药物不良反应发生的因素及临床表现

药物不良反应发生的因素及临床表现药物不良反应（advrsedrugreaCUons,简称ACR的含义，按WH（国际药物监测合作中心所下定义，药物不良反应是指“在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，人接受正常剂量的药物时出现的任何有害的和用药目的无关的反应”。药物有它的两重性：用药可改善人体状况或抵抗病原体，这是治疗作用；用药产生的毒副作用而危害人体，这是不良反应。不良反应最常见的是副作用、毒性反应和过敏反应。有些不良反应是很严重的，可造成很大的痛苦，还可致残，甚至致命。药物种类繁多，用药途径不同，病人体质因人而异，因此，药物不良反应发生原因也是相当复杂的。其因素及临床表现如下：1药物方面的原因1.1药理作用很多药物在应用一段时间后，由于药理作用可导致一些不良反应例如：长期大量使用皮质激素能使毛细血管变性、出血，致使皮肤、粘膜出现瘀斑，同时出现类肾上腺皮质功能亢进症。1.2副作用有的药物使用时，即使剂量并不过大，仍属治疗剂量，也可引起某些与治疗目的无关的作用。如阿托品治疗胃肠绞痛，可以缓解疼痛，可是同时又引起口干；氯丙嗪有抗精神病作用，但长期应用可引起39%的病人出现震颤、肌肉抽搐等1・3剂型的影响不同的剂型，药物的吸收与血中药物浓度不同，即生物利用度有差异，如不注意掌握也会引起药物不良反应。1.4有时在药物治疗发挥作用之后或同时发生继发性感染，例如长期应用广谱抗生素（像四环素类），使肠道正常菌群失调，导致耐药菌株或霉菌的大量繁殖而引起葡萄球菌肠炎或念珠菌病。这就叫做“二重感染”。每种药物几乎都可以有不同程度的不良反应，引起过敏反应的药物常见的有青霉素、磺胺药、链霉素、阿斯匹林、普鲁卡因、维生素B1、胰岛素、苯巴比妥、苯妥英钠、奎宁、细胞色素C、破伤风类毒素和白喉类毒素等。1.5药物的杂质药物生产中可能混进微量的高分子杂质。如胶囊的染料常会引起定性药疹:青霉素因含有微量的高分子青霉烯酸、青霉染料常会引起定性药疹:青霉素因含有微量的高分子青霉烯酸、青霉噻唑酸及青霉素聚合物等而引起过敏反应。有时用药量极小（如青霉素仅用几十单位）。在少数病人却可以引起皮肤药疹、发热、甚至发生休克，这就是比较典型的“过敏反应”，是抗原抗体结合的变态反应。1.6药物的污染在生产过程中或保管不当使药物污染，可能引起严重的不良反应。1.7药物的质量相同的药物，由于生产技术'条件的差别，产品质量则不同，不良反应的发生率也有异。如氨苄青霉素中的蛋白质可引起药疹。1・8毒性反应很多药物如果用量过大、或用药时间太长、或个人敏感性较高时，就可以引起体内某一或某些器官功能的紊乱。如保太松有时可引起肝炎、血尿；链霉素对第八对颅神经的损害引起耳聋，这是药物的毒性反应所致。长期用药也可以因蓄积作用而发生中毒。2机体方面的原因2.1种族差别白色与有色人种对药物的感受性有一定差别。2.2性别许多药物的不良反应在男女用药者之间有明显的差别。在药物性皮炎中，男女比率为3：2。洋地黄、灰黄霉素可以弓1起男性乳房发育。保泰松和氯霉素引起的粒细胞减少症，女性比男性高3倍。2.3年龄老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同，如青霉素，成年人半衰期为0.55小时，老年人则为1小时。老年人血浆蛋白结合率较45岁以下的人低26%。小儿对中枢抑制药及影响水盐代谢、酸碱平衡的药物较为敏感。乳幼儿一般较成人易发生不良反应，原因是代谢速度慢，肾排泄较差，作用点上感受性较高，易进入脑内。老年人使用洋地黄和利血平等尤应注意。2.4个体差异相同的药物剂量，在不同的病人可有不同的反应，这是“生物学差异”，是正常现象。在不同的个体，引起反应的药物剂量相差可达10倍。药物的过敏反应和特异质反应即为个体差异的表现。2.5营养状态饮食不平衡亦可影响药物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，当缺乏维生素B6时比正常状况下更严重。2.6病理状态机体功能低下时可影响药物作用，如肝、肾功能减退时，可延长或加强许多药物的作用，甚至引起不良反应。2.7血型据报道，女性口服避孕药引起的血栓症，A型血较O型血者为多。3给药方法的影响3.1误用或滥用药处方配伍不当和病人滥用药物等均可以发生不良反应。3.2用药途径给药途径不同，关系到药物的吸收、分布情况，以及发挥作用的快慢与强弱。如静脉给药直接进入血液循环可立即生效，但也较易发生不良反应。口服有刺激性的药物可直接引起胃肠道的不良反应。3.3药物相互作用联合用药不当，由于药物相互作用而使不良反应发生率增高。据报道：5种药并用的发生率为4.2%，6~10种为7.4%，11~15种为24.2%，16~20种为40%，21种以上达45%。3.4减药或停药有的药物停用前应采取逐渐减量的办法，不可突然停止，否则会发生不良反应。如以皮质激素治疗皮疹时，当停药或减量过快时可发生反跳现象。3.5药物引起的较常见的不良反应，临床表现有以下几个方面消化系统方面的如恶心'呕吐'腹胀'腹痛等；神经系统方面的如头痛'失眠'头晕'耳鸣'精神失常等；循环系统的如血压降低'心跳加快或减慢及心跳节律不正常等；