心力衰竭认识的利益与变迁

心力衰竭认识的历史和变迁1.提纲一、心力衰竭的定义及流行病学二、心力衰竭的认识历史三、心力衰竭的当代治疗四、心力衰竭药物治疗的进展与展望五、关于中药:芪苈强心胶囊对心衰时心肌代谢影响的实验研究2.一、心力衰竭的定义及流行病学3.目前心力衰竭的定义由于任何原因的初始心肌损伤〔如心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等〕，引起心肌结构和功能的变化，导致心室泵血和〔或〕充盈功能低下。主要表现是呼吸困难、乏力和体液潴留。心衰是一种进行性病变，一旦起始，即使没有新的心肌损害，临床处于稳定阶段，仍可自身不断开展。——2007年中国心力衰竭指南Heartfailureisacomplexclinicalsyndromethatcanresultfromanystructuralorfunctionalcardiacdisorderthatimpairstheabilityoftheventricletofillwithorejectblood.——2021ACC/AHAGuidelinesHFisasyndromeinwhichthepatientsshouldhavethefollowingfeatures:symptomsofHF,typicallyshortnessofbreathatrestorduringexertion,and/orfatigue;signsoffluidretentionsuchaspulmonarycongestionorankleswelling;andobjectiveevidenceofanabnormalityofthestructureorfunctionoftheheartatrest.——2021ESCGuidelines4.心力衰竭的流行病学中国：美国：2005年，500万例有病症患者，2037年，预计有1000万例患者。发病率：550,000例/年。患病率：50~59岁约1%，80岁以后约>10%。RichM.JAmGeriatricSoc.1997;45:968-974;AHA2005HeartandStrokeStatisticalUpdate.5.二、心力衰竭的治疗历史6.心力衰竭认识的开展历程1、40年代以前：

机制：容量超负荷4、80~90年代：机制：血流动力学治疗：洋地黄类药物（利尿）；治疗：肯定了ACEI2、40~50年代：机制：容量超负荷5、90年代以后：机制：分泌学说、负荷心肌病学说治疗：发明利尿剂治疗：B-Blocker和ARB3、60~70年代：机制：血流动力学6、20世纪末期：机制：分子生物学治疗：强心、扩管治疗：基因、干细胞、机械7.心力衰竭治疗的开展历程1700180019002000DiagnosisMercurial

diureticsLoop

diureticsACEIARBsβ-BlockersYear1783年WilliamWithering确认毛地黄能治疗水肿，是草药的活性成分Digitalis血管扩张剂强心剂8.HeartfailurePathophysiology

Lancet2021;373:941–55(1)、

anoedematousdisorder,wherebyabnormalitiesinrenalhaemodynamicsandexcretorycapacityleadtosaltandwaterretention;(2)、ahaemodynamicdisorder,characterisedbyperipheralvasoconstrictionandreducedcardiacoutput;(3)、aneurohormonaldisorder,predominatedbyactivationoftherenin-angiotensin-aldosteronesystem(RAAS)andadrenergicnervoussystem;(4)、aninflammatorysyndrome,associatedwithincreasedlocalandcirculatingproinflammatorycytokines;and(5)、amyocardialdisease,initiatedbyinjurytotheheartfollowedbypathologicalventricularremodelling.9.三、心力衰竭的当代治疗10.心力衰竭药物治疗的四大基石拮抗RAS类药物：ACEI、ARB、醛固酮拮抗剂

I级推荐，A类证据，降低患者死亡率25=30%。-受体阻滞剂：

I级推荐，A类证据，降低患者死亡率30-35%。

洋地黄类强心剂：

I级推荐，Ｂ类证据，不降低患者死亡率

。利尿剂：

I级推荐，C类证据，是否降低患者死亡率不清楚。TheCardiacInsufficiencyBisoprololStudyII(CIBIS-II):arandomisedtrial.Lancet.1999;353:9–13.TheMERIT-HFInvestigators.Lancet

353.

2001-2007.1999.11.ACEI治疗心力衰竭获益p=0.003

vsplacebop=0.0036

vsplacebop=0.30

vsplacebop=0.002

vsplacebop=0.019

vsplacebop=0.128

highdose

vslowdosep=0.001vsplacebo16%8%19%27%Riskreduction8%22%27%CONSENSUSSOLVD

(treatment)SOLVD

(prevention)AIRESAVEATLASTRACE01020304012.-受体阻滞剂治疗心力衰竭获益CIBIS-IIInvestigatorsandCommittees.Lancet1999;353:9-13;ColucciWS.Circulation1996;94:2800-6(U.S.Carvedilol)MERITStudyGroup.Lancet1999;253:2001-6;PackerM.Circulation2002;106:2194-9(COPERNICUS)13.心力衰竭的机械治疗起搏治疗：缓慢型心律失常，如SSS,AVB。I级推荐，A类证据ICD:预防快速型恶性心律失常，如室性心动过速〔VT〕、心室颤抖〔VF〕、猝死等。I级推荐，A类证据CRT、CRTD〔CRT+ICD〕用于心脏不同步。对心脏不同步患者降低患者死亡率30%。I级推荐，A类证据LVAD〔左室辅助装置〕血液净化治疗TheCardiacInsufficiencyBisoprololStudyII(CIBIS-II):arandomisedtrial.Lancet.1999;353:9–13.TheMERIT-HFInvestigators.Lancet

353.

2001-2007.1999.14.四、心力衰竭药物治疗的进展与展望15.心力衰竭药物治疗近10年进展1、心力衰竭细胞、分子生物学研究：资料的累积2、强心剂：左西孟旦3、减慢心率药物：伊伐布雷定4、补充神经内分泌药物：r-ＢＮＰ５、中医中药：芪苈强心胶囊MuddJO,KassDA.Tacklingheartfailureinthetwenty-firstcentury.Nature.2021;451(7181):919-928..16.心力衰竭药物治疗生力军

---中医中药？1、优势

整体观念多靶效应历史悠久2、是理论的继承还是再建？3、结果评价标准？17.五、能量代谢作为心力衰竭治疗新靶点？

中药芪苈强心胶囊对衰竭心肌代谢影响的实验研究结果报告

18.心衰时能量代谢障碍可能的机制NormalheartFailinglheart19.

实验设计

Schematicoftheexperimentalstrategies

20.实验结果：结构和BNPratioofheartweighttobodyweightandplasmaBNPlevels★﹡﹡﹡21.﹡﹡﹡﹡vs.心衰p<0.05﹡﹡﹡﹡﹡实验结果：血流动力学---Echo方法

22.正常心肌超微结构心力衰竭超微结构芪苈干预超微结构实验结果：线粒体结构ultrastructureofmitochondria23.HeartfailureQi-Li实验结果：线粒体蛋白质鉴定ProteomicanalysisbyPDquest8.024.实验结果：线粒体蛋白质鉴定ProteomicanalysisbyPDquest8.025.实验结果：线粒体蛋白质鉴定

Westernblotting26.

在鉴定的蛋白质中，约有一半与能量代谢相关