药物的变质反应与代谢反应-药物的变质反应（药物化学课件）

药物的变质反应聚合反应5氧化反应2异构化反应3脱羧反应4水解反应1二氧化碳的影响1药物常见变质反应一、药物的水解变质反应（一）易水解药物的结构类型及水解过程:1、易水解药物的结构类型主要有:1）盐类2）酯类(-CO-O-)

3）酰胺(-CO-NH-)

酰卤(-CO-X-)

酰肼(-CO-NH-NH-)

酰脲(-CO-NH-CO-NH-)

酸酐(-CO-O-CO-)4)苷类、活泼卤化物类、缩氨、多聚糖、蛋白质和多肽类等药物的水解变质反应2、水解过程1）盐类药物的水解药物的水解变质反应2）酯类药物的水解普鲁卡因药物的水解变质反应3）酰胺类药物的水解青霉素：内酰胺结构药物的水解变质反应（二）影响药物水解的因素影响因素内因外因一、药物的水解变质反应内因决定因素：羰基中碳原子的电子云密度（1）如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度降低，则水解速度增快；（2）如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度增加，则水解速度降低。1．药物化学结构的电子效应对水解速度的影响2．离去酸酸性越强的药物越易水解常见离去酸酸性强弱顺序如下：HX＞RCOOH＞ArOH＞ROH＞H2NCOONH2＞NH3羧酸衍生物的水解速度：酰卤＞酸酐＞酚酯＞醇酯＞酰脲＞酰胺3．邻助作用对水解的影响青霉素类不稳定原因：1、β-内酰胺环不稳定2、侧链酰基氧原子的邻助作用4．空间位阻的掩蔽作用减慢水解速度异丁基水杨酸的水解速度比阿司匹林慢10倍异丁基水杨酸阿司匹林外因1、水分3、温度4、金属离子1、水分提问：青霉素钾盐在制备和使用过程中的注意事项是什么？1、制成粉针剂K青霉素钾2、控制含水量不超过1.0%，严封阴凉干燥处保存3、现用现配2、酸碱度药名pH药名pH盐酸硫胺3.0～3.9磺胺醋酰钠4.0～9.0盐酸普鲁卡因3.4～4.0尼可刹米5.5～6.5硫酸阿托品3.7硫酸链霉素4.5～7.0氯霉素6.0红霉素7.8青霉素G6.5巴比妥钠8.0～10.0盐酸阿糖胞苷6.9

通常采用加缓冲溶液的方法调节药液的pH值3、温度温度升高水解速率加快

水解速率随温度升高而加快，在药物的生产和贮存中要注意控制温度。

制备半合成青霉素的酰化反应宜在低温进行，以防止β-内酰胺环水解。在灭菌时，宜采用流通蒸汽灭菌法，而不宜采用高压灭菌法。在贮存时，应置于阴凉处或冷处贮存。4、金属离子Cu2+Fe3+Mn2+Pb2-解决方法：加入EDTA(乙二胺四乙酸二钠)，游离金属离子形成稳定的配合物。防止水解的发生（一）易发生氧化反应的官能团（三）影响氧化变质反应发生的外因二、药物的氧化变质反应（二）影响氧化变质反应发生的内因（一）易发生氧化反应的官能团1、碳碳双键维生素A2、酚羟基(Ar-OH)吗啡肾上腺素3、芳伯氨基(Ar-NH2)普鲁卡因磺胺甲噁唑磺胺醋酰钠4、醛基(-CHO)硫酸链霉素5、烯醇基(＝C-OH)维生素C6、巯基(-SH)巯嘌呤卡托普利7、肼基(-NH-NH2)异烟肼8、杂环氯丙嗪氨基比林（二）影响氧化变质反应发生的内因内因1、药物的化学结构2、电性效应3、空间位阻效应（三）影响氧化变质反应发生的外因外界因素1、氧气2、光3、温度4、金属离子5、溶液的酸碱度1、氧气解决方法1、充惰性气体2、加入抗氧剂水溶性抗氧化剂：硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、半胱氨酸和维生素C油溶性抗氧化剂：没食子酸丙酯、氢醌、维生素E和二叔丁基对甲基苯酚2、光

可见光和紫外光都能催化自动氧化，但不同波长的光催化能力不同。

一般情况下，波长越短，能量越大，催化能力越强。所以紫外光催化能力最强，红光催化能力最弱。3、温度药物氧化反应随温度升高而加快，温度每升高10℃，氧化反应速率增加2-4倍。灭菌方法贮存条件：阴凉或低温间歇灭菌法流通蒸汽灭菌法4、金属离子溶液由无色变为黄色Cu2+Fe3+Mn2+解决方法加入EDTA(乙二胺四乙酸）二钠，与游离金属离子形成稳定的络合物。延缓氧化变质反应的发生5、溶液的酸碱度

溶液在酸性时，H+浓度大，对O-H、S-H、N-H等的自动氧化起抑制作用，而易在pH值增大时发生氧化。维生素C酸性条件下既可被氧化成去氢抗坏血酸，去氢抗坏血酸又可被还原成维生素C，为可逆反应碱性时，能促进脱氢维生素C进一步水解，使氧化反应变为不可逆反应，最终氧化生成苏阿糖酸和草酸结论：

内因是事物发展的根本原因，外因是事物发展的必要条件。内因和外因作为同时存在的内部和外部的联系，都对事物发展发生作用。这是唯物辩证法关于事物发展动因的基本观点。内因：药物的化学结构外因：氧气、光、温度、金属离子、溶液的酸碱度药物发生氧化变质反应三、异构化反应光学异构外消旋化几何异构差向异构化异构化问题：

临床常用药头孢噻肟钠为什么一定要避光密闭保存？异构化光照头孢噻肟钠顺式反式避光避光输液器活性降低疗效变差四环素pH2-64-差向四环素4位发生差向异构化R-(-)肾上腺素S-(+)肾上腺素消旋化活性降低什么是药物的聚合反应？由同种药物的分子相互结合成大分子的反应称为聚合反应四、聚合反应青霉素高分子聚合物1、水解2、聚合过敏反应五、脱羧反应维生素C水解脱羧糠醛聚合多聚物疗效降低毒性增加盐酸普鲁卡因对氨基苯甲酸水解脱羧苯胺毒六、二氧化碳对药物的影响1、改变药物的酸碱度4、引起固体药物变质2、促使药物分解变质3、导致药物产生沉淀1、改变药物的酸碱度CO2CO2CO21、二氧化碳溶于水生成的碳酸，可以使水溶液的酸性

，pH

。2、如果碱性药物水溶液吸收二氧化碳，则会生成碳酸盐从而使药物碱性

。2、促使药物分解变质硫代硫酸钠注射液吸收CO2氨茶碱颗粒溶液吸收CO2单质S氨茶碱3、导致药物产生沉淀（1）二氧化碳可以降低溶液的pH，使-些酸性低于碳酸的强碱弱酸盐析出游离的难溶弱酸；（