医学微生物学基础

第二节医学微生物学发展简史一、经验微生物学时期：传染性生物学说二、实验微生物学时期（一）微生物的发现1676年荷兰人吕文虎克（AntonyvanLeeuwenhoek,1632～1723年）用自制的显微镜第一次观察到各种形态的微生物。

吕文虎克以及他发明的显微镜

巴斯德（LouisPasteur,1822

~

1885年）是法国化学家，也是微生物和免疫学的奠基人。他在解决葡萄酒变质原因的研究工作中证实了有机物的发酵与腐败是由微生物引起的。此外，巴斯德还首次研制成了炭疽菌苗、狂犬病疫苗。法国化学家巴斯德

德国医生郭霍（RobertKoch,1843～1910年）他创建了固体培养基和细菌染色技术。先后发现了炭疽芽胞杆菌、结核分枝杆菌和霍乱弧菌，并提出了郭霍法则。

德国医生郭霍

1892年俄国学者伊凡诺夫斯基发现了病毒。

（二）免疫学的兴起英国医生琴纳（EdwardJenner,1749～1823年）于18世纪末应用研制的牛痘苗预防天花是人类运用人工自动免疫方法预防疾病的开始。（三）化学疗剂及抗生素的发明1929年英国人弗莱明（AlexanderFleming,1881～1955年）发现了青霉菌产物青霉素能抑制金黄色葡萄球菌的生长，1940年Florey等提取出青霉素的结晶纯品，并证实了其临床应用价值，给感染疾病的临床治疗带来了一次大的革命。

现代微生物学时期进入20世纪中期，随着生物化学、遗传学、细胞生物学和分子生物学等学科的发展，以及电子显微镜、气相色谱和液相色谱技术、免疫技术的进步，促进了微生物学的发展。1978年确认了嗜肺军团菌（L.pneumophila）；1981年首例获得性免疫缺陷综合征在美国报告；1982年分离出伯氏疏螺旋体（B.burgdorferi，莱姆病螺旋体）。20世纪80年代开展起来的单克隆抗体（McAb）技术、酶联免疫吸附试验（ELISA）、聚合酶链反应（PCR）以及其他新标记技术的应用使微生物学诊断技术更特异、更简便和更敏感。1980年5月WHO宣布人类已彻底消灭了天花病毒。

第一章细菌的形态与结构第一节细菌的大小与形态细菌的大小：细菌通常以微米（μm）作为测量单位第一篇医学微生物学基础细菌的基本形态：存在形式：浮游、生物膜有球形、杆形和螺形，故细菌分球菌、杆菌和螺形菌三大类球菌：菌体呈球形或近似球形，主要有双球菌、链球菌和葡萄球菌杆菌：菌体呈杆状或近似杆状（直杆菌、链杆菌、梭杆菌、球杆菌、分枝杆菌、棒状杆菌、双歧杆菌）

螺形菌：菌体弯曲。弧菌：菌体有一个弯曲（霍乱弧菌）螺菌：菌体有数个弯曲（鼠咬热螺菌）螺杆菌：菌体细长弯曲呈螺状、S型或海鸥状（幽门螺杆菌）弧菌螺菌一、细菌的基本结构细菌的细胞结构，包括细胞壁，细胞膜，细胞质和核质第二节细菌的结构（一）细胞壁(cellwall)

细胞壁位于细菌细胞膜外的一层坚韧而有弹性的膜状结构。细胞壁的化学组成：革兰阳性菌：由肽聚糖和磷壁酸组成，磷壁酸是细菌重要的表面抗原革兰阴性菌：由肽聚糖和外膜组成。1.肽聚糖：革兰阳性菌细胞壁的肽聚糖：

由多糖骨架、四肽侧链、交联肽桥三部分构成：有１５～5０层，很致密．

革兰阳性菌的肽聚糖结构革兰阴性菌的肽聚糖结构革兰阴性菌细胞壁的肽聚糖：由多糖骨架、四肽侧链两部分构成：１～2层，结构疏松2.革兰阳性菌的磷壁酸由核糖醇或甘油残基经磷酸二酯键相互连接壁磷壁酸和膜磷壁酸是细菌带负电荷的重要原因，使细胞壁具有良好的坚韧性、通透性及静电性能具有抗原性及黏附素活性磷壁醛酸与磷壁酸相似，仅其结构中以糖醛酸代替磷酸3.革兰阴性菌的特殊结构细胞壁的肽聚糖虽含量少，但其外还有由三层结构组成的外膜。外膜由脂蛋白、脂质双层和脂多糖组成，脂多糖又由脂质Ａ、核心多糖和特异多糖组成。

革兰阴性菌细胞壁的结构

（1）脂蛋白：类脂质、蛋白质（2）脂质双层：外膜蛋白（OMP）:物质交换、屏障作用、可作为噬菌体和性菌毛的受体。（3）脂多糖（内毒素、LPS）组成脂质Ａ：是内毒素的毒性部分和主要成分，与细菌的致病性有关。核心多糖：位于脂质Ａ的外层，具有属或组特异性。特异多糖：菌体抗原（O抗原），种特异性。周浆间隙：革兰阴性菌的细胞膜和外膜的脂质双层之间的空隙，约占细胞体积的20%～40%。

革兰阴性菌和革兰阳性菌细胞壁结构比较

（4）细胞壁的功能：保护细菌和维持菌体形态物质交换与致病性有关与耐药性有关与静电性有关决定细菌的抗原性

（5）细菌细胞壁缺陷型（细菌L型）：细胞壁受损的细菌在高渗环境下仍可存活者。G+菌：原生质体；G-菌：圆球体形态：球形、杆状和丝状，G-培养：用20%人或马血清与低琼脂的高渗培养基，形成“油煎蛋”状细小菌落。用抗生素治疗后易复发。可引起尿路感染、骨髓炎、心内膜炎等溶菌酶能切断M-G之间的β-1，4键的分