版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
pd-1和pd-l1的免疫治疗pd-1和pd-l1的免疫治疗
随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入研究,该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过阻断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白的结合,从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力,对肿瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效。
PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入研究,PD-1/PDL1单抗作用机制T细胞表面PD-1和肿瘤细胞表面PDL1结合,导致肿瘤免疫逃逸。PD-1单抗和T细胞表面PD-1结合有了这些单抗,T细胞即可识别肿瘤细胞T细胞消灭肿瘤细胞PD-1/PDL1单抗作用机制T细胞表面PD-1和肿瘤细胞表FDA批准的用于治疗肿瘤的PD-1单抗百时美施贵宝PD-1抑制OpdivoNivolumab))作为末线药物治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌。并且在日本、美国、欧洲均获得批文。FDA批准的用于治疗肿瘤的PD-1单抗百时美施贵宝PD-1抑默沙东的Keytruda(pembrolizumab)用于治疗不再对其它药物响应的晚期或无法切除的黑色素瘤患者。罗氏公布atezolizumab治疗膀胱癌关键的性数据,有望加快FDA批准。默沙东的Keytruda(pembrolizumab)用于治PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理,除了黑色素瘤之外,在肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤等多个适应症显示疗效。业界认为,黑色素瘤适应症的市场潜力有限,PD-1/PD-L1免疫疗法的前景仍依赖于其它肿瘤,如非小细胞肺癌(NSCLC)。
最新pd-1和pd-l1的免疫治疗课件最新pd-1和pd-l1的免疫治疗课件方法BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆抗体,可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。通过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞,增强抗肿瘤免疫力。本文招募了296列接受1-5个疗程治疗后出现疾病进展的转移性黑色素瘤(104例)、结直肠癌(19例)、非小细胞癌(122例)、前列腺癌(17例)或肾癌(34例)等患者,对其每2周注射0.1、0.3、1.0、3.0或10.0mg/Kg体重的BSM-936558(每3-6个病人用一个剂量,每8周评估一次疗效,(2008.10-2012.2)。病例特征:大于18岁,预计生存期大于12周,47%的病人接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全性评估、生存期等分析。方法BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD结果(1)安全性分析在所有296例患者中,41例(14%)观察到严重的副作用,最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂体炎、甲状腺炎等。296例患者中,15例(5%)患者由于副作用而中断治疗。9例(3%)发生治疗性相关肺炎,尽管采取了早期识别,积极治疗等措施,仍有3例患者因肺炎死亡,2例非小细胞肺癌,1例结肠癌。在这项研究中62例患者死亡,疾病进展是主要的死亡原因。结果(1)安全性分析在所有296例患者中,41例(14%)观最新pd-1和pd-l1的免疫治疗课件结果(1)临床有效性分析1.所有的剂量试验中都观察到抗肿瘤活性。表2中列出了黑色素瘤(104)、非小细胞肺癌(122)、肾癌(34)的客观有效率。但在结肠癌(19)和前列腺癌(17)中未观察到客观有效反应。2.在94例在黑色素瘤患者(0.1-10mg/Kg)剂量中有26例有客观反应,客观反应率28%,其中3.0mg/Kg体重,客观有有效率达41%,疾病稳定24周以上占6%(6/94),24周生存率40%。结果(1)临床有效性分析1.所有的剂量试验中都观察到抗肿瘤活最新pd-1和pd-l1的免疫治疗课件3.在76例肺癌患者中14例有客观反应,的客观应答率为18%,鳞状细胞肿瘤应答率为33%,而对非鳞状细胞肿瘤的应答率为12%。疾病稳定24周以上占7%(6/94),24周生存率26%。4.33例肾细胞癌患者中9例观察到客观反应,客观反映率为27%,其中1.0mg/Kg组为24%,10mg/Kg组为31%。27%的患者疾病稳定期超过24周,24周生存率为56%。3.在76例肺癌患者中14例有客观反应,的客观应答率为18最新pd-1和pd-l1的免疫治疗课件27例黑色素瘤患者接受1.0mg/KgPD-1单抗治疗后,大部分患者显示客观有效。27例黑色素瘤患者接受1.0mg/KgPD-1单抗治疗后,B图57岁肾细胞癌患者接受1.0mg/KgPD-1治疗6个月后肿瘤负荷缩小。C图显示62岁转移性黑色素瘤治疗后出现白斑病,但黑色素瘤细胞减少。B图57岁肾细胞癌患者接受1.0mg/KgPD-1治疗6个转移性非小细胞肺癌患者接受10mg/KgPD-1单抗治疗后2个月显示肺部损害加重,4个月后显示肺部损害消退转移性非小细胞肺癌患者接受10mg/KgPD-1单抗治疗后药代动力学及药效分析PD-1单抗的中位峰值出现在注射后的1-4小时。PD-1单抗的药效分析以PD-1受体占有率的CD3+T细胞来评估,在65位接受一个疗程各个剂量PD-1单抗的PBMC中,中位的单抗占有率为64%-70%。药代动力学及药效分析PD-1单抗的中位峰值出现在注射后的1-不同剂量患者的PD-1受体占有率不同剂量患者的PD-1受体占有率结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达用免疫组化分析了42位患者(18例黑色素瘤,10例非小细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、)肿瘤细胞表面。其中25例PDL-1阳性,在这25例中9例有客观反应,客观反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。这预示了一种可能的筛选策略,来预测哪些患者将会受益于该药物。结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达用免疫组化分析了42位患者(最新pd-1和pd-l1的免疫治疗课件最新pd-1和pd-l1的免疫治疗课件方法病例筛选:ⅢB、Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌,至少接受过一次一线治疗后复发的患者,年龄大于18岁。排除标准:自身免疫性疾病、严重肺炎、使用全身免疫抑制剂患者。研究分组与治疗:2012.11-2013.12,272例患者:
135例:Nivolumab3mg/kg体重,静滴,1疗程/周
137例:多西他宾75mg/m3
,静滴,1疗程/3周主要终止事件:疾病进展或严重毒副作用评估总生存率、客观反应率(以实体瘤评估标准1.1为准)安全性评估,及PDL1表达分析方法病例筛选:ⅢB、Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌,至少接受过一次一线临床基本特征,影响因素及之前的治疗年龄、年龄范围、各个年龄段的人数两组均无差别人种、疾病所处的阶段、是否转移、是否吸烟、地理区域(加拿大、欧洲、其他)最近接受的治疗(贝伐单抗、西妥昔单抗、依托扑沙、氟尿嘧啶、等)对最近接受治疗的反应效果(完全或部分反应)疾病现状(维持或疾病进展)、完成最近治疗的时间等各个因素间无显著差异。(表1)临床基本特征:中位年龄63岁,多数为男性,多数EGOG评分为Ⅳ期,所有病人都接受过前期治疗,34%接受过紫杉醇治疗。临床基本特征,影响因素及之前的治疗年龄、年龄范围、各个年龄段最新pd-1和pd-l1的免疫治疗课件最新pd-1和pd-l1的免疫治疗课件Nivolumab组中位生存时间(9.2个月)VS(6.0个月)和一年生存率(42%VS24%)均高于多西他宾组Nivolumab组中位生存时间(9.2个月)VS(6.0个进展期肺鳞癌中nivolumab组(客观反应率20%)和多西他宾组(客观反应率9%)的临床效应对比进展期肺鳞癌中nivolumab组(客观反应率20%)和多西Nivolumab组(持续反应率63%)和多西他宾组(持续反应率33%)临床反应特征和疾病进展对比
Nivolumab组(持续反应率63%)和多西他宾组(持续反Nivolumab组和多西他宾组中位无进展时间(3.5个月VS2.8个月))和一年无进展生存率21%VS6%)对比Nivolumab组和多西他宾组中位无进展时间(3.5个月VNivolumab组和多西他宾组安全性对比Nivolumab组和多西他宾组安全性对比Nivolumab:58%有不良反应,其中7%有3-4级不良反应,没有5级以上不良反应。最常见的不良反应有:疲乏(16%)、食欲减退(11%),无力(10%)。多西他宾组:86%有不良反应,其中55%有3-4级不良反应,2%有5级不良反应。最常见不良反应有:中性粒细胞减少症(33%)、疲乏(33%)、脱发22%、恶心(23%)Nivolumab:58%有不良反应,其中7%有3-4级不良小结基于基因分型富集的免疫治疗时代的到来:2015年5月30日在免疫治疗专场口头报告的来自约翰霍普金斯医院的基于MMR(基因错配修复)状态的晚期癌症抗PD-1(Keytruda)免疫治疗的研究,尽管只是一个41例的单臂、II期研究,尽管它没有登上全体大会的讲台。在ASCO大会进行口头报告的同一天,全球最
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 基建金融相关行业投资方案
- 跨学科教学与综合性学习计划
- 加强内部审核的主管工作总结计划
- 提升岗位技能培训的有效性计划
- 班级园艺计划
- 营销培训课件-微信营销具体实施方案
- 大学生团日活动班会
- 2024-2025学年上学期七年级期末模拟试卷-考点大串讲(2024冀教版)(解析版)-A4
- 急诊医学课件水、电解质与酸碱平衡紊乱
- 《邮政消防安全培训》课件
- 国际商务谈判 袁其刚课件 第三章-谈判前准备
- 医学养老机构院内感染控制管理培训课件
- 北师大版五年级上册数学《练习七》课件
- 法商产说会私人财富管理理念支持传承规划课件
- 2023年盐城市大数据集团有限公司招聘笔试题库及答案解析
- 血管导管相关血流感染目标监测方案
- 分布滞后模型
- 国开电大《职业素质》形考任务一二三答案
- 橱柜明细表及报价单
- 积极青少年发展与心理健康教育(张文新)课件
- 三年级上册美术教案(25篇)
评论
0/150
提交评论