GLP(良好实验室规范)

GLP(良好实验室规范)国家为了保证药品的质量安全制定的一系列规范，包括：GAP——中药材生产质量管理规范

GMP——药品生产质量管理规范

GLP——药物非临床研究质量管理规范

GCP——药物临床试验管理规范（GoodClinicalPractice）GSP——药品经营质量管理规范GUP——药品使用质量管理规范这些严格的规范被逐渐应用到其它相关领域，尤其是食品行业：GAP（GoodAgriculturalPractice）:良好农业规范GMP（GoodManufacturingPractices）:良好操作规范GLP（GoodLaboratoryPractice）:良好实验室规范GSP（GoodSupplyingPractice）：良好经营（供应）规范1hGLP(良好实验室规范)GLP是英文GoodLaboratoryPractice的缩写，中文直译为良好实验室规范。GLP是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。它主要是针对医药、农药、食品、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范。制定GLP的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性。

2hGLP(良好实验室规范)

GLP始于20世纪70年代。新西兰是第一个建立实验室登记法的国家。1976年美国食品药品管理局（FDA）制定了仅限于药品的GLP规范草案。1980年由美国联邦环保局（EPA）在《联邦杀虫、杀菌、杀鼠剂法》中发布了有关农药的GLP标准。加拿大、日本、韩国等国家先后发布了本国的GLP法规。欧共体在1975年5月公布了关于药品药理毒理、临床及临床标准草案法规，在1986年提出GLP草案，1988年又发布GLP检查法令。欧共体GLP与经济合作与发展组织（OECD）的GLP原则一致。1993年12月我国原国家药品监督管理局颁布了“药品非临床研究质量管理规定”(试行)。国家环境保护总局等部委也先后制定了本行业的GLP标准。我国农药行业GLP工作始于2002年。3hGLP(良好实验室规范)CONTENTS内容1、整洁有序的实验室日常管理GOODHOUSEKEEPINGPRACTICE2、安全规范SAFETYPRACTICE3、符合专业要求的操作GOODOPERATIONALPRACTICE4、纯净水PURIFIEDWATER5、标准物质REFERENCEMATERIALS6、标准溶液STANDARDSOLUTIONS7、留样RETAINEDSAMPLES8、实验室器皿的清洁CLEANINGOFLABORATORYWARE9、化学通风橱FUMECUPBOARDS10、层流通风柜（超净工作台）LAMINARFLOWHOODS11、实验室能力验证LABORATORYPROFICIENCYTEST4h现场的5S！！GLP(良好实验室规范)1、GOODHOUSEKEEIPNGPRACTICE

整洁有序的实验室日常管理Workflow:Awellorganizedlaboratoryshouldminimizetheamountofbacktrackingandretracingofsteps.工作流程：实验室的布置应合理有序，以有助于提高工作效率。Labsshallbekeptcleanandtidyandfreefromunnecessaryclutterandequipment.实验室应保持清洁，整齐，不放置不需要的物品和仪器。Allgangways,aislesandexitswillbefreetoalloweasyaccess.通道，走廊和出口保持通畅。Allequipment,glasswareandothersupportinginstrumentationwillbebackintheirproperplaceafteruse.所有仪器，玻璃器皿和辅助器具使用后应放加原处。Alabelwillbeplacedoneachcupboardanddrawtoidentifyitscontents.橱柜和抽屉应有标识。Mostchemicalsinthelaboratoryarepotentiallyhazardous,theyshallbeproperlylabeledandseparatelystored.化学品应分类存放，并按性质作危害性标识。5h现场的EHS！！GLP(良好实验室规范)2、SAFETYPRACTICE-1安全规范Personnelwillweardurableclothingthatcoversthearms,legs,torsoandfeet.Open-todeshoesandsandalswillnotbeworn.实验室人员应穿着牢固的能遮盖手臂、腿、身体和脚的服装，不得穿着露趾鞋和拖鞋。Aclean,fastenedcottonlaboratorycoatwillbeworn.Laboratorycoatswillnotbeworninrefreshmentareasorlunchrooms.应穿着紧身的棉质工作服，工作服不可穿进茶点休息区域或食堂。Eyeprotectionwillbewornunlesstheanalystcandemonstratethatadequateprotectionisprovidedbyothermeans.实验室应配备保护眼睛的设施，否则应配戴护眼镜。Eachlaboratoryhasdedicatedhandwashingfacilities-includingsoapandpapertowels.Handsarewashedonenteringthelaboratorybeforestartinganalysis,andwhenenteringandexitingthelaboratoryforlunchorgoingtothetoilet.实验室应配备专用洗手设施-包括清洁剂和纸巾。进入实验室开始分析前，离开实验室进餐厅和由餐厅回实验室，或去洗手间均须洗手。6h现场的EHS！！GLP(良好实验室规范)2、SAFETYPRACTICE-2安全规范Appropriateglovesarewornwhenhandlingsubstancesthatmaybeabsorbedthroughtheskinorthatarecorrosive,harmfulormayirritatetheanalyst.处理易被皮肤吸收或腐蚀有害或刺激性的物质时应带适当的手套。Charactersofchemicals,suchas“Flammable”,“Corrosive”etc.shallbecorrectlyidentifiedandlabeled.化学品的特性，如“易燃”，“腐蚀”等应正确标识。Cylindersshallbefixedandclearlylabeled.钢瓶应清楚标识，并固定。Cutsandgrazestotheskinareadequatelycoveredbysuitabledressings.伤口和皮肤擦破处应适当地包扎敷裹。Personnelwillnotworkinalaboratoryalone.不可单独在实验室工作。Eating,drinkingandsmokingareprohibitedinthelaboratoryatalltimes.任何时候均不得在实验室吃、喝和抽烟。7hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-1

符合专业要求的操作-试剂的使用与配制-1Solventbottlesarealwayscoveredastheywillreadilyabsorbmoistureandcontaminantsfromtheair.溶剂易吸收空气中的水分和污染物，溶剂瓶必须随时盖紧。Apipettewillnotbeusedtopipettedirectlyfromthebottleunlessitisanautomaticpipette.Theremainingsolventisnotreturnedtothestockbottle.Itmustbetreatedaswaste.不可用移液管直接从瓶中移取溶剂或溶液，应倾倒入容器内移取，剩余溶剂不可倒回贮液瓶，应作废弃物处理。Aspatulaorspoonwillnotbeplaceddirectlyintothebottleforsolids.Therequiredquantityisdecantedintoanothercontainerfromwhichthematerialwillberetrieved.Theremainingmaterialwillnotbereturnedtostockbottle.Itshouldbetreatedaswaste.不可用刮勺或匙直接从瓶中取用固体试剂，应在另一容器中倾入所需量。剩余试剂不可倒回原容器，应作废弃物处理。8hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-2

符合专业要求的操作-试剂的使用与配制-2Laboratorypersonnelshallbemadeawareoftheirresponsibilitiesintheuseofsuitablereagents,solvents,culturemedia,referencematerialsandlaboratorywareintermsofthetypesofanalysistheyconduct.实验室人员应明确其有责任根据所进行的测试使用适合的试剂、溶剂、培养基、参照物和实验室器皿。Anypossiblecontamination,includingLeftoversthathasbeenreturnedtothecontainers.任何可能导致污染的操作，包括将取出未用完的试剂、溶剂、培养基、参照物放回容器，受影响的物质均应视为失效。INTEGRITYOFREAGENTSAllreagentcontainersshallbelabeledandtightlyclosed.Theyshallbeartheoriginallabel.所有试剂容器均应标识和盖紧。容器上的标贴必须为原标贴。INTEGRITYOFREAGENTS9hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-3

符合专业要求的操作-试剂的使用与配制-3Thepersonresponsibleforthepreparationofthereagentshallbeidentifiableeitherfromthelabelorfromrecords.试剂的配制人应在标贴上标识或在记录中写明。Laboratoryshallestablishwrittenproceduresforpreparationofreagentsolutionsandculturemedia.Recordsofsuchpreparationshallbemaintained.实验室应建立试剂溶液和培养基配制方法的文件。应保存配制记录。Recordsforreagentsolutionsshallincludemeasuredweightsandvolume,burettereadings,pHreadings,calculationofstandardizationfactorandsolutionconcentration.试剂溶液配制记录应包括重量，体积，滴定管读数，PH读数标定因子的计算和溶液浓度。10hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-4

符合专业要求的操作-试剂的使用与配制-4Thepreparationrecordforculturemediashallincludemediumname,batchnumber,amountprepared,pHbeforeandafterautoclavingautoclavetimeandpressure.培养基的配制记录应包括名称、批号、配制量、压热锅处理前后的PH值，处理时间和压力。Wherelaboratorypreparesitsownmedia,thechemicalsusedforsuchpreparationshallbeverifiedtobeoftheappropriatequalitybeforeuse.如实验室自己制备培养基，使用前应确认所用化学品符合质量要求。“hazardoussubstance”shallbekeptseparatelyfromotherreagentsandheldinlockedcabinets.危险物质应与其它试剂分别存放，并加锁。11hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-5

符合专业要求的操作-试剂的使用与配制-5PreparationAndStorageOfCulturemedia培养基的制备和存储Culturemediamustbepreparedandstoredatthespecifiedtemperatureandunderthespecifiedconditionsaccordingtothemanufacturer’sinstructionsormethodrequirements.Eachlotofpreparedorpurchasedculturemediamustverifiedforitseffectiveness.培养基必须按照制造商的说明或方法要求在规定的温度和条件下制备和存放。无论是购买的或制备的培养基，其有效性必须验证。PreparedPlatesofCultureMedia:PouredplatesofagarMediaareespeciallyvulnerabletoinfection,dehydrationandchemicaldegradation.Asepticpreparationandstorageareessentialtoprotectplatesfrommicrobialinfection.培养基制备平板，例如琼脂倾注平板，特别易受微生物侵染，脱水，和化学降解，为使平板不受微生物侵染，必须进行无菌制备和存放。12hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-6

符合专业要求的操作-试剂的使用与配制-6GR(Guaranteedreagents)保证试剂（优级纯）（一级）绿色AR(Analyticalreagents)分析纯（二级）红色CP(Chemicalpure)化学纯（三级）蓝色LR(Laboratoryreagents)实验试剂（四级）中黄色CorrectlySelectReagents正确选用试剂GR:用于精密度和准确度较高的分析AR:用于常规分析工作CP:通常不用于分析工作，尤其不适合配制标准溶液LP:不适合用于分析工作此外，有特定用途的试剂纯度有高纯试剂，如光谱纯、色谱纯等。ARcanbeusedforpreparingstandardsolutionsbutnotforstandardization.分析纯试剂可用于配制标准溶液，但不可用于标定。13hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-7

符合专业要求的操作-称量过程-1Glassvesselsusedtoweighmaterialwillnotbewipedwithadryclothasthiscausesstaticelectricitybuildupinthecontainer.Donotputmaterialtobeweighedintheweighingdishmorethan2/3ofitsvolume.用于称量样品或试剂的玻璃器皿不可用干织物擦试以免产生静电。样品不能超过称量皿体积的2/3。Allsamplesandcontainersareatthesametemperatureastheweighingdevice.Therefore,allmaterialsareallowedtoequilibratetoroomtemperaturepriortouse.所有样品和容器应与称量装置置于同一温度，以使所有物料使用前在室温下平衡。Allweighingdevicesarecalibratedorverifiedpriortouse.Verificationshallbeconductedat½and2timesoftargetvalue.称量仪器使用前应校验或验证，验证应在1/2及2倍目标称量值处进行。14hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-8

符合专业要求的操作-称量过程-2Barehandcannevertouchtheweights,cleanglovesshouldbeworn.不可用手接触砝码，应佩戴干净手套。Ovenshouldbeequilibratedatspecifiedtemperaturepriortotestingthelossofweightondrying.Sampleafterdryingshallbecooledforafixedandconstanttimeinterval.进行干燥失重测试前，应先将烘箱开启在规定温度下达到平衡。干燥后样品的冷却时间应恒定。Properlyplaceobjectsbeingdriedinthedesiccator,nostackingisallowed.在干燥器中的物体不可叠放。15hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-9

符合专业要求的操作-容量器具的使用-1Theuseofdryingsolvents(e.g.acetone),compressedairandpapertowelswillbeavoided,wherepossible,asthesemaybeothersourcesofdamageorcontamination.尽可能避免使用干燥溶剂（如丙酮），压缩空气和纸巾以免可能的损坏或污染。Glassstopperspurchasedwiththevolumetricflaskswillremainwiththatflask.容量瓶的玻璃塞须保持原配。Useofpipettes:thesolutionsarenotmouthpipettedirrespectiveoftheirnature.任何溶液均不可用移液管通过嘴吸取。Allpipettesareinspectedcarefullypriortouse.Itwillbecheckedforcracksinthetip;ifpresentitwillbediscarded.Pipettesarecleananddrypriortouse.移液管在使用前应检查顶端是否有裂纹；移液管使用前必须清洁干燥。16hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-10

符合专业要求的操作-容量器具的使用-2Thepipetteisrinsedatleasttwicewiththesamplesolutionbeforeuse.移液管使用前应至少用样品溶液润洗两次。Whenremovingsolutionfromaflask,sufficientvolumeisdrawntoslightlyabovethemark,thesolutionisallowedtodrawdowntothemarkbytouchingthetipofthepipettetotheflasksurface.Anyexcessfluidfromthepipetteiswipedinadownwardmotionthenthealiquotisdelivered.当由容量瓶移出溶液时，溶液体积应略高于刻度，然后用移液管尖端接触溶量瓶表面的方法将溶液调节至刻度。Note:mostpipettesaredesignednottobeexpelled(i.e.liquidshouldremaininthetipafteruse).多数移液管都无须将残留液赶了（即将残留液留在移液管尖端）。Volumetricglasswarecannotbekeptinheatingenvironment,orinrefrigeratororcoolingcabinet.Donotholdthequantitativepartofthevolumetricglasswarewithhand.所有容量器具不能存放在加热环境下或冰箱内。使用时不能用手捂住容量部分。17hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-11

符合专业要求的操作-容量器具的使用-3Graduatedmeasuringcylindersarereadbyplacingthemonanevenbench,andobservingthemeniscusateyelevel.Volumeisequivalenttothebottomofthemeniscus.刻度量筒放置于平坦的桌面上读数，视线应与弯月面同一水平，由弯月面底部读取体积。Itemssuchasbeakers,Erlenmeyerflasksandotherglasswarewithrudimentaryvolumemarkingswillnotbeusedformeasuringvolume.带有粗刻度的器皿，如烧杯、三角瓶等玻璃器皿不可用于量度体积。Allvolumetricglasswareshallbeverifiedbeforeuse;Pipettesshallbeverifiedonceevery3month,andautopipettesverifieddailybeforeuse,recordquarterly;Whethervolumetricflaskisverifiedquarterlyshallbebasedonuncertaintycontribution.Allverificationisrecorded.所有容量器具使用前必须经过验证。移液管每三个月验证一次，移液枪每次使用前验证，并每三个月记录一次。容量瓶的验证根据它对方法结果的不确定度贡献在方法的SOP中注明是否需要每三个月验证一次。所有验证均须记录。18hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-12

符合专业要求的操作-容量器具的使用-4Allmeasurableglassware,suchaspipetteandvolumetricflask,shouldbeverifiedwithcertifiedthermometer,weightsshouldalsobecertifiedandincalibrationstatus.容量器皿（如移液管和容量瓶）的验证应使用处理校验状态的有证温度计及砝码.Volumetricmeasurementisanessentialelementinananalyticallaboratoryasmanytypesofdeterminationrequirespecificdilutionsandquantitativedeliveryofsolutions.容量分析是分析实验室的基本内容，因为许多测试均涉及定量稀释和溶液的定量转移。Regardlessoftypeofvolumetricglassware,whereaccuracyisrequired,especiallyforquantitativeanalysis,allofsuchvolumetricequipmentshallbecalibrated.容量仪器应恰当地维护和检查，任何容量分析玻璃器皿,只要有精确度的要求，尤其是定量分析，所有这些仪器均应进行校验。19hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-13

符合专业要求的操作-容量器具的使用-5Coca-colarequiresthat“classA”glasswareshallbeusedforvolumetricanalysis.Doesthismeannocalibrationisnecessaryforanyglasswaremarked“A”?可口可乐系统规定使用”A“级容量器皿，这是否意味着凡是标识”A“的容量器皿都不必要校验？甚至使用了十余年也无需验证其是否仍符合A级要求吗？IsyourClassAglasswaresuppliedwithaserializedcertificateofprecision?你的”A“级容量器皿有不重复编号的效证书吗？GlassAglasswareneedonlybeusedwheresuchvolumetricaccuracyiscriticaltotheperformanceofthemethodand,whereitisrequired,theglasswaremustbecalibratedasconformingtoClassAtolerance.A级玻璃器皿仅在容量准确性对方法结果而言为必须时才使用，当需要用A级时，必须校验以确认符合A级的容许误差。20hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-14

符合专业要求的操作-容量器具的使用-6Glasswareusedformeasuringsamples,standardsandreagentsforanalyticalproceduresmustbeClassA.用于测量进行测试的样品、标准和试剂的玻璃器皿必须是A级。AllplasticvolumetriccontainersareClassB.所有塑料容量分析容器均是B级。SyringesandautomatictippipettorsarenotlistedasClassA.注射器和自动移液管不列为A级。21hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-15

符合专业要求的操作-样品处理Samplepreparation:Allpreparationswillbedonetomininizethepotentialriskofcontaminationordegradingthematerialtobeanalyzed.样品制备应将待测物质潜在的污染和降解或变质可能性降至最小。22hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-16

符合专业要求的操作-记录保存RecordingProfessionally.记录保存应符合规范。Logbookisusuallynotoriginalrecord.Adequateinformationandrawdata,suchascalculation,shallbemaintained.数据表通常并非原始记录，记录应包含充分的信息及原始数据，例如计算。Recordshallbemadeatthetimewhentheactivityiscarriedout,neverdoitafterwards.确保记录的实时性。避免任何形式的”补记“。23hGLP(良好实验室规范)3、GOODOPERATIONALPRACTICE-17

符合专业要求的操作-培训Anumberofextraneousconditionsmayinfluencetheprecisionofagivenmeasurement.Theyincludetemperature,methodofdelivery,depthofcolorofthesolution,typeofmeniscus,calibrationtocontainordeliveradefinitevolume,andsoforth.Thuspropertrainingofpersonnelandcontinuingobservationoftheiroperationsshallbeinstitutedaspartofthequalityassuranceprocesstominimizeoreliminateproblemsassociatedwiththeseextrinsicfactorswhichcanaffectpreciseliquidmeasurements.许多外部条件将影响测试的精确性，例如温度，样品或溶液的转移方法，溶液颜色深度，液柱弯月面的形状，确定体积的容量或转移量的校验等。因此，恰当的人员培训，操作的持续监视应成为实验室品质保证过程的一部分，以减少或消除这些影响液体精确测量的外部因素。24hGLP(良好实验室规范)4、PURIFIEDWATER-1纯净水Purifiedwaterisoneofthemostcriticalbutmostoftenneglectedreagentsusedinlaboratoryoperations.Useofimproperlypurifiedwatermayaccountforthefailureofanalysis.水是最重要而常被忽视的试剂之一，使用不合格的水可能会导致分析的失败。Distillationofwaterwillnotalwaysensurequality.Thematerialsandconstructionofthedistiller,andthecharacterofrawwaterallinfluencethequalityofthedistillate.Thestoragecontainer,too,cansignificantlyinfluencethepurityofthewater.蒸馏并不总能确保水的质量，蒸馏装置的材质和构造，以及原水的品质均影响蒸馏水的质量。储存容器也将显著地影响蒸馏水的质量。25hGLP(良好实验室规范)4、PURIFIEDWATER-2纯净水Stillsneedperiodiccleaningtoremovescale.蒸馏装置需定期清洁和除垢。Formorepreciseanalysis,itmaybenecessarytousewaterdistilledfromquartzorall-borosilicateglassdistillationsystem.要求较严格的分析可能需使用石英硼硅玻璃蒸馏装置精馏的水。Purifiedwatercanbedefinedaswaterthathasbeendistilledand/ordeionizedsothatitmeetsrelevantstandardorspecifications.纯净水为经蒸馏和/或去离子的水，以达到或高于相关的标准或规格。26hGLP(良好实验室规范)4、PURIFIEDWATER-3纯净水分析实验室用水国家标准一、二、三级实验室用水的技术指标（GB6682-92)名称一级二级三级PH值范围（25℃）------5.0-7.5电导率（25℃），μS/cm.≤0.115可氧化物质（以O2计），mg/L＜---0.080.4吸光度（254nm,1cm光程）≤0.0010.01---蒸发残渣（105℃±2℃），mg/L≤---1.02.0可溶性硅（以SiO2计），mg/L≤0.010.02---一级水用于有严格要求的分析实验，如液相色谱分析用水等。二级水用于无机痕量分析，如原子吸收光谱分析用水等。三级水用于一般的分析工作。27hGLP(良好实验室规范)4、PURIFIEDWATER-4纯净水Grade1watershouldbeproducedbyfurthertreatmentofgrade2water,forexamplebyreverseosmosisorionexchangefollowedbyfiltrationthroughamembranefilterofporesize0.2μmtoremoveparticlematterorre-distillationfromafusedsilicaapparatus.一级水可用二级水经过石英设备蒸馏，或离子交换或反相渗透再经0.2μm孔径的薄膜过滤器处理获得。Grade2watercanbeproducedbymultipledistillation.Re-distillationcanalsousesub-boilingsilicadistillationapparatus.二级水可用多次蒸馏或离子交换等制得，二次蒸馏水一般可达到二级标准。第二次蒸馏也可采用石英亚沸蒸馏器。Grade3watercanbeproducedbysingledistillation,byionexchange,orbyreverseosmosis.Unlessotherwisespecified,itshouldbeusedforordinaryanalyticalwork.三级水可用一次蒸馏，离子交换，或反相渗透制得。通常，三级水可用于普通的分析工作。28hGLP(良好实验室规范)5、REFERENCEMATERIALS-1标准物质Definitions(定义)：ReferenceMaterial(RM):Amaterialorsubstance,oneormorepropertiesofwhicharesufficientlywellestablishedtobeusedforthecalibrationofapparatus,theassessmentofameasurementmethod,orforassigningvaluestomaterials.参照物（RM）：一种材料或物质，其一项或多项物性值得到充分确定，用于校验仪器和评价测量方法或确定材料的性能值。CertifiedReferenceMaterial(CRM):Areferencematerial,oneormoreofwhosepropertyvaluesarecertifiedbyatechnicallyvalidprocedureaccompaniedbyortraceabletoacertificateorotherdocumentationwhichisissuedbyacertifyingbody.有证参照物（CRM)：一种材料或物质，其一项或多项特性值通过采用技术上获得认可的方法并可溯源至认可机构颁发的证书或其它的文件而获得认证。29hGLP(良好实验室规范)5、REFERENCEMATERIALS-2标准物质CertifiedReferencematerials有证基准物Acertifiedreferencematerialcanbedefinedasahomogeneousmaterialwithspecificpropertiessuchasidentity,purity,andpotencythathasbeenmeasuredandcertifiedbyaqualifiedandrecognizedorganization.有证基准物是经有资质并获得承认的机构测定和鉴证的具有特定性质，例如属性、纯度、强度的均匀物质。注：中国国家标准将有证标准物质为一级和二级Thesematerialsarequiteexpensiveandmayormaynotbeusedineverydayoperations.Theyareoftenusedto“calibrate”and/orassayso-called“workingorsecondaryreferencematerials.日常操作可使用经有证基准物标定的”二次标准“。30hGLP(良好实验室规范)5、REFERENCEMATERIALS-3标准物质Caremustbetakenforthecertifiedreferencematerialstoensurethattheyarepackaged,storedandhandledproperlytopreventdeterioration.Certificateandrecordsofreceiptanduseshallbemaintained.有证基准物必须妥善包装、存放和处置，以防止变质，应保存收货和使用记录及证书，计算时应按证书标明的含量。Thelaboratoryshallassignsuitablestaffasmonitor(s)forcertifiedreferencematerials.Theirdutiesshallincludeorderingorassistingintheorderingofnewreferencematerials,checkingcalculationsofassays,refillingemptyworkingsupplycontainers,keepinglistsoflaboratory-availablecertifiedreferencematerialsuptodate.指定合适人员监控有证基准物，其职责包括订购或协助订购的基准物，检查计算，向专用的空容器中补充基准物溶液，和更新实验室有证基准物清单。31hGLP(良好实验室规范)5、REFERENCEMATERIALS-4标准物质Itispreferabletokeepsign-inandsign-outlogbooks.Eachanalystusingacertifiedreferencematerialshallregisterthenameofthereferencematerial,thedateandtimeitistakenandreturned,andhisorherinitials.一个值得提倡的做法是设置一签收和签发记录本。每个使用有证基准物的分析员均登记基准物名称，取用和返还的日期和时间，以及使用者小签。Analystsshallbeinstructedforthecareofcertifiedreferencematerialsandfollowingtheproceduresforhandlingthem.分析员必须了解并按有证基准物的处置程序使用和处置有证基准物。32hGLP(良好实验室规范)5、REFERENCEMATERIALS-5标准物质WorkingReferenceMaterials工作标准（二次标准）Aworkingreferencematerialcanusuallybedefinedasasubstanceotherthanacertifiedreferencematerialthatisstandardizedwithcertifiedreferencematerialandusedasareferencematerialinday-to-dayanalyses.工作标准（二次标准）通常是采用有证基准物进行标定用作日常分析工作的标准。Aworkingreferencematerialshallbeassayedbythebestmethodavailable,andtheresultsshallbeenteredinanotebookforthatpurpose.Entriesshallincludetheanalyst’sname,dateofanalysis,source,lotnumber,allrawdata,charts,andcalculations.工作标准（二次标准）应用最好的方法标定，结果记入专用记录。记录内容包括分析员姓名、分析日期、基准的来源和批号，所有原始数据、图表和计算。33hGLP(良好实验室规范)5、REFERENCEMATERIALS-6标准物质Aworkingreferencematerialshallbehandledinessentiallythesamemannerasacertifiedreferencematerial,andarecordshallbemadeeachtimethestandardiswithdrawnforuse.工作标准（二次标准）的处置方法与有证基准物基本相同，每次取用均应记录。Re-assaysofworkingreferencematerialsshallbecarriedoutregularlytoensurecontinuedintegrity.工作标准（二次标准）应定期重复标定以确保其持续的完整性。34hGLP(良好实验室规范)5、REFERENCEMATERIALS-7标准物质Astandardinchemistryisareliableandreadilyquantifiedsubstance.Featuresofastandardinclude:标准物质是一种化学性质可靠，易定量的物质，标准物质应具备如下性质：1.Highpurity高纯度2.Stability(lowreactivity)稳定3.Lowhygroscopicityandefflorescence低吸湿和低风化性4.Highsolubility(ifusedintitration)高溶解性（若用于滴定）5.Highequivalentweight高克当量35hGLP(良好实验室规范)6、STANDARDSOLUTIONS-1标准溶液Asolutionofknownmolaritywithsufficientaccuracyiscalledastandardsolution.Itsconcentrationisdeterminedbyaprocessknownasstandardization.标准溶液是已知准确克分子浓度的溶液，其浓度通过标定获得。Standardisationshouldgenerallybeconductedseparatelybytwoanalysts(4paralleleach)toensurethevalidityandreliabilityofthesolution.TheRelativeStandardDeviationfortheindividualsshouldnormallybewithin0.15%,theRSDfortwoanalystsshouldnormallybewithin0.20%unlessotherwisestated.标定溶液实行双人复核制（四标四复原则），第一标定人标定后，由另一人独立操作复核标定，如无特殊规定，单人相标对标准偏差应在0.15%以内,两人相对标准偏差应在0.20%以内，否则应重新进行标定。RSD=100SD/X-bar36hGLP(良好实验室规范)IN-CLASSEXERCISE6-1(思考题）

为什么要四标四复?Paralleltestsshallbeperformedforthedatareportedforadequateconfidenceofthetestresults.除过程控制及其它特定情况外，应进行平行样测试。Avoidtakingvalueofmal-operationprobability.避免误用由误操作产生的数据（过失误差）Themoretestsaredoneinparalleltheclosertheaverageofthedataistothetruevalue.Inchemicalanalysis,2-4paralleltestsarenormallyrequired.平行测定次数愈多，平均值愈接近真实值。在化学分析中，对于同一试样，通常要求平行测定2-4次。37hGLP(良好实验室规范)IN-CLASSEXERCISE6-1(思考题）Themoretestsaredoneinparalleltheclosertheaverageofthedataistotheruevalue.Why?为什么增加平行测定次数能减小随机误差？Aprompt:提示：Commoncausedeviationsarerandomlytwo-wayoccurred38hGLP(良好实验室规范)6、STANDARDSOLUTIONS-2标准溶液Allchemicallaboratoriesmaintaincertainstocksofstandardsolutions.Thepreparationandstandardisationofthesesolutionsshallbeassignedtospecificstaff,andadequaterecordsshallbemaintainedforeachsolution.标准溶液的配制和标定由指定的专人负责。每一溶液均应保存恰当的记录。Informationshallbekeptinasuitablerecordbookandshallincludeidentityofthesolution,strength,methodofpreparation,standardisationcalculations,recheckofsolutionforinitialstrength,date,andinitialsofthemonitor.记录所包含的信息包括名、浓度、配制方法、标定计算，溶液浓度的复查、日期和标定人或监控人的小签。39hGLP(良好实验室规范)6、STANDARDSOLUTIONS-3标准溶液Anadequateauthorityshallberesponsibleforreviewingthestandardizationanditscalculation,andapprovingtheuseofthestandardsolution.批准人负责审核标定记录及计算结果，并批准标准溶液的使用。Thelabelonthebottleofthestandardsolutionshallindicatetheidentityofthesolution,methodusedinstandardisation,molarity(orstrength)tothecorrectnumberofsignificantfigures,dateofpreparationand/ordateofstandardisation,dateofexpiry(ifapplicable)andinitialoftheindividualwhoisresponsibleforthestandardization.标准溶液瓶标签庆标示溶液名称，标定方法，精密至正确有效数字的克分子浓度（或强度），配制和/或标定日期，失效日期（如适用），和负责人标定人员的小签。40hGLP(良好实验室规范)6、STANDARDSOLUTIONS-4标准溶液标

准

溶

液保存期限（月）名

称分子式浓度

各种酸标液

氢氧化钠氢氧化钾乙醇液

硝酸银

硫氰酸铵

高锰酸钾

高锰酸钾

溴酸钾

碘

液

硫代硫酸钠

硫代硫酸钠

硫酸亚铁

硫酸亚铁

亚砷酸钠

亚硝酸钠

EDTA

NaOHKOHAgNO3NH4SCNKMnO4KMnO4KBrO3I2Na2S2O3Na2S2O3FeSO4FeSO4Na3AsO3NaNO2Na2H2Y各种浓度各种浓度0.1与0.50.10.10.10.050.10.10.10.050.10.050.10.1各种浓度320.25332131323310.53Re-standardizingorre-preparingshallbenecessaryuponthetimeintervalspecifiedinrelevantstandard,whereavailable.Thelefttablemaybereferencedinthecasethattheeffectivetimeintervalisnotstated.标准溶液须按相关标准或方法规定的期限重新配制或重新标定，在没有规定可特的情形下，可参考左表。41hGLP(良好实验室规范)6、STANDARDSOLUTIONS-5标准溶液Example:daterminetheconcentrationofBariumhydroxideusingstandardHydrochloricAcid例：用盐酸标准液滴定氢氧化钡Ba(OH)2(aq)+2HCl(aq)BaCl2(aq)+2H2O(l)1molBa(OH)2=2molHClMolBa(OH)2=2×molHCl×VolHCl/VolBa(OH)2Q:Howtodesigntheconcentrationofstandardsolutionandweightofsampleinordertoacquireanaccurateresult?为了获得准确的测定结果应如何掌握样品重量和标准溶液浓度？Onetransfer一次移液或滴定较大的滴定剂体积42hGLP(良好实验室规范)7、RETAINEDSAMPLES留样Aretainedsampleisapartofthematerialoriginatingfromthesameconsignmentastheanalyticalsample,and/orthematerialusedfortheanalysis,wherenecessary.留样是分析样和/或在必要情形下用于分析的试剂的一部分。Retainedsampleshallbeproperlysealed,appropriatelyidentifiedandstoredunderappropriateconditionforaspecifiedperiodforfutureproblemtrackingincaseitisnecessary.留样容器应妥善封口和标识，在恰当的存放条件下保存规定的时间，以备必要时进行问题追溯。Theretentiontimewilldependonthestabilityandanylegalrequirementsoftheretainedsample.留样保存时间取决一样品稳定性，或法规要求。43hGLP(良好实验室规范)8、CLEANINGOFLABORATORYWARE–1

实验室器皿的清洁Cleanlaboratoryware-glasswareandnon-glassware,suchaspolyethylene,polypropyleneandTeflonware,isanessentialpartoflaboratoryoperationsandavitalelementofthequalityassuranceprogram.实验室器皿，包括玻璃器皿、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)和聚四氟乙烯（PTFE）器皿的清洁是实验室的基本操作，是品质保证至关重要的部分。Eachlaboratoryshallestablishsoundcleaningproceduresforglasswareandnon-glassware.Cleaningmayrequireseveralsteps,and,wheneverpossible,cleaningshouldbeginimmediatelyaftertheapparatusisused.实验室应建立有效的器皿清洁程序。器皿使用后应立刻清洁。Organicresiduesmayrequiretreatmentwithachromicacidcleaningsolution,andfollowedbywateranddistilledwater.器皿的有机污渍可能需用铬酸洗液清洗，再用水和蒸馏水冲洗。44hGLP(良好实验室规范)8、CLEANINGOFLABORATORYWARE–2

实验室器皿的清洁Apparatusshallbedriedandstoredunderconditionsthatwillnotallowittobecomecontaminatedwithdustorothersubstances.清洁过的器皿应在不受尘埃和其它物质污染的条件下干燥和存放。Glasswareusedformicrobiologicaltestingshallbesterilizedbyautoclaveorotherappropriatemeans.Detergentresiduechecksshallalsobeperformedtoensurethatglasswarearefreefromresidualbacteriostaticaction.用于微生物测试的玻璃器皿应通过高压灭菌器或其它合适的方法灭菌。检查清洗剂残留，以确保玻璃器皿无残留抑菌作用。45hGLP(良好实验室规范)8、CLEANINGOFLABORATORYWARE–3

实验室器皿的清洁Checkofcleanliness:Agoodtestforcleanlinessistoallowwatertodrainfromtheitem;theabsenceofdiscretedropletsofwaterontheinteriorsurfaceindicatesaclean,grease-freeinterior.玻璃器皿清洁度的检查：水流经器皿或由器皿中排出后内壁不挂水珠。Dryingofvolumetricglassware:Ifitisnecessarytodryanitemofvolumetricglasswarebeforeuse,thisshouldbedonebyeitherallowingtodrainatambienttemperature,orrinsingwithacetoneandthenallowingtodrain.容量分析玻璃器皿的干燥：容量分析玻璃器皿不可在烘箱中烘干。如有必要在使用前干燥，可沥干或用纯净丙酮淋过后沥干。46hGLP(良好实验室规范)9、FUMECUPBOARDS–1

化学通风橱Theexhaustairshallbedischargedinsuchamannerastominimizerecirculationofcontaminantsintothebuilding.Adequatemakeupairshallbeprovidedtoreplacetheexhaustair.通风橱废气应以减少污染气在建筑物内循环的方法排放。应有充分的新鲜空气补充排出的废气。Alloperationswhichmaygenerateairbornecontaminantsshallbeconductedinsideafumecupboard.凡生产气载污染物的操作均应在通风橱中进行。Nochemicalsorapparatusshallbestoredinthefumecupboard.通风橱内不可存放化学品或仪器及装置。Itemsplacedinorinfrontoffumecupboardcreatesairturbulence,thismayaffectthecaptureofcontaminants.Tolimitthisensurethatworkisconductedinth