第48章-抗寄生虫药(1)(黄仁彬)

第48章抗抗寄生虫药

第一节抗疟药

疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,由按蚊传播.临床上以反复发作的寒战、高热、出汗、脾脏肿大、贫血为主要特点。恶性疟亦可侵犯大脑,引起头痛、谵妄、昏迷、抽搐等危险发作，严重者可危及生命（脑型疟疾)

疟疾分类：良性疟：间日疟、三日疟

恶性疟(无红外期)一.疟原虫的生活史

疟原虫的生活史分为两个阶段:

1.按蚊体内的有性生殖阶段

当雌性按蚊叮咬带有疟原虫配子体的人血后,把病人血中雌雄配子体吸入蚊胃,二者经成熟分裂变为雌雄子,二者结合形成合子,继续发育为中合子,后分裂为子孢子,进入蚊唾液腺内,成为感染性按蚊,这种蚊再度叮咬人体,就可将子孢子注入体内,进行无性生殖.2.人体内无性生殖阶段

(1)原发性红细胞外期

子孢子进入人体,在血液中停留半小时后,即迅速侵入肝细胞,进行裂体增殖,形成大量裂殖子,最后肝细胞破裂,放出裂殖子,进入红细胞,为原发性红细胞外期,这一时期是疟疾感染的病因,为潜伏期.(2)继发性红细胞外期

在良性疟,原发性红外期所产生的裂殖子大部分进入血液侵入红细胞,小部分则再次侵入其它肝细胞进行裂体增殖,形成的裂殖子长期的(2年)在肝内反复增殖,成继发性红细胞外期.这一时期虽无症状,但当机体抵抗力下降,其裂殖子又可侵入红细胞成为疟疾复发的根源.(3)红细胞内期

从肝细胞侵入的裂殖子,入红细胞后发育为小滋养体(环状体)、大滋养体、裂殖体,最后红细胞破裂,释放出裂殖子,后者又可重复侵入其它红细胞,重复增殖过程.经过数次增殖以后,具有一定数目的裂殖子红细胞大量破裂,就引起疟疾的发作.（4）雌雄配子体:

疟原虫在红细胞内,经过若干裂体增殖后,由于体内免疫力的增加或药物治疗不利其生殖,部分红细胞裂殖子不再发育为裂殖体,而分化为雌雄配子体.这期并无症状,但若被叮咬吸入蚊胃则可进行有性生殖,使疟原虫得以传代,成为疟疾流行传播的根源.

常用抗疟药

抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段,根据其对疟原虫作用环节及临床应用,把它们分为三类:

1.主要用于控制症状的抗疟药:

氯喹、奎宁、青蒿素、甲氟喹

2.主要用于控制复发和传播的抗疟药:

伯氨喹

3.主要用于预防的药物:乙胺嘧啶,TMP,

磺胺和砜类一.主要用于控制症状的抗疟药

氯喹

氯喹是人工合成的4-氨喹啉衍生物

[作用及应用]

1.抗疟作用:对红细胞内期的裂殖体有

强大的杀灭作用-控制症状

特点:作用快、效力强、作用持久、

排泄慢.

机理:

(1)主要是与DNA结合,抑制DNA复制

及RNA的转录,并使RNA断裂:

氯喹啉环上带负电的7-氨基与DNA

的鸟嘌呤上的2-氨基之向产生静电

吸引,把氯喹插入DNA双螺旋两股之

间,形成稳定而不易解聚的DNA-氯

喹复合物,抑制DNA复制与RNA的转

录,并使RNA断裂,干扰疟原虫的繁

殖.

(2)氨基酸供应缺乏:

疟原虫在红细胞内,主要依靠其蛋

白分解酶,将宿主的血红蛋白分解

获得所需的氨基酸.氯喹为碱性药

物,进入疟原虫体内后则改变红细

胞内pH使pH增大,造成对疟原虫蛋

白分解酶的不利环境,血红蛋白分

解减少,氨基酸供应缺乏,疟原虫生

长受抑,干扰摄食机制.

临床上用于良性疟的急性发作,控制症状,对于良性疟不能根治,但由于作用持久,故能延迟良性疟的复发,能根治恶性疟.

2.抗