第 41 章 抗菌药物概论

第41章抗菌药物概论中山医学院药理学林明栋2011.102011.4.7治标治本药物作用示意图对症治疗对因治疗标本兼治第一节常用术语抗生素(AntibioticAgents)--自然界微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的抗病原微生物（或抗癌）的物质。抗菌药

(AntibacterialAgents)--人工合成的对细菌具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。网络资源：抗生素抗菌谱：有效抗菌的范围，临床选药的依据。窄谱抗菌药：对某类或某属细菌广谱抗菌药：对多种不同病原微生物

细菌分为两大类：G+和G-G+：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；G-：痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌及霍乱弧菌等。

病原微生物还包括螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等。

抑菌药：只能抑制病原菌生长繁殖药物。

杀菌药：对病原菌产生杀灭作用的药物。最低抑菌浓度(MIC90)最低杀菌浓度(MBC99)通常组织浓度为血浓度的1／2～1／10，因此抗菌药物的血峰浓度应达MIC的4～8倍，严重感染时以大于8倍为宜。MIC90（mg/L）

：＜1

1～44～32＞32药物敏感程度：高

中低耐药化疗指数(CI)：是评价化疗药物安全性的指标。LD50/ED50或LD5/ED95抗生素后效应(PostAntibioticEffect,PAE)病原菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降低于MIC或消失后，细菌生长仍受到抑制的效应。PAE:喹诺酮类>氨基糖苷类>大环内酯类首次接触效应（Firstexposureeffect，FEE）抗菌药在首次接触细菌时有强大的抗菌效应第二节抗菌药作用机制一、抑制细菌细胞壁的合成二、影响细菌胞浆膜的通透性三、抑制蛋白质合成四、抑制核酸(DNA/RNA)合成五、影响叶酸代谢细菌结构与抗菌药作用机制示意图㊣①繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类②静止期杀菌药：氨基甙类、喹诺酮类③速效抑菌药：四环素、氯霉素、大环内酯类④慢效抑菌药：磺胺类常用抗菌药分类与代表药第三节细菌对抗菌药物的耐药性耐药性(resistance）：病原体对抗感染药不敏感或敏感性下降甚至消失，化疗效应明显下降甚至无效。固有耐药性（intrinsicresistance）细菌对某种抗菌药物有天然耐药性。其耐药性

由细菌的种属特性决定,可预测并始终不变。2.获得耐药性(acquiredresistance)多由质粒介导，也可由染色体介导，当微生物接触抗菌药以后，通过改变自身的代谢途径，使其能避免被药物抑制或杀灭。始终无效！有效变无效！获得耐药性交叉耐药性(crossresistance)细菌对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性多重耐药性(multidrugresistance，MDR)细菌同时对多种作用机制不同(或结构完全各异)的抗菌药物具有耐药性克服耐药性的措施合理规范用药创新药物开发产生耐药仅2年开发新药需10年耐药性问题：无药可用！PRSP耐青霉素肺炎球菌MRSA

耐甲氧西林葡萄球菌MRCNS耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌ESBLs超广谱-β内酰胺酶多重耐药G-杆菌AmpC酶头孢菌素酶第三代头孢耐药G-杆菌QREC耐喹诺酮的大肠埃希菌VRE耐万古霉素肠球菌VREF耐万古霉素粪肠球菌和屎肠球菌VRSA耐万古霉素金葡菌MDN-1基因耐几乎所有抗生素！2011年4月7日世界卫生日的主题抗菌素耐药性：今天不采取行动，明天就无药可用。抗生素滥用调查：被视为万能药占医疗费50%卫生部称抗生素使用将有强制性标准一、耐药机制㊣1.细菌产生灭活酶→抗菌药物失效水解酶：β-内酰胺酶(由染色体或质粒介导)β-内酰胺酶水解头孢菌素和青霉素类产生交叉耐药性青霉素酶：水解青霉素类合成酶：乙酰化酶、磷酰化酶、核苷酸酰化酶(钝化酶)氨基甙类(质粒介导)2.细菌内抗菌药作用靶位结构改变靶位的数量↑靶位的亲和力↓靶位完全改变（抗菌素作用的靶位缺失）如：青霉素、链霉素3.细菌胞浆膜的通透性改变抗菌药物不易透入细菌达有效浓度↓外膜孔蛋白(OutermembraneproteinF,OmpF)广谱青霉素、头孢菌素类、如：氨基甙类、四环素4.药物主动外排系统活性增强activatingeffluxsystem→抗菌药浓度↓

如：四环素、大环内酯类、喹诺酮类5.细菌改变代谢途径如:TMP耐药菌株有二氢叶酸还原酶的同功酶第四节抗菌药物的合理应用㊣滥用抗感染药的主要表现：1.不合理用药或联合用药①无明确感染指征而预防性用药②选用对