医学免疫学课件 补体

第4章

补体系统

ComplementSystem

●补体存在的证实●补体概述●补体的激活●补体系统的调控●补体的生物学作用1实验结果提示：1.补体(C)是抗体发挥溶菌（溶细胞）作用的必要补充条件2.补体(C)不稳定

实验证明补体的存在与作用Complement(C):theactivityofbloodserumthatcompletestheactionofantibody.（PaulEhrlich）霍乱弧菌+新鲜免疫血清－－－－－－－－－－细菌溶解

Ag

Ab补体霍乱弧菌+加热免疫血清－－－－－－细菌凝集，不溶解

Ag

Ab灭活补体霍乱弧菌+加热免疫血清+新鲜正常血清－－－－细菌溶解

Ag

Ab灭活补体补体2什么是补体系统？

补体（Complement,C）是存在于人和脊椎动物新鲜血清与组织液中一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质.

可参与机体的特异性与非特异性免疫应答的效应阶段,表现为抗微生物防御反应、免疫调节及介导免疫病理的损伤性反应。是体内一重要的生物学效应系统和效应放大系统.第1节补体系统概述3JulesBordet

receivedtheNobelPrizein1919forhisdiscoveryofimmunityfactorsinbloodserum4

(一)补体系统的组成

补体的固有成分

C1～C9(C3占全部成份的50%）；

B因子、D因子等补体调节蛋白C1抑制物、C4结合蛋白等

补体受体CRI～CRⅣ、C5a受体等5

(二)补体系统的命名

(一)补体成份的命名

参与补体经典激活途径的固有成分，按C1(q、r、s)～C9;

补体旁路激活途径的成分以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子;

(二)补体片段的命名

如C3a、C3b等；

有酶活性的成分或复合物，在其符号上划一横线表示，如C1、C3bBb；

灭活的补体片段，在其符号前加英文字母i表示,如iC3b.(三)补体调节蛋白的命名

以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等;

6(三）补体的生物合成

（四）补体的理化性质

成分：球蛋白，以β球蛋白为主性质：对热极不稳定，56℃，30min灭活；-20℃或冷冻干燥保存.◆90％血浆补体成份主要由肝细胞和巨噬细胞产生；◆炎性因子可促进补体表达（抗原不影响其表达）。7

第2节补体的激活

ActivationofComplement8

又称传统途径或第一途径1、参与的补体成份

依次为：C1、C4、C2、C3

2、激活物:

抗原-抗体复合物(免疫复合物)

*IgM的CH3区或IgG1、IgG2、IgG3的CH2

区结合才能活化;

*游离或可溶性抗体不能激活补体,

（一）经典途径ClassicalPathway93、激活过程10

Ag—Ab（复合物）

C1q—r—sC1

4aC4

C4b

2bC2C4b2a（C3转化酶）

3a

C3→C4b2a3b(C5转化酶)

5a

C5→C5b67

C567C5678

C56789

细胞溶解红细胞←识别单位←活化单位←膜攻击单位11

1、

激活物

炎症期产生的蛋白如甘露聚糖结合凝集素（MannoseBindingLectin,MBL）和C反应蛋白.2、激活途径:

◆MBL结合细菌的甘露糖残基→结合丝氨酸蛋白酶→形成具活化C1q活性的MBL相关丝氨酸蛋白酶MASP2→水解C4和C2…….MASP1→水解C3…….

(二)补体活化的MBL途径

MBLPathway12补体活化的MBL途径131、激活物与激活条件:

某些细菌、革兰阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其它哺乳动物细胞.

(三)补体激活的旁路途径

AlternativePathway

不经C1、C4、C2,而由C3、B因子、D因子参与的激活过程又称第二途径或替代途径.142、激活过程H因子、I因子（正常组织表面）旁路激活剂：细菌内毒素酵母多糖等1516

C5b~C5b6789攻膜复合物

（四）补体活化的共同末端效应1718

细菌表面细菌Ag膜攻击复合体19共同末端效应20三条途径的特点及比较21第3节补体系统的调控

---以抑制作用为主

22

(一)调控经典途径C3转化酶与C5转化酶

1、C1抑制物（C1-INH）

抑制C1r/C1s,阻断C4b2a形成

2、补体受体1（CRI，CD35）可结合C3b与C4b

3、C4结合蛋白

4、衰变加速因子（decayacceleratingfactor,DAF)抑制C4b2a的形成，并促进其分解232425表达于红细胞、有核细胞表面26表达于内皮细胞、血细胞、上皮细胞表面27

(二)经旁路途径对C3转化酶与C5转化酶的调控 I因子：裂解C3b、C4b

H因子：辅助I因子，直接作用于C5转化酶

膜辅助蛋白（MCP，CD46)

促进I因子裂解C3b

(三)对激活终未过程的调控

S蛋白：阻碍C567与膜的结合，

CD59：阻碍MAC的形成

(四)激活的同源限制现象 靶细胞与补体来自于同一种属时，补体溶细胞效应受抑制。膜上存在同源限制因子（HRF），包括DAF、MCP、CR1、CD59等2829补体受体I型（CD35）：与C3b/C4b结合，85％存在于RBC表面。补体受体II型（CD21）：与iC3b/C3b/C4b结合，存在于B细胞、活化T细胞、上皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等表面。C5aR，C3aR：与C5a/C3a结合C1q受体：与C1q结合

补体受体–介导补体与细胞的作用3031

第4节补体的功能与生物学意义（一）补体的功能1、溶菌、溶病毒及溶细胞的细胞毒作用32◆在有抗体与无抗体存在的情况下,通过不同途径介导抗细菌及其它微生物和寄生虫感染.◆参与输血反应、介导自身免疫病：在某些病理情况下,补体系统可引起机体自身细胞溶解.◆补体对肿瘤细胞的溶解作用十分微弱

33ScanningelectronmicrographsofE.colishowing(a)intactcellsand(b,c)cellskilledbycomplement-mediatedlysis.Not