《国际药事法规》知识点整理

实用文档CFRCodeofFederalRegulations美国联邦法规GLPGoodLaboratorypracticeforno-clinicalstudy药物非临床研究质量管理GCPGoodClinicalpractice药物临床研究质量管理规范ANDAAbbreviatedNewDrugApplications简化新药申请ADRAdverseDrugReaction药品不良反应ADRMAdverseDrugsReactionsMonitoring药品不良反应监测AEAdverseeffect畐U作用APIActivepharmaceuticalIngredient原料药OTCOver-the-counter非处方药CDERCenterforDrugEvaluationAndResearch药物评价和研究中心（美国）FDCAFederalFood,Drug,andCosmeticAct《联邦食品、药品和化妆品法案》FDAFoodandDrugAdministration食品药品监督管理局（美国）HHSHumanandHealthService美国人类健康服务部CTPCenterforTobaccoProducts烟草产品中心INDInvestigationalNewDrug临床研究申请NDANewDrugApplication新药申请CFSANTheCenterforFoodSafetyandApplied食品安全和应用营养中心DEADrugEnforcementAdministration美国特殊药品监督管理局NABPNationalAssociationofBoardsofPharmacy美国全国药房理事会协会SBPStateBoardofPharmacy州药房理事会FTCThefederaltradecommission联邦贸易委员会一、名词解释（常见缩写）《国际药事法规》

《国际药事法规》MHLW（曰）TheministryofHealth,labor,andwelfare厚生劳动省PDMA⑻PharmaceuticalandMedicalDevicesAgency药品与医疗器械代理处EMA（欧）EuropeanMedicinesAgency欧盟药品局EMEA（欧）EuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts（为EMA前身）CHMP（欧）CommitteeforMedicinalProductsforHumanuse人用药品委员会CVMP（欧盟）CommitteeforMedicinalProductsforVeterinaryuse兽用药品委员会COMP（欧）CommitteeforOrphanMedicinalProducts罕见病药品委员会HMPC（欧）CommitteeforHerbalMedicinalProducts草药委员会PDCO（欧）PediatricCommittee儿科委员会CAT（欧）CommitteeforAdvancedTherapies前沿疗法委员会CHM（英）Commissiononhumanmedicines人用药品委员会MHRA（英）MedicinesandHealthcareproductsRegulatoryAgency药品和健康产品管理局CTDCommonTechnicalDocument通用技术文件FDAAAFoodandDrugAdministrationAmendmentsActof2007食品药品监管修正案IRBInstitutionalReviewBoard伦理委员会CPCentralizedProcedure集中审批程序INPIndependentNationalProcedure成员国审批程序DCPDecentralizedProcedure分权程序MRPMutualRecognizedProcedure互认可程序

ICHTheinternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse人用药品注册技术要求的国际协调会议DMFDrugMasterFile药物主控文件EDMFEuropeanDrugMasterFile欧洲药物主控文件APApplicationpart公开部分RPRestrictionpart限制部分COSCertificateofSuitability欧洲药典适应性认证CMCChemistry，Manufacturing，andControls化学、生产和控制LOALetterofAuthorization授权信Sponsor申请人DSDietarySupplement饮食补充齐UCRAClinicalResearchAssociate临床研究助理CROContractResearchOrganization合同研究组织CRCClinicalResearchCoordinate临床研究协调员（一般是护士、药师）EDQMEuropeanDirectorateforQualityMedicines欧洲药品质量管理局EUEuropeanUnion欧盟基本药物EssentialMedicinesMAA（欧）MarketingAuthorizationApplication药品上市许可申请HACCPHazardAnalysisCriticalControlPoint危害分析和关键点控制MAMarketingAuthorization药品上市许可PMAPremarketApproval上市前批准R&DResearchanddevelopment药物研发药房制剂PharmacycompoundingNDPNationalDrugPolicy国家药物政策GPPGoodPharmacyPractice优良药房工作规范二、简答和论述1、 概述FDA组织结构及职能分工答：七中心：药物评价和研究中心(CDER),负责评审所有药品(包含OTC,处方药,仿制药，含氟牙膏，止汗剂，去屑洗发水，防晒霜等)生物制品评价和研究中心(CBER)，评审疫苗、血浆、血液制品等医疗器械和放射健康中心(CDRH)，评审医疗器械和放射性产品食品安全和应用营养中心(CFSAN)，负责管理本国和进口食品(新鲜肉禽除外)、饮料、食品补充剂和化妆品等。兽药中心(CVM)全国毒理研究中心(NCTR)烟草产品中心CTP(centerforTobaccoProducts)两室：1、局长办公室OC2、执法办公室0RA，负责相关领域内所有活动提供指导。2、 EMA的组织机构EMA强调“科学性”由EMEA EMA（1） 董事会（2） 五大部门：2.1人用药品发展与评估中心2.2患者健康保护中心2.3兽药与产品数据管理中心2.4信息与交流技术中心2.5行政中心（3） 主要委员会：3.1管理委员会（独立的咨询委员会）3.2人用药品委员会（CHMP）3.3兽用药品委员会CVMP3.4罕见病药品委员会COMP3.5草药委员会HMPC3.6儿科委员会PDCO3.7前沿疗法委员会CAT3、 英国药品管理机构3.1药品和健康产品管理局（MHRA）3.2顾问委员会：3.2.1人用药品委员会（CHM）3.2.2顺势疗法产品注册顾问委员会3.2.3英国药典委员会（BPC）3.2.4草药顾问委员会3.2.5药品广告的独立审查组3.2.6边缘产品分类的独立审查组3.2.7兽药委员会（VPC）4、 FDA新药管理及FDA影响新药审批的方式（1）以下四类情况作为新药管理：1.1药品含有新化学实体（NEC）作为该药的活性成分1.2药品含有已有的活性成分，但该成分在美国从未作为医学用途使用过，包括在国外上市的物质以及在自然界新发现的物质1.3药品先前已被FDA批准上市，但现在建议新的用法、适应症1.4药品先前已经被FDA批准上市，但现在建议的剂型、给药途径或其他重要条件不同于先前批准的药品，包括处方药转非处方药。（2）影响方式：FDA可对FDCA的主要条款进行解释FDA可颁布、执行一系列联邦条例FDA还颁布许多定要注册指南。5、 美国新药研制步骤（1）临床前研究（2）新药临床研究申请IND（3）FDA对临床试验申请的评审（4）临床试验（5）新药上市申请NDA（6）FDA对新药上市申请的评审。（对安全性、有效性、标签的审查）6、 FDA职责之外的药品管理OTC广告 （FTC）联邦贸易委员会【处方药广告由FDA监管】药物滥用 （DEA）特殊药品监管局医疗保险 医疗保险与医疗救助计划服务中心药店与药师——（NABP）全国药房理事会协会FTC:负责所有OTC类广告 我国归县级以上工商管理部门负责违法广告，省级负责审查备案DEA：是FBI下属机构，防止管制药品滥用——我国归SFDA管理，农业部、公安部协调NABP:独立的，国际的，公正的协会，行业协会的性质：服务性机构代表美国各州及新西兰、加拿大、四个澳大利亚州的州药房理事会。制定州间药房的发证标准。(行业协会性质)SBP:各州药房理事会。各州依法成立的卫生行政机构，有行政执法性质(NABP没有)。日常管理各州的药房工作，协助FDA各DEA的分支机构执法，根据各州药房法检查各种违法行为。7、中药出口难度大的原因及植物药如何出口？中药出口难度大：(1)中药中有效成分不明确(2)每一批使用的中药材受各种因素的影响，使得成品的质量均一性、稳定性稍有不同。植物药出口：分类classification合格性审核Eligiblereview2.1农药残留、重金属2.2卫生学合格2.3不在“黑名单”修改、调整、重新设计(modification)3.1控制：建立专属GAP基地，严格对原药材的检测3.2若成分含有FDA不批准上市的药材，据若在中医理论“君臣主使”替换3.3使用FunctionclaimsSeekFDA'sComments咨询FDA的意见Manufacturing生产商，美国专门对DS制定了相匹配的CGMP。Exporting出口。6、DS(饮食补充剂。在美国监管【保健品在美国被成为DS,是介于食品和药品之间的口服产品，美国将其划分为食品类，未加工的肉、禽、蛋类等不包括在内，该类食品归属于美国农业部。此外，FDA只管理罐装水，而民用供水系统不属于FDA管理。】据美国《饮食补充剂与教育法案》(DSHEA)，DS不属于药品，也不属于食品添加剂。它是除烟草以外的一种补充饮食，但不是作为常规的食品或饮食正餐,而近视饮食的一部分，以弥补人体常规饮食中营养摄入的不足。DS不能标明具体的适应症，但可以声称对人体结构和功能具有保健作用。美国对DS定义：为直接或间接进入食品并成为食品一部分的任何物质。DS上市并不需要经FDA批准，仅需在该饮食补充剂第一次上市后的30天内通知FDA备案；标识中有足够关于产品成分的信息，供消费者选择；生产商确保标识信息可靠，对产品安全性负责；由FTC监管；生产商确保产品成分安全且标识准确。传统的食品与DS如没有预防疾病的声明，具体的监管工作由FDA的食品安全和应用营养中心(FTC)负责；当DS的声明中有与防治疾病有关时就被认为是药品，此时，DS由FDA下属的CDER(药品评价和研究中心)监管FTC主要负责DS有关产品广告的健康声明。7、IND，NDA，ANDA三者共有部分CMCIND【1、pharmacology有关药品本身的，如何生产、、、、2、CMC资料3、临床试验计划】NDA【1、CMC资料，2、临床试验报告3、在临床过程中影响药品质量的因素】ANDA【1、CMC资料2、BE生物等效性】CMCSponsor!INDJNDAANDASponsor2DMFHolderNDA的审评与IND的评审有点相似，如一般情况下它们会在同一个审评组进行评审，评审人员也相同。两者区别：首先，NDA审批更为复杂，需审评的资料包括临床研究资料、新的动物研究资料、以及其他一些新药的资料；其次，NDA的法律意义比IND的法律意义更加重要。8、DMF、EDMF、COS异同。Submission（提交）内容上部门授权信DMFAnytime机密FDA有EDMFWithMAA（药品上市许可）公开AP保密RPCA有COSAnytime机密欧洲药典质量委员会无相同处：DMF与EDMF目的一样，DMF侧重：活性成分。 EDMF侧重：新药，未在EU上收录。COS:已在EU收载。9、CRC（临床研究协调员，包括护士、药师）、CRO（合同研究组织）、CRA（临床研究助理）sponsorCRC（不能由sponsor委派，避免为sponsor服务，影响实验结果，但可由sponsor支付报酬、工资等）10、药物在欧盟上市的途径及主要区别机构适用特点集中审批CPEMA1生物制品（只能集中审批）2、新药可迅速在欧盟范围内上市，最有效率、最迅捷的途径，如不能通过，很难通过其他途径获得上市许可。（协调性、统一性）成员国审批INP各成员国药品管理机构除必须经过集中审批程序药品之外的药品药物上市许可、顺势疗法注册、传统草药制剂注册在哪个成员国申请上市许可即按其国要求提供申报资料（体现各成员国独立性、差异性）分权程序DCPRMS或（CMS）仿制药、OTC药品申请耗时短、但有关问题要在所有成员国见讨论互认可程序MRP无新化合物申请、不太成熟的申请个案耗时长，但有关问题在一个国家获得解决即可11、欧盟2001/83/EC指令主要内容及其法律地位。1958 1993 2010 至今EEC EC RU EEC/顿序号/年份，或者年份/顺序号/EEC内容：监管即将在成员国市场上出现的所有人用药品。同时还规定，所有药品都必须是工业化方法生产的或者包含工业化流程方法制备的。在第三款中，还列出了不使用本法律的药品，比如药房配药，临床试验用药，血液制品，待加工的中间体等。除此之外，法典不仅仅

适用于将在欧盟范围内上市的药品，还适用于用于出口的药品和中间体。地位：是欧盟最主要的人用药品管理指令，又称人用药品使用的欧洲药典。该指令是目前欧盟最全面、系统的药事法规，是里程碑式的指令，对从欧共体成立之初到2001年以前欧盟所有关于人用药品指令进行整理，并进行修改和完善。12、医疗制剂与药房制剂Pharmacycompounding药房制齐U药房制剂CPH医疗机构制剂（我国）与美国药房制剂不同，我国的医疗机构制剂可在医院内凭处方使用，受众是特定的人群，而药房制剂受众为某个特定的病人。医疗制剂属于市场上无供应或供应不足，需经省药监局注册，配制须符合GPP。医疗机构制备制剂（我国）：（1）市场没有的品种或供应不足的品种，经省药监局批准（2）只能凭医生处方在本院销售，不得在市场上流通（3）遵循GPP（4）针对某一人群用药需求药房制剂：（1）针对某一患者（2）市场上药品不能呢个满足需求（3）由执业药师配制、执业医师开方、一定的少量制剂（4）基于有执照的医生的诊断历史来判断（5）必须适用FDA批准的原料来生产，不得使用已撤回或召回的产品（6）这种制剂不能作为常规性药品，剂量不能过大（7）剂型要简单（8）不能对特定的药物种类等做广告，但可以对这一服务做广告。13、中美假药、劣药区别中国：按照《中华人民共和国药品管理法》规定，有下列情形之一的，为假药：（1） 药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的；（2） 以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。有下列情形之一的药品，按假药论处：（2.1） 国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；（2.2） 依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的；（2.3）变质的；（2.4）被污染的；（2.5） 使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；（2.5） 所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。《药品管理法》规定，药品成分的含量不符合国家药品标准的，为劣药。有下列情形之一的药品，按劣药论处：未标明有效期或者更改有效期的；（2）不注明或者更改生产批号的；（3） 超过有效期的；（4）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；（5）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；（6）其它不符合药品标准规定的。美国：掺假药（counterfeitdrugs）（成分、GMP、不符合药品标准）：全部或部分由污物、腐烂物或分解物组成的药物；在不卫生条件下制造、包装或贮存，从而可能被污染物而有害于人体健康的药品；在制造、加工、包装或贮存时，采用的方法和