变更管理标准

资料整理资料整理变更管理标准编号：SMP-ZL009-00页码：1\7版本号：01修订号：00机密等级：秘密起草人起草日期颁发部门质量管理部审核人审核日期批准人批准日期生效日期分发清单研发部[]质量管理部[]综合管理部[]生产管理部[]市场销售部[]财务部[]目的建立变更管理程序，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。适用范围适用于原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺、关键人员和计算机软件的变更管理。职责3.1.生产管理部：负责公共设施、设备的变更申请；负责本部门采购供应商、计算机软件的变更申请。3.2.生产车间：负责车间分管部分厂房设施、设备，操作规程、计算机软件变更的申请。3.3.综合管理部：负责本部门采购物料供应商、计算机软件变更申请。3.4.QC：负责检验方法、本部门管理设备、计算机软件变更的申请。3.5.综合管理部：负责公司组织机构关键人员（生产、质量负责人）、计算机软件变更的申请。3.6.QA：负责现版包材（因法规改变）、质量标准、计算机软件变更的申请；负责对变更的审核、评估，及变更结果的追踪。3.7.生产管理部：负责对现版包材（因工艺改变）、生产工艺、计算机软件提出变更申请。3.8.市场销售部：负责对现版包材（因设计风格改变）、计算机软件提出变更申请。3.9.总经理：负责对变更进行批准。定义变更：指对产品安全性、有效性和质量有可能有影响的改变。引用标准无材料仪器设备无器材、用具无其他无流程图见附录1内容8.1.变更申请：申请变更部门申请人填写“变更审批表”中变更申请的部分，并交给部门负责人审核。变更申请包括以下内容：8.1.1.变更原因及描述；8.1.2.变更方案：8.1.2.1.受影响的文件和产品；8.1.2.2.受影响的生产商、承包商、API的接收厂和客户；8.1.2.3.支持变更的追加文件；8.1.2.4.行动计划。8.2.变更编号部门负责人对“变更审批表”审核后，由申请人交QA。QA对该项变更进行编号。编号方法为CMYYMMXX，YYMMXX为6位阿拉伯数字，其中YY为年份的后两位数字，MM为月份，XX为该月流水号。如CM090501，表示2009年5月第1件变更。8.3.变更评审8.3.1.变更评审小组成员确定QA经理接到“变更审批表”后，对变更内容进行初步审核，并确定出变更评审小组成员，一般情况下，变更评审小组成员由QA经理、申请人、变更涉及相关部门的负责人及对变更中某方面熟悉、有经验或具有专业知识的人员组成，必要时总经理经理参与。QA经理应在接到“变更审批表”后2个工作日内召集变更评审小组成员共同对变更项目进行评审。8.3.2.变更影响分析变更评审小组应至少从以下方面对变更的影响进行分析，并讨论确定为了消除或减少影响或证明影响大小而需采取的措施。评估应参考相关法规的要求。影响方面影响需采取的措施对产品质量的影响（包括稳定性）受影响产品的名称、代号、具体性能项目、影响范围等事项1.是否需要额外的测试、监控？2.是否需要进行稳定性、等效性、相容性等研究？对已验证状态的影响受影响的系统或对象的名称、影响项目及范围、程序等事项是否需要（再）验证/确认？对注册文件/已批准申报文件的影响受影响的批文的名称、编号，主管部门及条款等事项1.是否需提交补充申请？2.是否需主管部门批准？对相关文件的影响受影响的相关文件（如质量标准、检验规程、工艺规程及其它SOP等）的名称、编号、条款或内容等事项。是否需修改相关文件？列出需修订文件清单法规事务方面的影响按照相关法规需报告药监局的事项1.是否需提交主管部门备案？2.是否要申请GMP认证？其它影响其它以上未涉及的影响，如客户、环境、安全、人员健康等。受影响的客户名称及影响项目等事项。1.是否需通知客户及获其批准2.需采取的其它措施8.4.变更确认及变更分类、分级：8.4.1.变更确认根据影响分析的结果，变更评审小组做出接受或不接受变更申请的决定。变更预期效果不明显，产生的影响、风险不可接受，或需采取的措施难以实施时，变更申请不予接受。不予接受的变更，应退回申请人。8.4.2.变更分类（1）永久性变更：指在较长一段时间内或需长期实施的变更。（2）临时性变更：仅适用于某一段时间或几批产品的变更。8.4.3.变更分级根据变更对生产工艺和产品质量的影响程度，可分为次要变更、主要变更和重大变更。8.4.3.1.次要变更：无需注册，对质量无影响的变更。主要包括以下内容：（1）生产工艺过程中内控标准的增加。（2）组织机构变化。（3）生产负责人、质量负责人的变更。（4）缩小参数限度；试验过程微小的变更。（5）其他不影响产品质量的变更。8.4.3.2.主要变更包括以下内容：（1）关键设备的变更。（2）由于药品药典或国家标准升级改版而进行的更改。（3）工艺控制参数的变更。（4）物料、中间产品仓储条件的变更。（5）主要原辅材料供应商的改变。（6）厂房设施及环境的变更。（7）其他可能影响产品质量的变更。8.4.3.3.重大变更：需注册的变更。主要包括以下内容：（1）主要工艺路线的变更。（2）主要原辅料成份、原辅料配比的改变。（3）厂房或生产地址的变更。（4）产品内包装材料的变更。（5）原辅材料、中间产品、成品检验方法的变更。（6）生产设施和设备的改型。（7）产品有效期的变更。（8）成品贮存条件的变更。（9）关键工艺条件和参数的改变。（10）产品质量标准的变更。（11）其他对中间产品或成品质量有较大影响的变更。8.5.制订变更实施计划变更分类、分级确定后，变更评审小组应根据以上变更影响评估的结果以及相关法规、公司要求对申请人提出的变更方案进行审核评估，并制订出详细的实施计划。实施计划应至少包括详细的计划内容、各项目的负责人及预计完成时间。计划内容除变更本身产生的活动外，关联变更产生的活动、影响分析产生的活动以及相应的培训工作也应列入其中，下列几项内容如有时也应列入计划中：8.5.1.变更实施计划及结果是否通知客户？如需通知时，资料准备及相关事项。8.5.2.变更实施结果是否报官方？如需要报送时，资料准备及报送相关事项。8.6.变更申请审批8.6.1.如变更需取得客户同意后才能实施时，则由QA经理起草变更通知发给客户，并在得到客户回复后在记录中简要填写回复内容并将回复文件附于“变更审批表”后，交总经理审批。对公司业务有重大影响的变更，如重大改造、扩建及设备投资等时，由总经理批准后报送董事长批准。8.6.2.批准后的变更申请，由变更申请人将实施计划，必要时连同变更方案的复印件分发给相关执行部门或人员，准备实施变更。8.7.变更实施8.7.1.各相关部门按照批准的变更实施计划实施各项工作，必要时在变更实施前应对相关人员进行变更计划相关事项的培训。实施过程应遵照相关SOP进行。8.7.2.变更申请人负责协调变更的实施，掌握进度，保证在要求的时间内完成。8.7.3.若未能如期实施变更或实施计划有变动或变更无法继续实施时，申请人应以书面形式报告QA经理，说明计划推迟、改变或无法继续实施的原因，对于计划推迟及改变的，应给出新的完成日期或计划，QA经理批准后实施，必要时组织原变更评审小组人员批准后实施。对于中止的计划，QA经理应组织变更评审小组及总经理经理评审。如改变计划继续实施，应制订新的措施批准后实施。8.8.变更实施报告所有变更实施工作完成后，变更申请人撰写变更实施报告。变更实施报告一般应包括：变更计划的实施概况，实施过程，包括：实施项目（要求与实施计划一一对应）、实施时间及完成时间、参与人与负责人、实施结果、实施效果等情况以及实施效果总评价等。实施报告应交申请部门负责人审核确认。8.9.实施结果确认QA审核变更实施报告，对照实施计划及实施报告逐项核查每一实施事项，核查重点为：实施计划是否全部完成并按照要求正确实施，实施过程涉及到的相关记录、数据等资料是否全部完成且正确无误。8.10.变更实施效果评估8.10.1.变更实施结果确认后由QA经理召集变更评审小组成员及总经理经理对变更的实施效果进行评估，评估应考虑以下方面：8.10.1.1.实施计划是否已全部完成？8.10.1.2.是否达到了变更的预期效果？8.10.1.3.支持变更的数据、文件是否科学、合理、充分、完整？8.10.1.4.需提交官方/客户的资料是否已提交官方/客户？8.10.2.评估结果由QA经理填写于“变更审批表”中，并由变更评审小组成员及总经理经理签名确认。8.11.官方批准、备案8.11.1.实施结果需提交官方的，负责资料编写的人员应参照相关法规要求的格式、内容编写补充材料或备案资料，交相关人员审核后递交官方。8.11.2.实施结果需提交客户的，负责资料编写的人员应按客户的要求准备并提交相关资料。8.12.变更终审8.12.1.如变更实施结果已提交客户/官方，则QA需对客户/官方的回复进行跟踪确认，收到回复后将回复结论填写于