医院常见药物介绍栓剂专家讲座

中药药剂学

第十二章栓剂中药药剂教研室医院常见药物介绍栓剂专家讲座第1页本章学习目标和要求：1.

掌握栓剂含义、特点、与药品吸收路径和影响吸收原因2.

掌握热熔法制备工艺过程、操作关键点、置换值含义3.

熟悉惯用栓剂基质种类、性质、栓剂质量要求医院常见药物介绍栓剂专家讲座第2页

第一节概述一、含义、种类：（一）

含义：药品和基质混合制成直肠、腔道塞入一个固体剂型

(二）

种类与形状:

1.肛门栓鱼雷形状,前大后小

2.阴道栓：球形、鸭嘴形等医院常见药物介绍栓剂专家讲座第3页阴道栓医院常见药物介绍栓剂专家讲座第4页肛门栓医院常见药物介绍栓剂专家讲座第5页二、栓剂作用特点：

（一）

局部：

肛门:

化痔栓—内痔；甘油栓：便秘;

腔道：蛇床子阴道栓

（二）

全身：由肛门经直肠粘膜吸收进入体循环；

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第6页作用特点：

1．药品不受胃肠pH或酶破坏；

2．胃肠道有刺激药品宜制成栓剂；

3．50－70％不受肝脏首过作用。

4．比口服干扰原因少；

5.

幼儿、呕吐患者适用。医院常见药物介绍栓剂专家讲座第7页

三、栓剂吸收路径与影响吸收原因

（一）直肠静脉吸收：两条主要吸收路径

1．肛门2cm处—直肠下静脉和肛门静脉—经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环；

2.

肛门6cm深处—直肠上静脉

—门肝系统—肝脏代谢进入大循环；

另一路径：

3．

直肠淋巴系统吸收大循环

阴道栓直接进入大循环

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第8页医院常见药物介绍栓剂专家讲座第9页

(二)影响药品直肠吸收原因

1.生理原因：

（1）空直肠吸收大:应排便或灌肠后使用；

（2）直肠粘膜pH值（7.4)与被溶解药品量；

（3）病理情况降低吸收

（4）在肠道保留时间长吸收好

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第10页2.药品原因

（1）

溶解度:溶解后脂溶性和水溶性药品都有好吸收;不溶解药品应制成可溶性药品.

（2）药品粒径:<1nm可透过脂质膜;

（3）

脂溶性与解离度：溶解在肠壁时，非解离性药品吸收好

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第11页3.基质原因

药品在油（基质）水（直肠分泌液）两相间分配系数

（1）油相基质对脂溶性药品释放阻力大（2）

水相基质对水溶性药品释放阻力大

（3）

适当浓度表面活性剂有利于药品释放,但高浓度形成胶团会妨碍药品吸收.

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第12页4。药品直肠给药吸收机制

被动扩散转运

5。灌肠剂医院常见药物介绍栓剂专家讲座第13页四、栓剂中药品剂量与规格

剂量：为口服剂量1.5－2倍

规格：肛门栓：2g／颗／成人;

阴道栓：2－5g

五、栓剂质量要求

1．

含定量药品

2．

有硬度和韧性（便于塞入）

3．

常温坚硬、进腔道后融化

4．

无刺激

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第14页

第二节栓剂基质

一、栓剂基质特殊要求

1.

熔点与凝固点之差较小

2.

含有湿润、乳化能力，吸水好（水值较高），释放快

3.常温下坚硬韧性、体内熔化

4.油脂性基质应酸价：0.2以下；皂化价200－245；碘价小于7医院常见药物介绍栓剂专家讲座第15页栓剂基质理化性质分析方法按中国药典版附录57页（一）融点：（二）凝固点：（三）酸值：指脂肪酸1g中含有游离脂肪酸所需氢氧化钾重量（mg)（四）皂化值：指中和并皂化脂肪物质1g中含有游离酸类和酯类所需KOH重量医院常见药物介绍栓剂专家讲座第16页（五）碘值：指脂肪100g，当充分卤化时所需碘量。（六）羟值：指供试品中1g中含有羟基。（八）过氧化值：（九）融变时限：（十）吸水能力医院常见药物介绍栓剂专家讲座第17页

二、基质种类

油脂性基质

天然：可可豆脂

香果脂、乌桕脂

半合成脂肪酸甘油酯类

包含半合成椰油酯

混合脂肪酸甘油酯

硬脂酸丙二醇酯

半合成脂肪酸酯

氢化植物油

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第18页水溶性基质

甘油明胶

聚乙二醇类聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类泊洛沙母附加剂：吸收促进剂

吸收阻滞剂增塑剂抗氧剂医院常见药物介绍栓剂专家讲座第19页（一）

油脂性基质

1.可可豆脂

（1）熔点29－34℃,25℃软化

（2）同质多晶型：α、γ晶型不稳定,β晶型稳定但高温破坏异构化而使熔点降低；故宜迟缓升温溶解2／3时停顿加热,余热熔化剩下部分；

(3)易酸败、软化

（4）酸值、碘值较高，故不稳定

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第20页2.半合成脂肪酸甘油酯类

共同特点：

（1）12－18C饱和混合脂肪酸甘油酯抗热性好;

（2）常温固体、腔道内很快融化

（3）乳化水份能力强

（4）稳定,碘值、过氧化值、酸值低

（5）生物利用度高

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第21页（1）半合成椰子油:

四种不一样熔点规格，最惯用为36型（35－37℃)

(2)半合成脂肪酸酯

四种不一样熔点规格，最惯用为34型（33－35℃),

非稳定型A型在贮存过程中转变为稳定B型后溶点上升2－3℃，所以，原始基质熔点应控制在34－35℃.

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第22页（3）混合脂肪酸甘油酯：

四种不一样熔点规格，最惯用为36型（35－37℃)

（4）硬脂酸丙二醇酯：

熔点：36－38℃；

(5)氢化植物油:

植物油氢化制得,氢化不完全,仍含不饱和脂肪酸,故熔距较长,抗热性差

稳定性差.

可加植物油或蜡调整熔点

加表面活性剂可改进释药性.医院常见药物介绍栓剂专家讲座第23页

半合成脂肪酸甘油酯类与可可脂比较

可可脂

脂肪酸甘油酯类

天然脂肪酸甘油酯半合成植物脂肪酸甘油酯

熔点与凝固点相差大熔点与凝固点相差分散小、药品易沉淀均匀不易沉淀

多晶型,36℃以下加热70℃加热不影响凝固点

熔点降低

乳化力和吸水力差乳化力、吸水力强

酸值碘值高、不稳定酸值、碘值低、稳定

易变质不变质

硬度较低挤压变形硬度较高不易变形

外表粘外表不粘

药品释放差药品释放好

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第24页

（二）水溶性与亲水性基质

1.甘油明胶

常配（g/g）：甘油65％±5％、水10％、明胶20－30％；

惯用于：阴道栓基质

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第25页特点:

●易吸水、易失水

●有弹性不易折断

●不是在体温时熔融，而是缓缓溶解于分泌物中

●鞣酸、重金属不能用该基质

●甘油含有增塑、保湿、固化作用

●易长霉需加防腐剂

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第26页制法：将明胶加至甘油、水(或药）混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴加热至明胶溶解再加药。

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第27页

2．

聚乙二醇PEG

不一样聚合度、分子量、物理性状呈不一样规格：

PEG200、PEG400、PEG600、—液体；PEG1000—半固体；

PEG、PEG4000、PEG6000—固体

常配：PEG100096％、PEG40004％形成低熔点基质。

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第28页特点：1.吸湿性强使栓剂受潮变形和直肠粘膜刺激；2.可用不一样百分比得到不一样熔点及释药度医院常见药物介绍栓剂专家讲座第29页

（三）吸收促进剂

3.

卖泽52S-40orMyrj52

特点：固体、水醇均溶解

熔点46－57℃

生物利用度好

4.吐温80

特点:可塑性固体

熔点35-39℃

形成水包油乳剂基质

5.氮酮医院常见药物介绍栓剂专家讲座第30页（四）其它6.发泡剂:碳酸氢钠、己二酸7.缓释添加剂：海藻酸、HPLC、硬脂酸、蜂蜡8.增塑剂：吐温-80、脂肪酸甘油酯、甘油、蓖麻油、丙二醇等9.抗氧剂：鞣酸、没食子酸、抗坏血酸等医院常见药物介绍栓剂专家讲座第31页选择基质应易于熔化释药速度快基质。

一些基质进入腔道液化时间基质可可半合成普通脂肪甘油PEG名称豆脂椰子油性基质明胶液化4－54－51030－5030－50时间（分）

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第32页医院常见药物介绍栓剂专家讲座第33页

第三节栓剂制法

一、热熔法制备

方法步骤:

1.清洁栓模：

模具清洁擦干上润滑油倒置备用;

2.制栓:

流程:

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第34页基质水浴加热熔融药品混合均匀栓模

刮平栓模表面

放冷完全凝固拆模栓剂适宜温度一次倒满擦干密封包装医院常见药物介绍栓剂专家讲座第35页二、

栓剂药品处理与混合

1.药品细粉过6号筛后与基质混匀；

2.油性药品加入已熔油性基质中

3.水性药品加入水性基质

4.浓缩物与羊毛脂吸收混匀后再加入油性基质

5.浓缩物或制成干浸膏与已熔油性基质混匀

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第36页设备医院常见药物介绍栓剂专家讲座第37页

自动旋转式制栓机：1.加料斗

2.旋转式冷却台3.栓剂抛出台4.刮削

5.冷冻剂及出入口医院常见药物介绍栓剂专家讲座第38页三、润滑剂

作用：使模具不与制成栓表面粘连、使栓表面光滑

1.油性基质润滑剂

:软皂1份、甘油1份、90％EtOH5份、混匀；

2.水性基质润滑剂：液体石蜡、植物油

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第39页

四、置换值（价）f

栓剂模具是以可可豆脂为标准体积计算重量；

不一样基质和药品容积相同，但因密度不一样,因而重量不一样。

计算置换值f：

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第40页药品同体积基质重量＝纯基质栓重量G－（含药栓重量M－栓中含药量W）

∴

已知置换值,则制备每粒栓剂所需基质理论用量X为:

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第41页新基质各种药品置换值f′计算

1.新基质对可可豆脂置换值（F）:取新基质制成空白栓称重为G新；取可可豆脂置同一栓模中制成空白栓称重为G可；

则

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第42页假设纯可可豆脂栓模模重2.0g

依据

新基质半合成脂肪酸甘油酯对可可豆脂置换值为：

F＝2.3763／2＝1.19医院常见药物介绍栓剂专家讲座第43页

四逆汤栓

每粒四逆汤栓：已知：W=0.96gM=2.72gf＝1.5576依据得：空白半合成脂肪酸酯基质栓模重G新=0.96/1.5576+(2.72-0.96)=2.3673g医院常见药物介绍栓剂专家讲座第44页甘油栓［处方］甘油1333.3g，无水碳酸钠33.3g,硬脂酸133.4g,蒸馏水167ml,共制成栓剂1000粒.[分析]药品:甘油较高渗透压,泻下作用、还可增加栓剂弹性；也起基质作用；基质:碳酸钠和硬脂酸在适当温度下发生皂化反应含有成型、表面活性剂性质。

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第45页[制法]按处方百分比,各取1/10量.将无水碳酸钠与蒸馏水置于蒸发皿中,搅拌溶解后,加甘油混合,置水浴上加热,缓缓加入锉细硬脂酸,随加随搅拌,俟泡沫消失溶液澄明时,倾入涂有润滑剂栓膜内,冷凝,取出包装,每粒重1.5g.

外观应透明。医院常见药物介绍栓剂专家讲座第46页双黄连栓(小儿消炎栓)[处方]金银花2500g黄芩2500g

连翘5000g半合成脂肪酸酯780g［分析］医院常见药物介绍栓剂专家讲座第47页保妇康栓[处方]莪术油82g冰片75g聚山梨酯-8075g聚氧乙烯硬脂酸酯1551g共制成1000粒.每粒重1.74g.[处方分析]聚山梨酯-80表面活性剂起到增塑、促进吸收作用；聚氧乙烯硬脂酸酯

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第48页雷公藤双层栓[处方]空白层处方:PEG10000356.66g,甘油170ml.含药层处方:PEG10000356.66gPEG4000356.66g甘油170ml雷公藤提取物80g.[制法]医院常见药物介绍栓剂专家讲座第49页

第四节

栓剂质量评价与包装贮存

一、质量评定

1.外观

2.重量差异

3.熔点测定

4.融变时限

5.变形试验

6.药品溶出度与吸收试验

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第50页二、包装贮存注意事项

1.

颗与颗之间隔开；

2.免受挤压；

3.密封，25℃以下存放；

4.贮存时间不宜太长、易酸败、霉变。

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第51页几个新型栓剂介绍1.中空栓剂：可快速释药2.双层栓剂：降低药品肝肠循环3.微囊栓剂：缓释控释作用4.渗透泵栓剂：控释、长期有效5.不溶性栓剂：凝胶膨胀缓释医院常见药物介绍栓剂专家讲座第52页（二）中空栓:

特点：

药品与基质分开防止相互作用及药品在栓剂表面发生改变；可制缓释控释药品。

模具：中空栓壳

制法：先将栓壳灌入药品基质、冷却后拔出中空钢管，在中空部位加入药品，再在中空尾处用基质封口。

医院常见药物介绍栓剂专家讲座第53页二、双层栓、中空栓制法

（一）双层栓：

特点：在同一栓剂中将两种药品分开制备

模具：圆锥型内模＋外套

制法：先在外套加入基质、待凝固后将内模取出，再将药品倾入内模层；

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