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文档简介

遗传药理学与临床用药

第一节概述

一.

药物反应差异表现类型与临床意义（一）种属差异启示：决不能将动物实验资料简单的搬用于人体。（二）种族差异（在人类则为民族差异）例：药物乙酰化代谢的种族差异表启示：不能照搬国外用药经验。

种族

药物乙酰化代谢类型

快代谢型（EMs）慢代谢（PMs）

埃及人17%83%白种人30-50%70-50%中国人70-80%30-20%爱斯基摩人95%5%（三）个体差异：不同个体对同一药物、同一剂量所产生的不同反应。生理因素：年龄、同个体的不同时期病理因素：影响个体差异诸因素中，遗传起着决定性作用。特殊体质：过敏体质遗传

特异体质

高敏性耐受性个体差异启示：用药个体化，用药过程波动化。二.遗传药理学（pharmacogenetics）1957年Mostusky首先提出不同个体,对某药物的特异质反应与遗传缺陷有关。1959年Vogel首先应用“遗传药理学”一词。1973年世界卫生组织(WHO)发表了“遗传药理学”专题技术报告。近年来，作为临床药理学的分支遗传药理学发展非常迅速。（一）

基本概念1.定义：研究机体遗传因素对药效学和药动学影响的学科,是近年来药理学与遗传学、生物化学、分子生物学等多学科相结合发展起来的边缘学科。DNA、染色体、基因遗传的主要物质基础是细胞核染色体上的DNA，DNA是携带遗传基因，传递遗传信息最基本的物质。正常人细胞中有23对染色体。其中22对常染色体(autosome)，一对性染色体(sexchromosome)。储有遗传信息的DNA片段称为基因。一个基因在同源染色体的相同座位上的一种形式称为等位基因(allele)。基因型、遗传表型基因型(genotype)在基因水平上描述遗传特征。例如血红蛋白S等位基因引起的镰状细胞贫血。遗传表型(phenotype)描述明显的遗传特征。这是由基因型和环境因素共同作用导致生物体的可见性状。

遗传因素对药物反应的影响,可通过单基因遗传或多基因遗传实现。

单基因遗传变异是指一个等位基因发生变异而影响药物代谢。它是指性状或疾病按照孟德尔提出的“分离律”和“自由组合律”而传递。单基因遗传在人群中的分布特点是“多峰”不连续曲线分布。

单基因遗传方式分为：

①常染色体显性遗传②常染色体隐性遗传③性连锁(X连锁)显性遗传④性连锁(X连锁)隐性遗传①常染色体显性遗传：变异基因属于显性基因，患者基因常为杂型，患病情况常有较大可变性。有些致病基因子代可以显现，但也有隔代后重现者。醛脱氢酶代谢、香豆素抗凝血作用耐受症、糖皮质激素可治性高血压病、胰岛素受体基因引起的胰岛素耐受症、青少年乳糖不耐受症、恶性高热症、色点视网膜炎、血栓形成倾向等属于常染色体显性遗传。②常染色体隐性遗传：变异基因属隐性基因，纯合子才表现疾病，杂合子不表现。遗传与性别无关。乙酰化多态性、乙醇敏感性增高、CYP2C19多态性、CYP2D6多态性、纤维性囊肿病、二氢吡啶脱氢酶缺陷、雌激素耐受症、鱼腥综合征、果糖不耐受症、糖皮质激素诱发开角性

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