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文档简介
第四十四章抗病毒药和抗真菌药第二节抗真菌药浅部真菌感染:皮肤、毛发、指甲等部位,发病率高危害性小,多由癣菌引起。常用灰黄霉素、制菌霉素、咪康唑等治疗。
深部真菌感染:皮肤深层、粘膜、内脏、脑和骨骼等部位,发病率低但危害大,多由白色链珠菌和新型隐球菌等引起。常用氟康唑及两性霉素B等治疗。一、抗生素类抗真菌药多烯类抗生素抗真菌药:两性霉素B、制霉菌素两性霉素B(AmphotericinB)1.广谱;通过与胞浆膜的麦角固醇结合增加胞浆膜的通透性而发挥作用;口服、肌注均难吸收,主要采用静脉给药,不易透过BBB,主要经肝脏代谢,肾缓慢排泄。2.用于深部真菌感染,如新型隐球菌、播散性白色链珠菌感染等。尤其是当确诊为深部真菌感染且病情严重处于进展期时。3.不良反应多,多在静脉滴注过程中出现寒战、高热、严重肾毒性、电解质紊乱、血液系统毒性、肝毒性、心血管系统毒性、神经系统毒性、变态反应等。
两性霉素B脂质体制霉菌素(nystatin)多烯类、抗生素类抗真菌药。广谱,机制与两性霉素B相似;口服吸收不良,注射和静脉给药毒性大;主要局部外用治疗口腔、皮肤、阴道浅表真菌感染;口服仅用于胃肠道念珠菌感染,或胃肠道手术前应用预防术后念珠菌感染。灰黄霉素(grifulvin)非多烯类抗生素抗真菌药。对皮肤真菌敏感,对深部真菌无效,通过抑制真菌的DNA合成和有丝分裂发挥抗真菌作用;口服吸收较少,分布广泛,可渗入上皮、毛囊、指(趾)甲的角质蛋白等组织;主要用于治疗浅部真菌感染,对头癣疗效较好。不良反应多,应用少。常见头痛、头晕、胃肠道反应、动物实验有致畸作用。二、唑类抗真菌药1.咪唑类:包括克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、联苯苄唑等。2.三唑类:包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等。3.特点:1)广谱抗真菌药。2)机制:抑制14-α-去甲基酶,干扰真菌胞浆膜麦角固醇的生物合成。酮康唑(ketoconazole)
第一个口服广谱抗真菌药,可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染。不良反应较多(胃肠道反应、过敏反应、肝毒性等),目前被氟康唑、伊曲康唑取代。
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