药品生产管理培训教材

药品生产管理

1药品生产管理培训教材第1页1、概述1.1药品生产管理全过程包含三个主要管理系统：物料管理系统生产管理系统质量管理系统生产管理系统是最关键、最复杂步骤。

2药品生产管理培训教材第2页1.2GMP三项重点〈1〉降低人为差错到最低程度；〈2〉预防药品受到污染，交叉污染和混同；〈3〉建立药品生产全过程QAS.确保药品质量。3药品生产管理培训教材第3页1.3GMPQAS1.3.1QAS四项基本要素1.3.1.1组织结构（1）设置标准—必须与企业QAS相适应；（2）设置要求—药品生产全过程中全部活动落实到部门、岗位；（3）设置内容—落实机构，职能分配，明确职责，连接关系等；

4药品生产管理培训教材第4页（5）隶属关系—企业责任人职能能够委托，职责不能委托；（6）中药人员—关键岗位人员中药专业知识。例1企业责任人主要质量职责：*质量方针确实定并实施，确保质量体系有效运行；*决定成品出厂；*确定验证结果；*确定自检结果；*确定培训教育结果；*组织对企业QAS评定；*GMP相关工作决议等5药品生产管理培训教材第5页例2、生产管理部门责任人*确保生产过程处于受控状态。如：下达批生产指令并组织生产，批生产统计编制与管理，物料供给与保管，工艺、设备、及清洁确实认，生产工艺卫生管理，过程监控。例3、质量管理三项主要职能*质量监督—在要求工作任务内质量检验和检验；*质量协调—调解相关质量方面争议或体系运行中出现问题；*质量审核—审核全部质量活动是否符合［规范］要求。6药品生产管理培训教材第6页1.3.1.2过程（1）［规范］明确要求了“药品生产全过程”；（2）该过程在产品质量全过程中位置：

产品质量全过程

质量全过程质量产生阶段—————市场调研，产品开发质量形成阶段—————药品生产，过程监控质量实现阶段—————产品上市，用户反应7药品生产管理培训教材第7页（3）生产过程区分：物料采购验收入库加工制造药品生产全过程过程监控药品生产过程质量审批贮存发运等相关控制全部作业8药品生产管理培训教材第8页1.3.1.3程序

工作程序是以程序文件表达，程序文件是以文件形式要求了怎样实现质量目标路径，方法和伎俩。企业应建立完整体系文件，实施有效现场管理。9药品生产管理培训教材第9页（1）文件系统

文件标准统计技术标准管理标准质量标准生产管理验证管理工艺规程质量管理销售管理环境标准物料管理设备管理设备标准卫生管理教育管理能源标准文件管理人员管理等等

工作标准过程统计、帐、凭证、标志、总结等岗位SOP岗位责任制10药品生产管理培训教材第10页（2）文件含义

*技术标准—以“物”为主要对象；是一项政策性很强技术法规，是正确操作和监控依据。*管理标准—以“事”为主要对象；*工作标准—以“人”为主要对象；是下达任务、传递信息主要方式和正确执行标准详细要求。*统计—是反应执行过程主要凭证。11药品生产管理培训教材第11页（3）关系

产品（物）工艺规程技术标准技术、物料、质量工作标准管理标准（岗位—人）生产、设备、卫生(事）［SOP］［SMP］12药品生产管理培训教材第12页*文件关系示例质量管理规程：留样观察SMP质量审核SMP质量检验SMP过程监控SMP试验室SMP质量档案SMP变更控制SMP取样SMP………*取样SMP共性内容：全场取样范围，取样标准，经过取样量，取样条件，取样证（样张），取样统计等。13药品生产管理培训教材第13页*取样SOP个性内容

对不一样物料、中间产品、成品要求不一样SOP，应突出5W1H内容。关系：取样量—对取样要求取样SOP—对取样人员操作详细要求取样统计—落实取样工作（QAS)运行审核或监督—考评取样工作（QAS）有效运行14药品生产管理培训教材第14页（4）文件认可标准*[规范]全部质量活动都有书面要求*文件内容满足[规范]要求………….完整性*文件执行者都能得到了培训*实施者都能严格执行文件…………实用性*有准确地执行结果统计*偏差能及时处理并统计…………….可追溯性*药品生产全过程能得到有效控制*GMPQAS能有效运行…………….有效性15药品生产管理培训教材第15页（5）文件全过程管理内容

前期准备…起草…审批…印发…执行…监督…修订…撤消…回收…归档基础文件：1）文件全过程管理SMP2)文件统一编号（附封面或表头样张）16药品生产管理培训教材第16页(6)文件管理意义1、确立文件…GMP软件工作静态表现；

2、执行文件…药品生产全过程动态表现；

3、执行情况…统计、审核反应；

4、执行结果…产品质量反应。17药品生产管理培训教材第17页1.3.1.4资源QAS资源包含厂房、设施、设备、物料、人力等。（1）必须符合GMP要求；（2）经验证确认18药品生产管理培训教材第18页GMP总体要求：

内容主要性要求人员主体训练有素，管理有序硬件基础符合[规范]要求，经验证确认软件确保文件项目齐全、内容完整；可操作性强19药品生产管理培训教材第19页1.3.2质量确保体系运行1.3.2.1运行关键—把文件要求职责和内容，按分工落实到各职能部门和岗位；*职能分配内容：首先是客观展开质量活动-[规范]要求内容；首先是人为设置职能部门-企业组织机构。*职能分配标准：一个职能部门能够负责或参加多项质量活动；一项质量活动不要有多个职能部门来负责20药品生产管理培训教材第20页1.3.2.2运行伎俩—充分利用QAS运行机制，协调和推进各职能部门和岗位质量活动，到达预期效果，实现QAS总体功效；1.3.2.3运行实质—有效实现全部质量活动，并到达预期目标。21药品生产管理培训教材第21页1.3.3质量确保体系意义（1）明确过程范围，可集中精力抓重点；（2）落实机构、岗位、资源，人员训练有素；（3）完整文件系统；（QAS建立）（4）严格执行标准，认真统计；（QAS运行）（5）全过程监控，发觉问题及时纠偏；（QAS有效运行）（6）实现GMP目标—确保药品质量安全、有效。22药品生产管理培训教材第22页2、生产管理

生产管理

生产管理文件生产流程管理生产过程管理

工艺规程

生产准备偏差管理同意文件流程图标准文件物料现场物料平衡中间库管理岗位操作法或生产操作状态标志管理标准操作规程投料制剂包装批号管理防污染、混同批生产统计生产结束作用形式管理清场结料流转统计工艺用水管理23药品生产管理培训教材第23页其它管理

验证卫生培训文件物料厂房、设施管理管理管理管理管理管理生产管理要求：《1》确保按现行经同意文件进行生产；《2》确保药品生产全过程受控；《3》确保最终产品质量安全、有效。24药品生产管理培训教材第24页2.1生产文件管理2.1.1生产文件作用药品生产过程中，同时包含了两种本质区分传递过程，即文件传递过程和物料传递过程，在传递过程中是经过对文件控制来实现对物料控制。25药品生产管理培训教材第25页*药品生产传递过程[图示]

控制

文件

物料

严格文件管理指令、标准原、辅、人员培训上岗SOP、合格证包及时、准确填写岗位生产统计中间产品认真复核署名过程监控统计

严格审核程序批生产统计成品审批签证文件批检验统计控制传递26药品生产管理培训教材第26页2.1.2生产管理主要文件2.1.2.1工艺规程（1）含义：[规范]附则85条

“要求为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包含生产过程中控制一个或一套文件”。（2）内容：[规范]62条品名，剂型，处方、生产工艺操作要求，物料、中间产品、成品质量标准和技术参数及注意事项，物料平衡计算方法，成品容器、包装材料要求等。27药品生产管理培训教材第27页（3）提醒：*药品同意文件—编制工艺规程依据

药品标准表达了两层保护含义对企业知识产权保护

对消费者权益保护*药品同意标准——工艺规程——批生产统计需一一对应28药品生产管理培训教材第28页*规范工艺流程图物料——工艺流程主体，圆形图示；工序——物料必经加工步骤，长方形图示；物流——工艺流程中物料流向，箭线图示；《检测》——工序管理点，菱形图示。（箭线边）29药品生产管理培训教材第29页*工艺流程图作用产品加工路径、流向清楚、明了，是厂房设计依据；可画出设备、管道工艺流程图，明确生产过程中设备、管道要求等；标出洁净度级别，进行有效控制；标出工序管理点、计量管理点、过程监控点、明确需要重点控制工序操作和检测中间产品；编制生产作业计划、检测计划、核实生产能力、估算物料平衡及编制工艺验证方案等。30药品生产管理培训教材第30页*完整质量标准

质量标准体系药品标准原料标准辅料标准中间产品包装标准

国家（地方）国家、行业、国家、行业、国家、行业、国家、行业、药品标准药品标准药品标准药品标准药品标准化中生化中生药食工药制包包包包学成物学药物用用艺材造装装装装药药制药材制辅辅用前中半装材规品品品原品料料水处间成璜料格等料原理产品料炮品制品31药品生产管理培训教材第31页*质量标准完整含义：《1》标准栏目完整---五大类标准延伸到各小栏目；《2》标准项目完整---每个标准检测项目、指标要完整；《3》标准内容完整---含取样、检验SOP、判断、结论、复验、误差、处理等。32药品生产管理培训教材第32页*适用内控标准内控标准制订：标准指标值高于（等于）法定标准指标值经过验证或稳定性试验制订内容增加检测项目提升控制指标值要求全方面性适用性33药品生产管理培训教材第33页*注意内控标准是企业执行唯一标准内控标准是质量管理部门主要职责内控标准针对检品整体而言。34药品生产管理培训教材第34页*适宜储存条件

面积和空间---与生产规模相适应洁净度级别---与生产要求相一致生产过程中最少有三个步骤贮存间生产前备料间生产中暂存间生产后待验库特殊要求物料、中间产品、成品按要求条件贮存35药品生产管理培训教材第35页*准确处方配比量1.中药制剂---中药制剂标示量大部分以每剂量（每单位）相当于净药量来衡量。净药（净料、炮制品、净粉）2.化学药制剂—按规格标准100%（标示量）投料。3.其它按标准要求投料*明确操作要求工艺参数定量化、重点操作复核、过程监控全方面化。*合理工序收率---收率指标与程度范围、计算公式单位换算、物料平衡与超差处理等。36药品生产管理培训教材第36页（4）要求（1）工艺规程完整性；（2）突出专属性内容；（3）参考文件要合理；（4）品种多，工艺简单，相同部分可编通则。37药品生产管理培训教材第37页2.1.2.2岗位操作法或标准操作规程（1）含义：[规范]附则85条“经同意用以指示操作通用性文件或管理方法”。（2）内容：[规范]62条*岗位操作法：生产操作方法和关键点，重点操作复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和汇报，工艺卫生和环境卫生等。38药品生产管理培训教材第38页*标准操作规程：题目、编号、制订人及制订日期、审核人及审核日期、同意人及同意日期、颁发部门、生效日期、分发部门、标题及正文。（3）提醒：数量---产品品种×岗位数方式---独立SOP，与批生产统计结合格式---“通则”与“专属”结合。39药品生产管理培训教材第39页（4）要求*通俗易懂，指令明确，便于执行，易于操作；*总则与细则关系，（工艺规程-深化、细化、补充-SOP)*人员素质决定SOP内容繁简；*结合企业实际，可操作性强，5W1H内容清楚、明了。40药品生产管理培训教材第40页2.1.2.3批生产统计（1）含义：[规范]附则85条“一个批次待包装品或成品全部生产统计。批生产统计能提供该批产品生产历史、以及与质量相关情况”。（2）内容：[规范]62条“产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者得署名，相关操作与设备、相关生产阶段产品数量、物料平衡计算、生产过程控制统计及特殊问题统计”。41药品生产管理培训教材第41页*含义和内容表达三种情况：（1）岗位生产统计—各生产岗位或工序生产统计。（2）制造生产统计—待包装品前全部岗位生产统计（含前处理）；（3）全过程生产统计—前处理工段制造工段，包装工段全部岗位生产统计。42药品生产管理培训教材第42页（3）批生产统计作用：*批产品质量审计主要文件；*追溯质量问题信息起源；*质量回顾性评价提供数据；（4）形式：*空白统计与SOP分开；*统计上有部分控制参数；*SOP与统计合一。43药品生产管理培训教材第43页2.1生产管理主要文件*批生产统计是一个批次药品生产过程完整统计，详细可包含指令、操作、标志、监控、检验、审核、其它等部分。《1》指令部分---批生产指令，批包装指令，其它操作指令等；44药品生产管理培训教材第44页2.1生产管理主要文件《2》操作部分---批生产统计，批包装统计，其它操作统计，以及配料单、物料平衡单等；《3》标志部分---清场标志，清洁、卫生标志，生产过程标志以及厂房、设备、物料、器具、操作等状态标志；《4》监控部分---现场环境、卫生监控统计，工艺检验统计、生产检验统计以及清场所格证、卫生合格证、生产许可证等；45药品生产管理培训教材第45页2.1生产管理主要文件《5》检验部分---原料、辅料、包装材料、中间产品、成品、工艺用水检验汇报；《6》审核部分---生产、技术部门审核统计，质量检验部门审核统计，质量管理部门终审统计，成品放行单等；《7》其它---本批不合格处理，异常情况处理等统计。46药品生产管理培训教材第46页（5）批生产统计管理程序

程序内容流向（部门）下达指令、执行文件、统计等按批次下达生产车间分发指令、SOP、统计分发各工序或各工车间序或各生产岗位各工序执行操作过程详细统计各工序复核签字各项统计完成后，专员复核签字各工序车间审签搜集各工序统计，车间责任人审核签字各工序车间生产审签交生产部门审核签字车间生产47药品生产管理培训教材第47页（5）批生产统计管理程序

程序内容流向（部门）质量管理1、质量检验部门审核签字生产审签2、质量部门责任人终审签字质量成品放行质量部门签发成品放行单，检验合格质量汇报书，成品合格证等车间成品入库贴合格证，填交库单病于检验合格报车间告书一并交库成品库归档保留上述统计全部审核后，整理归档保留质量三年处理到期批生产统计由生产，质量责任人生产审批后，专员监督销毁，并统计质量48药品生产管理培训教材第48页（6）注意问题前处理与制剂批号不一样时。进料量大分次投料。49药品生产管理培训教材第49页（7）审核*含义：产品质量新概念提出，一个合格药品必须同时符合两个条件：

合格药品条件一条件二项目药品实物质量药品生产全过程执行标准法定质量标准药品GMP

判断依据质量检验统计批生产统计合格证实检验汇报书成品放行单50药品生产管理培训教材第50页*审核内容生产前检验；配料、称量复核、统计；各生产工序检验统计；清洁、清场统计；工序收率或物料平衡；物料、中间产品、成品检验结果偏差处理及其它51药品生产管理培训教材第51页(8)填写与保管及时、字迹清楚、内容真实、数据完整、操作人、复核人署名。保持整齐、不得撕毁、不得任意图改按批号归档、要求保留期限等。52药品生产管理培训教材第52页（9）参考示例

批生产统计内容及归档程序一、内容1、封面：产品名称、剂型、规格、生产批号、生产日期、生产车间、建档人、审核人、建档日期等。2、审核统计：审核项目（内容）审核结果、审核人署名、终审结论、终审人署名、签发成品、放行单编号。53药品生产管理培训教材第53页例：批生产统计内容及归档程序3、批生产指令：产品名称、剂型、规格、批产量、周期、生产日期等产品执行标准、工艺规程、岗位SOP等（文件号）。生产车间、工序场地（编号或名称）及洁净度级别，执行清洁、清场SOP（文件号）。使用设备（编号）及执行操作SOP（文件号）；使用物料要求及消耗定额。其它相关注意事项或其它操作指令。54药品生产管理培训教材第54页例：批生产统计内容及归档程序4、制剂各岗位生产

4.1领料单表头：品名、规格、批号、计划产量、日期等。表格：原、辅、中间产品名称、规格、数量、检验单号、检验结论、领料人、发料人、复核人等。55药品生产管理培训教材第55页例：批生产统计内容及归档程序4.2各岗位生产统计（1）生产前检验：文件、物料、现场等（2）投料称量复核统计或中间接收复核统计。（3）加工操作统计（设备运行状态标志卡等）。56药品生产管理培训教材第56页例：批生产统计内容及归档程序（4）重点工艺参数监控统计。（5）主要质量监控统计（取样证、中间产品检验汇报书、中间产品流转卡等）（6）收率统计与计算（计算公式、工艺要求）。57药品生产管理培训教材第57页例：批生产统计内容及归档程序（7）偏差处理或不合格品处理统计（处理申请汇报、同意通知等）。（8）清洁、清场统计（清洁、清场所格证）。（9）物料结算及退料统计（结算单、退料单）。58药品生产管理培训教材第58页例：批生产统计内容及归档程序（10）中间产品移交或入库统计。（11）统计整理、复核与签字。（12）其它指令、监控统计、操作统计等。59药品生产管理培训教材第59页例：批生产统计内容及归档程序5、包装操作

5.1

领料单：表头：品名、规格、批号、计划产量、日期等。表格：包装材料名称、规格、进厂编号、数量、检验单号、结论、领料人、发料人、复核人等。60药品生产管理培训教材第60页例：批生产统计内容及归档程序5.2包装岗位操作统计（内包装、外包装）注意：包装材料尤其是标签以及按标签管理包装物一定要记清领用数、使用数、残损数、剩下数等。61药品生产管理培训教材第61页例：批生产统计内容及归档程序

残损数包装或剩下包装退库或销毁、统计单据等应完整，印有该批号标签、使用说明书以及按标签管理包装物粘贴于岗位操作统计后面。62药品生产管理培训教材第62页例：批生产统计内容及归档程序6.批产品重点工序物料平衡单。7.批产品重点工序工艺查证表。8.成品入待验库及请验单。9.成品检验汇报书、成品放行单、产合格证。10.成品交库单及仓库收货凭证。11.其它相关内容。63药品生产管理培训教材第63页二、归档程序1、批生产统计由车间按工艺流程依次整理，附上封面及审核统计表。2、封面上整理人（归档人）及车间审核人署名、注明归档日期后，交生产技术部门审核签字后，交质量管理部门。64药品生产管理培训教材第64页3、质量检验监督部门审签后，由质量管理部门负责终审签字，并同时签字发放成品放行单、成品检验汇报书、批产量（件数）产品合格证。4、质量监督员监督待验库管员将产品合格证贴于包装箱要求位置后，准予放入大仓库。65药品生产管理培训教材第65页5、车间开具成品交库单入库，回收仓库开具收货凭证。6、交库存单底联、检验汇报书、成品放行单（粘贴产品合格证）交质量管理部门，一并归入批生产统计，并与质量管理部门办理文件（统计）交接手续。7、批生产统计由质量管理部门保管，并做好编号及归档统计，便于与同批检验统计和留样样品全方面复查。66药品生产管理培训教材第66页2.1.3生产管理文件要求《1》计量与名称*采取国际标准计量单位及行业通用单位；*成品名称以中华人民共和国药典或国家药品监督管理局同意法定名称；*原辅料一律采使用方法定名称，可适当附注商品名或其它通用名。67药品生产管理培训教材第67页《2》编审及依据

文件名称起草审核同意编制依据工艺规程技术部门总工程师企业责任人法定药品标准岗位操作车间技术车间技术车间主任工艺规程法或岗位员责任人SOP批生产记车间技术生产、技生产、技岗位操作法录员术、质量术、质量或岗位部门部门SOP

68药品生产管理培训教材第68页*如：批生产统计设计标准应确保能反应药品生产全过程全部作业活动，要求能反应出：1）生产是否按工序依次进行；2）各工序是否严格按SOP操作；3）各工艺参数是否控制在要求范围内；4）物流传递是否有合格证5）物料平衡不应出现偏差等69药品生产管理培训教材第69页《3》编制要求*标题---清楚说明文件性质，并针对文件内容；*编码---便于识别文本类别；*文字---确切、易懂、与[规范]保持一致，不出现地方用语和习惯用语；*目标---简练、明确；*适用---恰当适用范围；*责任---明确要求执行文件责任人。70药品生产管理培训教材第70页*执行中不得任意更改，如需要时，应按制订时程序办理修订、审批手续。*生产管理中全部文件都应执行企业文件全过程管理制度，符合起草、审批、印发、执行、监督、评价、归档、撤消、修订等要求。71药品生产管理培训教材第71页2.1.5文件案例（1）工艺规程不符合药品标准（2）不切合实际岗位SOP（3）投料时改变处方配比（4）标示量不符合要求（5）批生产统计内容问题72药品生产管理培训教材第72页2.2生产流程管理2.2.1生产准备（生产前）生产前准备主要检验以下三项工作《1》文件批生产指令、执行标准、岗位SOP清洁规程、设备操作SOP以及所需各种统计、单卡、标志等。《2》物料本批生产所用物料品名、种类、数量、合格证等。73药品生产管理培训教材第73页《3》现场生产现场清洁、卫生、设备完好、容器具齐备、计量器具符合要求，并有清洁、合格标志。《4》统计检验后应留统计，并有些人复查署名。74药品生产管理培训教材第74页

SOP示例《一》企业名称-----------

编号标题：生产前检验SOP共页

文件依据新修变原来文件号日期起草人日期审核人日期同意人日期公布部门复制份数执行日期75药品生产管理培训教材第75页目：建立生产操作前检验SOP，以符合GMP要求。范围：车间各生产岗位。责任者：各生产岗位责任人、岗位操作人员、质量管理人员、车间管理人员。内容：生产前应对本岗位生产所需文件、物料以及生产现场进行全方面检验。76药品生产管理培训教材第76页

程序：（1）文件*批生产指令明确产品名称、规格、批号、生产批量、生产周期、加工日期等。*产品执行标准（文件号）、工艺规程、岗位操作法或岗位SOP（文件号）*生产地点（工序或岗位号）环境要求及执行清洁规程（文件号）77药品生产管理培训教材第77页*使用设备（编号）及执行设备SOP（文件号）。*使用设备、容器具清洁规程（文件号）。*清场SOP（文件号），人、物净化SOP（文件号）。*所需岗位生产统计，清洁、清场统计，限额领料单，操作运行状态标志，中间产品标识卡，交接单等空白表格。*其它相关文件78药品生产管理培训教材第78页（2）物料*所用物料与批生产指令相符；*查对领（送）料单内容，如物料名称、代号、进厂编号、生产批号，并附有合格证或检验汇报书（检验汇报书编号、结论）；*检验物料外包装完好、清洁，并称量查对。79药品生产管理培训教材第79页（3）现场*生产场所清洁、卫生，符合该区卫生要求，有清洁（清场）统计或合格证；*需用设备、设施完好，有合格标志；*容器具符合清洁要求、有清洁合格标志；*计量器具测试范围符合生产要求、并有“检定合格证”，对生产用测试仪器、仪表按要求进行必要调试。80药品生产管理培训教材第80页（4）统计

操作人员检验后填写检验统计，并署名；质量管理人员复核后签发“生产许可证”或由岗位责任人复核后，统计、署名；检验统计（生产许可证）纳入批生产统计。81药品生产管理培训教材第81页

干燥岗位生产统计示例《二》

产品名称生产批号规格生产日期生产前检验下达批生产指令文号下达日期执行标准文号物料现场检验人设备、岗位SOP品种清洁、清场所格标志清洁、清场SOP数量设备、器具清洁完好复核人各种统计表格合格证计量器具符合要求其它相关文件号包装完好其它日期生产操作统计82药品生产管理培训教材第82页

批生产指令示例《三》

产品名称规格代号生产批号生产周期计划产量执行文件编制部门生产管理处编制人编制日期颁发日期审核人审核日期发至部门车间.仓库.QM同意人同意日期备注83药品生产管理培训教材第83页

一、执行文件1、岗位SOP--------号至---------号

2、质量标准--------号至---------号

3、检验操作规程-----号至------号

4、其它84药品生产管理培训教材第84页二、生产场地，洁净级别及设备号工序生产地点洁净级别清洁SOP设备使用清场SOP编号SOP清（文件号）洗SOP

（文件号）1、粉碎粉碎间30万级2、过筛筛粉间30万级3、称量称量间30万级配料4、制粒制粒间30万级85药品生产管理培训教材第85页5、干燥干燥箱30万级清洁SOP设备使用SOP

清场SOP编号6、整粒整粒总30万级总混混间30万级7、压片压片间30万级8、包衣包衣间30万级9、内包内包间30万级10、外包外包间普通生产区86药品生产管理培训教材第86页三、附文件1、批生产统计封面1份

2、批生产统计审核单1份

3、物料平衡表1份

4、工艺查证表1份

5、各岗位生产统计---号至---号份

6、清场统计

7、领料单，交库单，凭证等

8、其它87药品生产管理培训教材第87页2.2生产流程管理图2.2.2生产操作（生产中）《1》称量配料*确保100%投料*称量人查对称量前物料、并称量，复核人查对称量后物料；*分别填写统计，并署名。88药品生产管理培训教材第88页2.2生产流程管理《2》生产操作生产岗位操作人员两项基本职责：*严格按指令和SOP操作，有偏差及时汇报处理*及时、准确填写批生产统计。89药品生产管理培训教材第89页*按要求对工序、质量控制点进行监督和检验；*严格依法操作，不得私自改变操作内容；*认真填写生产统计。90药品生产管理培训教材第90页《3》包装统计场地---应有预防污染和混同设施；人员---洁净区包装就应严格控制人员数量；装箱---药品零头只限两个批号为一合箱，箱外显示全部批号，并统计；91药品生产管理培训教材第91页成品---及时进待验库待验。批包装统计---

注意记清楚标签领用数、使用数、残损数、剩下数，以及残损标签和剩下标签处理和去向统计。92药品生产管理培训教材第92页

批包装统计内容：[规范]72条（1）待包装产品名称、批号、规格；（2）印有批号标签和使用说明书以及产品合格证；（3）待包装产品和包装材料领取数量及发放人、领用人、查对人署名；（4）已包装产品数量；93药品生产管理培训教材第93页

（5）前次包装操作清场统计（副本）及此次包装清场统计（正本）；（6）此次包装操作完成后检验查对结果、查对人署名；（7）生产操作责任人署名。94药品生产管理培训教材第94页《4》过程监控文件经同意现行文件生产符合指令内容物料生产中传递合格中检产品工序收率（物料平衡）、消耗定额符合工艺要求工序生产工艺条件---工艺查证---统计中检产品质量—质量监督检验专检、互检、自检工艺厂房、设备、物料、人员、生产操作、工作服等卫生清洁统计、清洁状态标志、现场清洁卫生等95药品生产管理培训教材第95页

全部传递必须做到：（物料、中间产品、成品）

审核依据签发证书检验汇报书或许可（使用、传递、放行）证现场（过程）监控统计96药品生产管理培训教材第96页标签、使用说明书《例》监控药品QS校对检验指令品种查对监督关键点标准评定同意检验合格证数量封包统计管理设计制版印刷入库发放使用退库销毁程序

97药品生产管理培训教材第97页2.2生产管理程序2.2.3生产结束（生产后）《1》清场*清场时间---每批药品每一生产阶段完成后。*清场内容---生产场地、设备、容器具、物料、状态标志等。98药品生产管理培训教材第98页*清场统计---内容：工序、品名、生产批号、清场日期、检验项目、结果、清场人及复查人署名。*清场要求---SOP、人员、复查、再生产时间等。99药品生产管理培训教材第99页2.2生产流程管理《2》结料、退料批生产生产结束后，结算物料使用情况余料经质检人员查对后，包封、标志、退库、统计。物料结算发生偏差时，执行偏差处理程序。100药品生产管理培训教材第100页2.2生产流程管理《3》产品流向成品（中间产品）入待检库（中间站）挂待验标志填请验单取样贴取样证检验汇报书合格标志（或不合格标志）流传或处理。101药品生产管理培训教材第101页《4》统计整理整理批生产统计：车间管理人员按工艺流程依次整理各岗位生产统计，封面、署名；车间责任人审核、署名；生产、技术部门审核、署名；质量检验部门审核、署名；质量管理部门责任人终审，并签发成品放行单。102药品生产管理培训教材第102页2.3生产过程管理2.3.1偏差处理（1）偏差范围---收率超限，工艺条件改变，设备异常，质量偏差，物料问题及生产中一切异常情况。103药品生产管理培训教材第103页（2）处理标准---确认不影响最终产品质量，符合质量标准，安全有效。（3）处理程序---偏差通知单调查分析处理办法审核同意实施纠偏监督、统计、签字。104药品生产管理培训教材第104页2.3生产过程管理2.3.2中间产品管理（1）直接流转---应对中间产品品名、批号、规格、数量、质量、统计、单据等进行上下工序验收交接。（2）中间站流转---

贮存区环境、条件；中间产品质量分区及状态标志出入中间站手续、记账等工作105药品生产管理培训教材第105页2.3生产过程管理2.3.3物料平衡（1）物料平衡是生产过程中必须受控一个基本要求。（2）每个产品都应明确要求各关键工序收率标准，合理偏差范围及计算公式，符合要求可放行，不然按偏差处理。106药品生产管理培训教材第106页*注意指标与公式相一致；指标要合理，经工艺验证后确定；可编制物料平衡汇总表附入批生产统计中。107药品生产管理培训教材第107页2.3生产过程管理2.3.4不合格品管理（1）生产过程中不合格品来自---挑选时正常剔除，过程监控中部分不合格产品，质量问题造成整批不合格品。（2）严格执行不合格物料不投入生产；不合格中间产品不流入下工序；不合格成品不入库。（3）不合格品处理程序：标志隔离汇报查明原因处理申请同意监督处理统计（预防再发生办法）108药品生产管理培训教材第108页2.3.5状态标志管理（1）分类：种分类----运行、卫生、质量、性能、流向等；对象分----操作间、设备、容器、物料、产品、介质等。（2）应用：文字内容、色标、符号等；（3）管理：统一要求、领用发统计等。109药品生产管理培训教材第109页2.3.6批号管理（1）惯用号别：*代号：物料、产品识别号。*编号：物料进厂时间次序号。*批号：物料加工或生产产品质量追踪号。（2）批号含义：

用于识别“批”一组数据或字母加数字。110药品生产管理培训教材第110页（3）分批标准在要求程度内含有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来一定数量药品为一批。中药制剂批划分标准：*固体制剂在成型或分装前使用同一台混和设备一次混合量所生产均匀产品为一批。如采取分次混合，经验证，在程度内所生产均质产品为一批。*液体制剂以灌装（封）前经同一台混和设备最终一次混合药液所生产匀质产品为一批。111药品生产管理培训教材第111页（4）批号用途是批药识别标识，确保药品安全、有效判别标志，并可用来追溯审查该批药品生产历史。112药品生产管理培训教材第112页2.3生产过程管理2.3.7防污染和混同（1）防粉尘扩散*设备密封性能好，有密封盖或密封罩；*发尘设备局部围挡或安装捕吸尘装置，并采取局部排风（排风系统要有防倒灌办法）；*安装除尘系统，粉尘气流经过滤后，循环使用。113药品生产管理培训教材第113页2.3生产过程管理（2）毒性药材应有防污染特殊办法*宜专用设备及生产线，预防污染*独立空气处理系统，排出气体应集尘；*含毒废水、废气、废弃包装物妥善处理；*加强人员培训，注意劳动保护；*厂房、设施、设备、操作、清洗等应经验证，确保无交叉污染；*按要求监控投料和操作，并有统计。114药品生产管理培训教材第114页2.3生产过程管理（3）生产场地*有数条包装线同时包装时，应采取隔离或其它有效预防污染或混同设施。*不一样产品品种、规格生产操作不得在同一生产操作间同时进行。115药品生产管理培训教材第115页2.3生产过程管理（4）缓冲设施，人物流向*人、物流不穿越操作间或贮存间；*人、物各自有合理净化设施与程序；*物流符合工艺流程，且做到短捷、方便，不交叉，无往返。116药品生产管理培训教材第116页*人员净化两种情况（30万级例）缓冲在二更后洁净空气

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