激素类药物使用规范

激素类药物使用规范主要内容一、皮质激素的概念二、糖皮质激素的药理作用三、糖皮质激素药物分类四、合理应用糖皮质激素的基本原则五、糖皮质激素药物的相互作用六、感染性疾病中糖皮质激素的应用一、皮质激素的概念

激素（Hormone）音译为荷尔蒙。希腊文原意为“奋起活动”。

由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活性物质，在体内作为信使传递信息，对机体生理过程起调节作用，是我们生命中的重要物质。

人体分泌激素的器官皮质激素的概念

肾上腺皮质部分泌多种激素的总称，包括盐皮质激素和糖皮质激素，同时还分泌少量性激素。盐皮质激素对人体起着保钠、保水和排钾的作用，在维持人体正常水盐代谢、体液容量和渗透平衡方面有重要作用。糖皮质激素类包括可的松（皮质素）和氢化可的松（皮质醇）等，对糖、蛋白质和脂肪代谢都有影响，故医学上应用广泛，但也有不可忽视的副作用。正常人糖皮质激素的分泌特性昼夜周期分泌节律性脉冲性应激性主要内容一、皮质激素的概念二、糖皮质激素的药理作用三、糖皮质激素药物分类四、合理应用糖皮质激素的基本原则五、糖皮质激素药物的相互作用六、感染性疾病中糖皮质激素的应用二、糖皮质激素的药理作用四抗：抗炎、抗过敏、抗休克、抗毒素三多：红细胞及血红蛋白↑、血小板↑、中性白细胞↑两少：淋巴细胞↓、嗜酸性粒细胞↓糖皮质激素的临床适应症糖皮质激素的不良反应

肾上腺皮质功能亢进消化性溃疡最近做过手术糖尿病高血压

妊娠早期哺乳期

精神病患者禁忌症

糖皮质激素禁忌症

主要内容一、皮质激素的概念二、糖皮质激素的药理作用三、糖皮质激素药物分类四、合理应用糖皮质激素的基本原则五、糖皮质激素药物的相互作用六、感染性疾病中糖皮质激素的应用三、糖皮质激素药物分类

内源性

可的松Cortisone

氢化可的松Hydrocortisone

外源性

泼尼松Prednisone氢化泼尼松

Prednisolone

甲泼尼龙Methylprednisolone

倍他米松Betamethasone

地塞米松Dexamethasone氢化可的松泼尼松（强的松）氢化泼尼松（泼尼松龙）地塞米松甲泼尼龙需肝脏转化，肝功能损害勿用。亲脂性增加，组织渗透性好，起效迅速。抗炎活性增强，HPA轴抑制增加，肌肉毒性增加。含氟激素糖皮质激素作用比较糖皮质激素 抗炎强度 等效剂量(mg）

氢化可的松

120泼尼松 3.55

氢化泼尼松 45甲泼尼龙

54

地塞米松 300.75糖皮质激素的半衰期(血浆和生物)

激素

血浆半衰期(H)生物半衰期(H)短效(8-12H) 氢化可的松

1.3-2.08-12 中效(18-36H)

泼尼松氢化泼尼松甲泼尼龙

1.01.9-3.51.3-3.1 18-3618-3618-36 长效(36-54H)地塞米松倍他米松

1.8-3.55.0 36-5436-54 HPA轴的抑制皮质激素对HPA轴抑制作用HPA轴抑制时间(天)氢化可的松11.25–1.50泼尼松41.25–1.50氢化泼尼松41.25–1.50甲泼尼龙51.25–1.50地塞米松502.75

短、中效激素

用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱

①甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能

不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。

②泼尼松：糖/盐作用比次之，可长期服用，氢化泼尼松适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。

长效激素

生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用

①

抗炎治疗指数高，用药剂量小；

②是短期使用的最佳药品；

③可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合。主要内容一、皮质激素的概念二、糖皮质激素的药理作用三、糖皮质激素药物分类四、合理应用糖皮质激素的基本原则五、糖皮质激素药物的相互作用六、感染性疾病中糖皮质激素的应用四、合理应用糖皮质激素的基本原则（一）严格掌握糖皮质激素治疗的适应证（二）合理制订糖皮质激素治疗方案（三）重视疾病的综合治疗（四）监测糖皮质激素的不良反应（五）注意停药反应和反跳现象（一）严格掌握糖皮质激素治疗的适应证

糖皮质激素是一类临床适应证尤其是相对适应证较广的药物，但是，临床应用的随意性较大，未严格按照适应证给药的情况较为普遍，如单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素，特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用。

糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用，但并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎（桥本病）、1型糖尿病、寻常型银屑病等。（二）合理制订糖皮质激素治疗方案

糖皮质激素治疗方案应综合患者病情及药物特点制订，治疗方案包括选用品种、剂量、疗程和给药途径等。1.品种选择：各种糖皮质激素的药效学和人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同，因此各有不同的临床适应证，应根据不同疾病和各种糖皮质激素的特点正确选用糖皮质激素品种。2.给药剂量：生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用，应按不同治疗目的选择剂量。3.给药疗程：短程治疗、中程治疗、长程治疗、终身替代治疗。疗程适用范围冲击治疗多小于5天适用于危重症病人的抢救，如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。冲击治疗须配合其他有效治疗措施，可迅速停药，若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗。短程治疗＜1个月（包括应激性治疗）适用于感染或变态反应类疾病，如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应等。短程治疗须配合其他有效治疗措施，停药时需逐渐减量至停药。中程治疗＜3个月适用于病程较长且多器官受累性疾病,如风湿热等。生效后减至维持剂量，停药时需要逐渐递减。

长程治疗＞3个月适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系统性红斑狼疮、溶血性贫血、系统性血管炎、结节病、大疱性皮肤病等。维持治疗可采用每日或隔日给药，停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药。终身替代治疗终身适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症，并于各种应激情况下适当增加剂量。

（三）重视疾病的综合治疗

在许多情况下，糖皮质激素治疗仅是疾病综合治疗的一部分，应结合病人实际情况，联合应用其他治疗手段，如严重感染病人，在积极有效的抗感染治疗和各种支持治疗的前提下，为缓解症状，确实需要的可使用糖皮质激素。（四）监测糖皮质激素的不良反应

糖皮质激素的不良反应与用药品种、剂量、疗程、剂型及用法等明显相关，在使用中应密切监测不良反应，如感染、代谢紊乱（水电解质、血糖、血脂）、体重增加、出血倾向、血压异常、骨质疏松、股骨头坏死等，小儿应监测生长和发育情况。合理使用激素的基本原则1、用药目的明确

在不同的疾病中，应用激素的目的是不同的。在SARS,急性粟粒型肺结核，中毒性菌痢等急性重症感染中，应用激素的目的是作为辅助治疗手段，发挥抗炎和抗毒作用。

自身免疫性疾病，过敏性疾病及器官移植患者，应用激素的主要目的是抗炎和免疫抑制。2、用药指征明确

严禁无指征用药，以免产生严重不良后果。

如类风湿性关节炎应用激素的指征为：①严重关节外并发症，如心包炎，胸膜炎，血管炎及虹膜睫状体炎等②常规治疗无效。3、用药剂量适宜在有明确用药指征的前提下，激素剂量的选择取决于疾病威胁生命或器官的危险程度。

危险度越高，激素用量越大。计划较长时间使用激素（如抗风湿治疗），则尽量不要每日三次口服激素，而应该每日一次，在上午7时左右，即激素生理曲线的峰值时间顿服中效激素。否则会严重扰乱自身激素分泌的规律，长期用药会损害下丘脑-垂体-肾上腺轴。一般认为给药剂量（以泼尼松为例）可分为以下几种情况：（1）长期服用维持剂量：2.5

15.0mg/d；（2）小剂量：小于0.5mg·kg-1·d-1，多用于自身免疫性疾病及器官移植的维持治疗或肾上腺皮质功能减退症的替代治疗。（3）中等剂量：0.5

1.0mg·kg-1·d-1；用于大多数自身免疫性和过敏性疾病、血液病的起始治疗。（4）大剂量：大于1.0mg·kg-1·d-1；用于重症自身免疫性疾病、急性重症感染、肾上腺危象、急性过敏反应起始剂量。（5）冲击剂量：（以甲泼尼龙为例）7.5

30.0mg·kg-1·d-1。适用于急性、重度、危及生命的抢救。应特别注意避免引起感染、高血压、高血糖等药品不良反应。4、疗程安排妥当

治疗目的不同，疗程不同，原则上时间越短越好。

小剂量激素治疗的剂量与糖皮质激素的生理分泌量接近，而且ADR最小，因此可以长期维持治疗。

中、大剂量的疗程一般不超过4～6周，超大剂量的疗程多在1周左右，冲击治疗为3～5天，随后逐渐递减激素用量，直至小剂量维持或停药。5、正确的减量与停药

停药前应逐渐减量，不宜骤停，以免引起停药反应和反跳现象。

激素用量一般应遵循“先快后慢”的原则。逐渐减量均不宜超过其原剂量的1/6~1/4，原剂量大时减得快些，反之则应缓慢的减。

如泼尼松冲击治疗可直接减至1mg/(kg.日)；初始剂量为60mg/日，可直接减至40mg/日，然后1~2周减小原剂量的10%或5mg，当剂量小于7.5mg/日后方可停药。（五）注意停药反应和反跳现象（1）停药综合症：

常于停药后24~48小时后有头痛、食欲不振、恶心、呕吐、肌肉酸痛、疲乏无力、全身不适、多尿不安和眩晕等，这主要由于体内激素浓度突然下降所致，经2~5天可自行消失。（2）“反跳”现象：

在糖皮质激素减量乃至停药的过程中出现原有疾病复发或加重。

（3）应激危象：

停用激素后，当遇感染外伤、分娩、手术、吐泻、脱水、饥饿、寒冷和过劳等应激状态时，可因体内皮质激素分泌不足而发生皮质功能衰竭现象。糖皮质激素在儿童、妊娠、哺乳期妇女中应用的基本原则（一）儿童糖皮质激素的应用儿童长期应用糖皮质激素更应严格掌握适应证和妥当选用治疗方法。应根据年龄、体重（体表面积更佳）、疾病严重程度和患儿对治疗的反应确定糖皮质激素治疗方案。更应注意密切观察不良反应，以避免或降低糖皮质激素对患儿生长和发育的影响。（二）妊娠期妇女糖皮质激素的应用大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕。孕妇慎用糖皮质激素。特殊情况下临床医师可根据情况决定糖皮质激素的使用，例如慢性肾上腺皮质功能减退症及先天性肾上腺皮质增生症患者妊娠期应坚持糖皮质激素的替代治疗，严重的妊娠疱疹、妊娠性类天疱疮也可考虑使用糖皮质激素。（三）哺乳期妇女糖皮质激素的应用哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响。但若哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳，以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响。主要内容一、皮质激素的概念二、糖皮质激素的药理作用三、糖皮质激素药物分类四、合理应用糖皮质激素的基本原则五、糖皮质激素药物的相互作用六、感染性疾病中糖皮质激素的应用增加糖皮质激素类药物血清浓度的药物降低糖皮质激素类药物血清浓度的药物唑类抗真菌药：如酮康唑氨鲁米特：可抑制糖皮质激素的合成大环内酯类抗生素：如红霉素抗惊厥药：如苯妥英钠是p450酶诱导剂，可增加糖皮质激素的代谢。性激素：雌激素、避孕药可以延长糖皮质激素的半衰期，降低糖皮质激素的清除抗结核药：如利福平其他：麻黄碱、灰黄霉素、保泰松等。五、糖皮质激素药物的相互作用主要内容一、皮质激素的概念二、糖皮质激素的药理作用三、糖皮质激素药物分类四、合理应用糖皮质激素的基本原则五、糖皮质激素药物的相互作用六、感染性疾病中糖皮质激素的应用六、感染性疾病中糖皮质激素的应用（一）糖皮质激素治疗感染性疾病的药理机制（二）糖皮质激素在感染性疾病应用中的可能风险（三）糖皮质激素类药物的监测（一）糖皮质激素治疗感染性疾病的药理机制1、改善毛细血管的通透性

激素可降低毛细血管通透性，使病灶部位渗出液和炎性细胞浸润减少，而细胞的吞噬作用和细胞内杀灭活力不受影响，利于炎症消退。2、抑制结缔组织增生

激素可抑制成纤维细胞的活力，减少透明质酸酶和硫酸软骨素的合成，使组织中可溶性胶原成分减少，促进间质组织炎症的消退。3、抑制炎症因子释放

激素通