骨髓增生性疾病

骨髓增生性疾病（MyeloproliferativeDiseases,MPD）一、概述（一）特点都属骨髓干细胞病变，涉及四种类型的骨髓细胞（粒、红、巨核、纤维细胞）可互相转化/合并存在可直接/通过某种过渡类型转变为ANLL都存在髓外造血，并伴核蛋白代谢异常（二）内容原发性骨髓纤维化慢性粒细胞白血病真性红细胞增多症原发性血小板增多症二、真性红细胞增多症

（polycythemia

vera,PV）红细胞增多症：单位体积的外周血液中RBC、Hb、Hct高于正常相对性红细胞增多绝对性红细胞增多相对性红细胞增多症血液浓缩：腹泻、烧伤、服利尿剂等“应激性”红细胞增多绝对性红细胞增多症继发性1.组织缺氧2.肾脏疾病3.肿瘤4.家族性红细胞增多原发性—真性红细胞增多症PolycythemiaEPO组织缺氧致肾脏产生EPOerythropoietinBMRBCTissuehypoxiakidney红细胞增多症诊断标准RBC(×1012/L)Hb(g/L)Hct(%)男性6.517054.0女性6.016050.0真性红细胞增多症（一）概述1.定义：外周血液中红细胞数量超过正常高值、血红蛋白、红细胞比积亦相应增高的一种原因不明、慢性进行性骨髓造血活性普遍亢进的疾病、属于骨髓组织异常增生的肿瘤性疾病.是一种克隆性干细胞疾病，以全血容量增多，血粘度增高及脾肿大为主要表现

2.病因干细胞的缺陷而不能接受红细胞生成刺激素对红细胞生成的正常控制

病毒学说：病毒引起原红、幼红、网织红细胞增多

肿瘤学说：可能是一种红细胞系列的肿瘤性疾病

染色体的畸变：C组染色体；非整倍体、超二倍体等非特异性改变及畸变

3.临床特点起病隐匿，中老年发病为主，病程较长，多血质（疲劳、头痛、紫绀）高血压高粘滞综合征出血血栓形成皮肤粘膜红紫色：呈醉酒状

肝脾肿大多血质面容Photographofadrawing(originalincolor)ofoneofOsler’soriginalpatients.严重PV并发痛风（二）检验血象下一张

骨髓象三系均增生，红系显著铁染色：内/外铁减少或消失NAP积分：无发热及感染时＞100分

红细胞容量：绝对值增加，男性＞39ml/kg，女性＞27ml／kg

其它：血清VitB12浓度、血尿酸、血沉、血粘度等

下一张Hb、RBC明显增加，未治前多次Hb＞180g/L（男性），或＞170g/L（女性）。RBC＞6．5×1012／L（男性），或＞6．0×1012／L（女性）

Hct男性≥0.54，女性≥0.50

无感染及其它原因WBC多次＞11×109／LBPC多次＞300×109／L

PV(BP)：RBC、WBC和BPC均显著增多血象PlentyofPlateletsMegakaryocyte返回PV（BM）：增生明显活跃，RBC密集

PV（BM）：红系显著增生PV（BM）：粒红二系均明显增生，但以红系增生显著PV（BM）：粒红巨三系均明显增生返回（三）诊断和鉴别诊断1.诊断根据临床表现，中、老年，尤以男性，有出血、多血、肝脾肿大史，结合实验室检查如红细胞数、总血容量、血小板增多，血粘度增加，能除外继发性红细胞增多症和相对性红细胞增多症，可作出诊断

2.鉴别诊断慢性粒细胞白血病

与继发性红细胞增多症和相对性红细胞增多症鉴别鉴别点真性红细胞增多症继发性红细胞增多症相对性红细胞增多症脾肿大有无无WBC、BPC↑NN红细胞容量↑↑N全血容量↑↑N/↓血浆容量N/↑↓N/↓动脉氧饱和度NN/↓NNAP↑NNEPO↓↑N骨髓各系增生红系增生N血清VitB12↑NN内源性CFU-E生长有无无（四）治疗静脉放血32P化疗：羟基脲

对症治疗干扰素

三、原发性骨髓纤维化

（myelofibrosis,MF）（一）概述1.定义：原因不明以及物理或化学因素所造成的一种骨髓造血组织中胶原增生所引起的疾病。其特点为外周血出现幼稚粒细胞、幼红细胞和泪滴状红细胞，伴不同程度的骨髓纤维化和脾肿大2.流行病学

多数发生在50～70岁之间，亦可见于婴幼儿男性略高于女性

3.病因巨核细胞合成并贮存于血小板α颗粒中的血小板因子Ⅳ的释放，导致胶原沉积巨核细胞的介质激活成纤维细胞即血小板生长因子（PDGF）巨核细胞释出的一种生长因子（MKDGF）使成纤维细胞增生导致胶原的合成增高血小板中有转化生长因子β（TGF-β）和类似于表皮生长因子的肽，也能刺激成纤维细胞增生免疫复合物增加及造血微环境病变亦与骨纤有关4.临床特点中老年发病，起病缓慢代谢亢进症状：乏力、低热、盗汗、体重减轻出血骨痛贫血牵引症状：肝脾肿大、腹胀、食欲减退（二）检查1.血象下一张2.骨髓检查见图“干抽”骨髓活检为确诊主要依据

早期（骨髓造血增生期）：骨髓造血组织>60%，无纤维增生

中期（骨髓纤维增殖期）：骨髓造血组织减少（占30%），纤维组织明显增生晚期（骨髓纤维化/骨质硬化期）：造血组织被纤维组织和新生骨小梁分割成散在分布

3.X线检查骨髓腔中小片状纤维化结构骨小梁增粗骨质疏松，斑点状改变4.CT磁共振检查了解淋巴组织、淋巴结、胸腺的髓外造血

5.细胞遗传学

约半数病人有染色体异常：+8、+7、20q-偶有Ph阳性急变时可出现新的染色体异常

下一张正常细胞正色素型贫血

可见泪滴状红细胞和晚幼红细胞

网织红细胞增高

WBC正常或中度增高，大多不超过50×109／L，晚期可减低

多数病例BPC正常或减少，约1／3患者可增多，晚期逐渐减少，可见巨大血小板或畸形血小板

MF（BP）：晚幼红细胞、泪滴形红细胞MF（BP）：泪滴形红细胞、中性中幼粒细胞

返回MF（BM）：有核细胞极度减低MF（BM）：有核细胞极度减低MF（NAP染色）：NAP积分增高返回（三）诊断及鉴别诊断1.诊断脾肿大外周血出现幼粒和/或幼红细胞，泪滴状红细胞骨髓多次“干抽”或呈“增生低下”肝、脾、淋巴结病理检查示有造血灶骨髓活检示纤维