、质量档案、质量培训进行全方面监督管理。药品生产管理培训讲义第42页第四节药品生产质量管理规范及其认证管理药品生产管理培训讲义第43页一、GMP制度概述《药品生产质量管理规范》又称药品GMP，GMP是英文名GoodManufacturingPractice缩写。GMP是世界各国对药品生产全过程监督管理普遍采取法定技术规范药品生产管理培训讲义第44页1.GMP条款仅指明要求目标2.GMP条款是有时效性5.GMP重视为用户提供全方位、及时服务4.GMP强调生产过程全方面质量管理GMP特点3.GMP强调药品生产和质量管理法律责任一、GMP制度概述药品生产管理培训讲义第45页质量控制Qualitycontrol对原材料、中间品、产品系统质量控制，主要方法是对这些物质质量进行检验，并随之产生了一系列工作质量管理专业性管理角度，把GMP分为2方面质量确保QualityAssurance

对影响药品质量、生产过程中易产生人为差错和污物异物引入进行系统严格管理，以确保生产合格药品一、GMP制度概述药品生产管理培训讲义第46页硬件系统

主要包含人员、厂房、设施、设备等目标要求，这部分包括必需人、财、物投入，以及标准化管理系统角度,GMP分为硬件系统和软件系统软件系统

主要包含组织机构、组织工作、生产工艺、统计、标准操作规程、培训等，可概括为以智力为主投入产出一、GMP制度概述药品生产管理培训讲义第47页一、GMP制度概述1.按GMP适用范围分三类

（1）适合用于多个国家或地域GMP；（2）国家权力机构制订、适合用于某个国家GMP；（3）工业组织制订、仅适合用于行业或组织内部GMP

（二）GMP分类药品生产管理培训讲义第48页一、GMP制度概述2.按GMP性质分两类

(1)作为法律要求、含有法律效应GMP，如美国、日本等国家制订GMP；(2)作为提议性要求不含有法律效应GMP，如我国医药工业企业于1982年制订GMP.（二）GMP分类药品生产管理培训讲义第49页1.大幅提升对企业质量管理软件方面要求一、GMP制度概述（三）新版GMP修订主要特点4.深入完善了药品安全保障办法2.全方面强化了从业人员素质要求。

3.细化了操作规程、生产统计等文件管理要求，增加了指导性和可操作性药品生产管理培训讲义第50页年1998年1992年1988年现行GMP国家药监局第一部GMP卫生部GMP修订卫生部颁布第一部部法定GMP一、GMP制度概述（四）我国GMP发展药品生产管理培训讲义第51页二、我国GMP主要内容

我国现行GMP包含总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量确保、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检及附则，共计14章，313条。作为现行GMP配套文件，“现行GMP附录”包含无菌药品、原料药、生物制品、血液制品及中药制剂等5个方面内容。药品生产管理培训讲义第52页质量管理机构与人员要求厂房设施及设备要求洁净区级别要求生产管理要求质量控制与质量确保要求无菌药品灭菌方式及要求药品批次划分标准（一）XXXXXXXXX

物料与产品要求二、我国GMP主要内容我国GMP主要内容文件管理要求药品生产管理培训讲义第53页

企业应该建立药品质量管理体系。该体系应该涵盖影响药品质量全部原因，包含确保药品质量符合预定用途有组织、有计划全部活动。

GMP作为质量管理体系一部分，是药品生产管理和质量控制基本要求，意在最大程度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混同、差错等风险，确保连续稳定地生产出符合预定用途和注册要求药品。企业应该严格执行GMP，坚持老实守信，禁止任何虚假、坑骗行为。总则二、我国GMP主要内容药品生产管理培训讲义第54页1.组织机构2.关键人员包含企业责任人、生产管理责任人、质量管理责任人和质量受权人。

质量管理责任人和生产管理责任人不得相互兼任。质量管理责任人和质量受权人能够兼任。企业应该建立与药品生产相适应管理机构，并有组织机构图。企业应该设置独立质量管理部门，推行质量确保和质量控制职责。二、我国GMP主要内容（一）机构与人员要求药品生产管理培训讲义第55页企业关键人员资质及主要职责表药品生产管理培训讲义第56页相关要求生产人员参观人员

参观人员和未经培训人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入，应该事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。任何进入生产区人员均应该按照要求更衣。

全部些人员进行卫生要求培训。建立健康档案。直接接触药品生产人员上岗前应该接收健康检验，每年最少进行一次健康检验。防止体表有伤口、患有传染病或其它可能污染药品疾病人员从事直接接触药品生产。

工作服选材、式样及穿戴方式应该与所从事工作和空气洁净度级别要求相适应。进入洁净区人员不得化装和佩戴饰物。操作人员应该防止裸手直接接触药品（一）机构与人员要求3.人员卫生管理药品生产管理培训讲义第57页（二）厂房设施二、我国GMP主要内容厂房选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应该能够最大程度地防止污染、交叉污染、混同和差错，便于清洁、操作和维护。药品生产管理培训讲义第58页二、我国GMP主要内容1.生产区生产厂房设置应能满足产品工艺和生产管理需要。企业应依据所生产药品特征和预定用途，确定厂房、生产设施和设备。生产操作间压差、废气排放、进排风口设置应考虑降低污染和交叉污染。（二）厂房设施药品生产管理培训讲义第59页生产区要求（1）普通药品厂房设施要求。包含动态、静态。二、我国GMP主要内容（二）厂房设施（3）不一样洁净区压差要求。（2）特殊药品厂房设施要求。（4）特殊工序洁净级别要求。药品生产管理培训讲义第60页二、我国GMP主要内容洁净区压差表和混混度表温湿度表药品生产管理培训讲义第61页二、我国GMP主要内容洁净区工作服样图

药品生产管理培训讲义第62页

4.辅助区要求2.仓储区要求3.质量控制区要求质量控制试验室通常应该与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素试验室还应该彼此分开。仓储区应有足够空间，确保有序存放待验、(不)合格、退货或召回原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。辅助区域设置有利于工艺操作实施和满足员工个人需求。辅助区域有：产品和物测设备空间、维修空间、缓冲间、员工休息室等。二、我国GMP主要内容（二）厂房设施及设备要求药品生产管理培训讲义第63页生产车间设备标志1234药品生产管理培训讲义第64页二、我国GMP主要内容洁净区地漏图片药品生产管理培训讲义第65页A级，也称高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触敞口包装容器区域及无菌装配或连接操作区域。B级，指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处背景区域。C级和D级，指无菌药品生产过程中主要程度较低操作步骤洁净区。5.洁净区级别要求二、我国GMP主要内容（二）厂房设施及设备要求药品生产管理培训讲义第66页二、我国GMP主要内容洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA级352020352020

B级352029352900C级35290035029000D级35029000不作要求不作要求表5-1各级别空气悬浮粒子标准要求（二）厂房设施及设备要求药品生产管理培训讲义第67页二、我国GMP主要内容表5-2洁净区微生物监测动态标准洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（

）cfu/4小时表面微生物接触（

）cfu/碟5指手套cfu/手套A级

1

1

1

1B级10555C级1005025－D级20010050－（二）厂房设施及设备要求药品生产管理培训讲义第68页

药品生产管理培训讲义第69页A/B级洁净区：应该用头罩将全部头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应该塞进衣领内，应该戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜C级洁净区：应该将头发、胡须等相关部位遮盖，应该戴口罩。应该穿手腕处可收紧连体服或衣裤分开工作服，并穿适当鞋子或鞋套。工作服应该不脱落纤维或微粒。D级洁净区：应该将头发、胡须等相关部位遮盖。应该穿适当工作服和鞋子或鞋套。应该采取适当办法，以防止带入洁净区外污染物。6.洁净区着装要求二、我国GMP主要内容（二）厂房设施及设备要求药品生产管理培训讲义第70页据药品生产不一样产品剂型要求和规模，选择和使用合理生产设备，配置必要工艺控制及设备清洗、消毒、灭菌等功效，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染发生，并确保药品生产质量、成本和生产效率管理需要。

二、我国GMP主要内容（三）设备管理药品生产管理培训讲义第71页3.使用和清洁

1.设计与安装

2.维护与维修

维护与维修：设备维护和维修不得影响产品质量。维修期间填写并挂设备状态卡，必要时要远离生产区域。与药品直接接触生产设备便面应该平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。生产设备清洁操作规程应该要求清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂名称和配制方法、去除前一批次标识方法、保护已清洁设备在使用前免受污染方法、已清洁设备最长保留时限。（三）设备管理二、GMP主要内容药品生产管理培训讲义第72页生产设备应该有显著状态标识，标明设备编号和内容物如名称、规格、批号。定时对生产和检验用衡器、量具、仪表、统计和控制设备以及仪器进行校准和检验，并保留相关统计。

制药用水应该适合其用途，并符合药典质量标准及相关要求。制药用水最少应该采取饮用水。

4.标识6.制药用水5.校准二、GMP主要内容（三）设备管理药品生产管理培训讲义第73页药品生产所用原辅料、与药品直接接触包装材料应该符合对应质量标准，应该尽可能降低物料微生物污染程度。二、我国GMP主要内容（四）物料与产品管理药品生产管理培训讲义第74页2.物料标准3.物料接收1.物料管理7.成品退货管理6.制剂产品返工5.不合格物料管理4.产品管理（四）物料与产品管理药品生产管理培训讲义第75页企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以确保验证方法一致性和合理性。企业厂房、设施、设备和检验仪器应该经过验证确认；当影响产品质量主要原因发生变更时，应该进行确认或验证。清洁方法应该经过验证，证实其清洁效果，以有效预防污染和交叉污染。（五）验证二、GMP主要内容药品生产管理培训讲义第76页工艺规程批生产统计123质量标准

物料和成品应该有经同意现行质量标准；必要时，中间产品或待包装产品也应该有质量标准。

每种药品每个生产批量均应该有经企业同意工艺规程。工艺规程制订应该以注册同意工艺为依据。工艺规程不得任意更改。如需更改，应该按摄影关操作规程修订、审核、同意。

每批产品均应该有对应批生产统计，可追溯该批产品生产历史以及与质量相关情况。批生产统计每一页应该标注产品名称、规格和批号。批包装统计4

每批产品或每批中部分产品包装，都应该有批包装统计，方便追溯该批产品包装操作以及与质量相关情况。批包装统计每一页均应该标注所包装产品名称、规格、包装形式和批号。操作规程和统计5

操作规程内容应该包含：题目、编号、版本号、颁发部门、生效日期、分发部门以及制订人、审核人、同意人署名并注明日期，标题、正文及变更历史。二、我国GMP主要内容（六）文件管理要求药品生产管理培训讲义第77页二、我国GMP主要内容全部药品生产和包装均应按照同意工艺规程和操作规程进行操作并有相关统计，以确保药品到达要求质量标准，并符合药品生产许可和注册同意要求。（七）生产管理药品生产管理培训讲义第78页312

建立编制药品批号和确定生产日期操作规程。每批药品均应该编制唯一批号。

应该建立划分产品生产批次操作规程，生产批次划分应该能够确保同一批次产品质量和特征均一性。

每批产品应该检验产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定程度。（七）生产管理二、我国GMP主要内容药品生产管理培训讲义第79页645全部物料、中间产品或待包装产品日期及主要设备标明生产中产品或物料名称、规格和批号。不得在同一生产操作间同时进行不一样品种和规格药品生产操作，除非没有发生混同或交叉污染可能。容器、设备或设施标识明了，标识格式应该经企业相关部门同意。可采取不一样颜色区分被标识物状态。（七）生产管理二、我国GMP主要内容药品生产管理培训讲义第80页三、我国GMP主要内容1.质量控制试验室管理质量控制试验室关键目标在于获取反应样品乃至样品代表批产品（物料）质量真实客观检验数据，为质量评定提供依据。

（八）质量管理药品生产管理培训讲义第81页三、我国GMP主要内容

2.物料和产品放行管理物料放行要求：物料符合对应质量标准要求，物料质量评价应该有明确结论

；产品放行要求：同意放行前，应该对每批药品进行质量评价，确保药品及其生产应该符合注册和本规范要求，并确认各项内容

。（八）质量管理药品生产管理培训讲义第82页三、我国GMP主要内容3.变更控制

建立操作规程，要求原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、仪器、生产工艺和计算机软件变更申请、评定、审核、同意和实施。质量管理部门应该指定专员负责变更控制。

（八）质量管理药品生产管理培训讲义第83页三、我国GMP主要内容

4.偏差处理任何偏差都应该评定其对产品量潜在影响。任何偏离生产工艺、物料平衡程度、质量标准、检验方法、操作规程等情况均应该有统计。企业还应该采取预防办法有效预防类似偏差再次发生。（八）质量管理药品生产管理培训讲义第84页二、我国GMP主要内容

5.纠正办法与预防办法

企业应该建立纠正办法和预防办法系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检验结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防办法。（八）质量管理药品生产管理培训讲义第85页二、我国GMP主要内容6.供给商评定与同意

质量管理部门应该对全部生产用物料供给商进行质量评定，会同相关部门对主要物料供给商（尤其是生产商）质量体系进行现场质量审计，并对质量评定不符合要求供给商行使否决权。

（八）质量管理药品生产管理培训讲义第86页强调委托生产范围和全部活动，均应符合GMP和相关药品安全监管和注册要求；

规范委托生产、委托检验管理，从技术管理角度提出委托生产、委托检验基本控制标准；规范委托生产、委托检验双方责任、技术事项。二、我国GMP主要内容（九）委托生产与委托检验

药品生产管理培训讲义第87页药品生产管理培训讲义第88页6.间歇生产原料药，可由一定数量产品经最终混合所得在要求程度内均质产品为一批5.连续生产原料药，在一定时间间隔内生产在要求程度内均质产品为一批（十）药品批次划分标准1.大（小）容量注射剂以同一配液罐最终一次配制药液所生产均质产品为一批2.粉针剂以一批无菌原料药在同一连续生产周期内生产均质产品为一批3.冻干产品以同一批配制药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产均质产品为一批4.眼用制剂、软膏剂、乳剂和混悬剂等以同一配制罐最终一次配制所生产均质产品为一批二、我国GMP主要内容药品生产管理培训讲义第89页123物料：指原料、辅料和包装材料等。原辅料则指除包装材料之外，药品生产中使用任何物料。文件：包含质量标准、工艺规程、操作规程、统计、汇报等。批统计：用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核全部文件和统计，可追溯全部与成品质量相关历史信息。二、我国GMP主要内容补充：术语解释药品生产管理培训讲义第90页4批：经一个或若干加工过程生产、含有预期均一质量和特征一定数量原辅料、包装材料或成品。为完成一些生产操作步骤，有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个批。连续生产情况下，批必须与生产中含有预期均一特征确实定数量产品相对应，批量能够是固定数量或固定时间段内生产产品量。

二、我国GMP主要内容补充：术语解释5洁净区：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应该能够降低该区域内污染物引入、产生和滞留。药品生产管理培训讲义第91页7物料：指原料、辅料和包装材料等。原辅料则指除包装材料之外，药品生产中使用任何物料。二、我国GMP主要内容补充：术语解释6操作规程：经同意用来指导设备操作、维护