左卡尼汀课件

左卡尼汀临床药理与应用昆明医科大学第一附属医院药剂科减脂新宠左旋肉碱减肥神器？？？左卡尼汀减肥研究1、左卡尼汀主要作用是运输脂肪到线粒体中燃烧2、到底消耗多少脂肪，并不取决于左卡尼汀3、如果运动量（能量消耗）不大，脂肪消耗不多，只是增加左卡尼汀并不会增加脂肪的氧化功能，故而对减肥并无帮助。

《自然-医学》杂志研究发现，红肉中的左旋肉碱与肠道细菌发生作用后生成的物质氧化三甲胺，促进了动脉粥样硬化的发生和发展。额外补充左旋肉碱和吃肉的人比吃素的人血中氧化三甲胺高。注：自然子刊综览（2013-4-18）：左旋肉碱易导致心血管病

左旋肉碱——不是神药是神话原发性卡尼汀缺乏性左卡尼汀的历史第9页19051959年1973年1990年1991年1993年20151940年俄国科学家从肌肉中提取并分离出L-CarnitineFrankle发现L-Carnitine是人体必需物质，命名为“维生素BT”。Fritz确认L-Carnitine是脂肪氧化过程中必需载体美国药典第二十二版收载L-Carnitine获得瑞士和美国专利号美国药典第二十三版收载L-Carnitine原料外，又增加片剂和口服液Engel报道首例肉毒碱缺乏病例，并用肉毒碱治疗L-carnitine理化特点

小分子(162Dolten)极性强季铵阳离子氨基酸衍生物

水溶性L-carnitine条件营养素(VBT)转运长链脂肪酸进入线粒体进行β氧化，提供能量调节Acyl-CoA/CoA平衡，减少细胞毒性加速正常心肌脂肪酸的β-氧化提高ATP水平降低血液和组织甘油三脂浓度降低血液和组织游离脂肪酸浓度升高血浆高密度脂蛋白胆固醇水平降低酰基肉碱与游离肉碱的比值减少高能磷酸盐丢失减少有毒脂肪酸酯的聚集增加糖的氧化，降低乙酰CoA/CoA比例储备心肌肉碱左旋卡尼汀是转运长链脂肪酸进入线粒体内膜氧化产生能量的载体分子

唯一载体细胞浆线粒体基质

酰化肉碱酰化肉碱酰化CoACoA游离脂肪酸

肉碱

CoA酰化CoAⅠⅡCT乙酰CoA三羧酸循环CT：肉碱转位酶；Ⅰ.Ⅱ：酰化肉碱转移酶Ⅰ.Ⅱ主要生理作用模式图肉碱ß-氧化其他生理作用模式图人体中L-carnitine人体中L-CN水平人群水平(μmol/L)健康男性59健康女性51儿童36-41人体中L-carnitine分布心脏骨骼肌：98%肝肾：1.5%细胞外液：0.5%83%以以游离状态存在，17%以酰化状态存在人体总含量： 20~25克正常情况下，人体75%L-CN来自食物，25%来自体内合成；素食者90%

LC来自体内合成。机体自身调节食品中的左卡尼汀组份食品总左卡尼汀量（mg/100g食品）羊肉210.0羔羊肉78.0牛肉64.0鸡肉7.5羊肝2.6酵母2.4牛奶2.0麦胚芽1.0鸡肝0.6面包0.2花椰菜0.1花生0.1大头菜0桔汁0菠菜0

正常人的左卡尼汀代谢排出体外肉类等食物摄入蛋氨酸赖氨酸肠道吸收300~400mol/d肝、肾、脑组织中合成100~200nol/d血液及组织分布(心脏、骨骼肌占98%)肾脏100~400mol/d。在心肌代谢中起重要作用，因为脂肪酸的氧化需要有足够量的这一物质的存在20赖氨酸甲硫氨酸吡哆醇二价铁抗坏血酸尼克酸上述任何一种物质缺乏都可导致卡尼汀合成受阻合成L-carnitine的基本物质L-carnitine缺乏脂肪酸代谢减少，能量缺乏线粒体Acyl-CoA聚集，细胞毒性左旋肉碱的缺乏高危人群：禁食、素食、剧烈运动、肥胖、怀孕、男性不育、吃未强化肉碱的配方食品的婴儿等人群容易缺乏肉碱。膳食中赖氨酸、维生素及铁含量低也导致肉碱的缺乏。许多病人如心脏病、高血脂症、肾病、肝硬化、营养不良、甲状腺功能低下以及某些肌肉和神经性疾病等，其肉碱水平普遍低下。原发性卡尼汀缺乏症（PCD）脂膜卡尼汀转运体缺陷继发性卡尼汀缺乏症（SCD)摄入不足合成障碍酶缺乏特殊治疗（血液透析）药物因素L-carnitine缺乏临床分类原发性左卡尼汀缺乏性症原发性左卡尼汀缺乏性症棕榈酰基转移酶（CPT)缺乏1多在10～20岁发病;2近端肢带肌和躯干肌进行萎缩伴间歇反复发作的肌肉溶解和肌红蛋白尿,表现为痛性肌痉挛和肌无力。

3过度活动、寒冷、饥饿等可诱发突然发作,症状可在妊娠时加重,反复发作可伴肾功能衰竭。原发性肌肉毒碱缺乏：肉毒碱转运障碍肉毒碱与特异性的、高亲和性的转运蛋白结合后被转运进细胞内，编码此转运蛋白的基因为organiccationtransporter2基因（OCTN2)。左旋卡尼汀与疾病关系左旋卡尼汀抗疲劳心血管疾病肾病肿瘤药心肌毒休克肝炎肝硬化脑血管疾病减肥糖尿病及其并发症脂肪肝目前L-CN制剂注射液片剂口服液体内药代动力学体内药代动力学排泄95%在近端小管被重吸收L-CN血中浓度过高，饱和动力学24h排泄总量100-300µmol消除半衰期约为18h胃肠道给药体内药代动力学吸收LC以主动和被动转运形式从肠道吸收口服绝对生物利用度14%-16%（ReboucheCJ,2004）LC的吸收因食物来源而不同BA:素食者66%-86%，肉食者54%-72%（ReboucheCJ,1991）吸收主动转运-钠依赖性有机阳离子卡尼汀转运体（OCTN2）外源性LC含量增加，LC的吸收减少，OCTN2饱和过量LC经肠道细菌降解胃肠道给药体内药代动力学不同药物制剂的吸收药物吸收与利用给药剂量：1.5-2.2umol/kg/day，BE75%给药剂量：8.4-11.9umol/kg/day，BE63%

急性毒性：

LD50：

28~14g/Kg(小鼠-大鼠口服）

7.8~6g/Kg(小鼠-大鼠注射）

亚急性、慢性毒性：无不良病理变化

无致畸作用L-carnitine的毒理研究下列药物能降低体内卡尼汀水平

抗惊厥药物：苯巴比妥、丙戊酸、苯妥因、卡马西平

抗艾滋病药物

化疗药物：顺铂、阿霉素

药物相互作用原发性左卡尼汀缺乏的治疗1饮食：高碳水化合物、中、低脂肪饮食或含短链及中链脂肪酸饮食和橄榄油。一日多餐，减少糖元转化为脂肪。2肉毒碱替代治疗（400-4000mg/天）3维生素B2治疗（60-200mg/天）4加用ATP、维生素K3、辅酶Q、辅酶A治疗。5补充合成肉毒碱的成份，如：赖氨酸、蛋氨酸。6

肾上腺皮质激素治疗原发性左卡尼汀缺乏性症的治疗目前推荐的口服肉碱剂量为100mg/kg.d,或2g/d,每日分3～4次服用,当紧急抢救重症患者时,推荐的静注用量为150～500mg/(kg·d)。肉碱的副作用为大剂量时可出现恶心、腹泻和鱼腥气味。原发性左卡尼汀缺乏性症的应用左卡尼汀在心脏疾病心脏是卡尼汀含量最丰富的器官；心脏80%的能量来自脂肪酸氧化；心衰、冠状动脉缺血、心肌炎、糖尿病等都伴有心肌卡尼汀水平下降，从而加剧心肌能量代谢障碍。(12)1.

PatelA.k;ThomsenJ.H;KosolcharoenP.KandShugA.L.(1992).AcadmicPressSanDiegoCa.pp.325-3352.RegitsV;FleckE.(1992)AcademicpressSanDiegoCa.pp295-332左卡尼汀在急性前壁

心肌梗塞后左心室的重塑作用

CEDIMI(JACC;26,1995)结论AMI后L-CN的早期并持续12月的治疗，能使发病后3月、6月及12月的左室舒张末期和收缩末期的容量相对减小，从而减轻AMI后1年内的左室扩张程度。左卡尼汀在心肌梗塞治疗中的应用【CEDIM2】临床验证

结论:

左卡尼汀明显降低心梗病人急性期(5-7天)的死亡率,第5天的效果具有统计学的意义(P<0.05)死亡減少率(%)L-carnitine治疗心绞痛的临床研究

左卡尼汀明显减少心肌梗塞患者心绞痛发作次数患者数左卡尼汀组安慰剂组T0T1T2T3T4T5时间30252015105025208148615P〈0.021P〈0.013ControlledstudyonL-carnitineTherapeuticalEfficacyinpost-infarction.DrugsEptl.ClinRes.inpress..(1992)（160例）左卡尼汀明显改善充血性心力衰竭的心功能

67.4％31％27.9％47.6％02.4％2.5％4.8％2.3％14.3％福建医科大学附属二院《临床荟萃》199813（14）658-660研究结论左卡尼汀治疗有助于降低成人心力衰竭患者的长期死亡率（3%vs.18%）扩张性心肌病导致心力衰竭的左卡尼汀治疗与三年生存率比较L-carnitine在血透中应用

血液透析病人与L-CN对象L-CN水平(µmol/L)健康人58.3±8.1行血液透析病人33.5±12.7尿毒症病人63.3±24.7单次血液透析丢失70%1999年美国食品药品管理局FDA和DOQI指南批准左卡尼汀用于预防和治疗终末期肾病患者.L-carnitine在血透中应用指征L-carnitine在血透中给药途径L-carnitine在血透中应用时机左卡尼汀升高血色素水平维持性血透患者经左卡尼汀或安慰剂治疗后血色素水平(g/dL)的变化SavicaVJournalofRenalNutrition200515(2)225-230左卡尼汀增加血清白蛋白SavicaV.JournalofRenalNutrition200515(2)225-230维持性血透患者经左卡尼汀或安慰剂治疗后血清白蛋白水平(g/dL)的变化左卡尼汀增加体重指数SavicaV.JournalofRenalNutrition200515(2)225-23038位病人经过左卡尼汀治疗,44位病人经过安慰剂治疗。左卡尼汀治疗组症状明显改善AhmadS.,RobertsonT.,GolperTA.,etal.KidneyInt1990;38:912-918左卡尼汀减低透析并发症的发生低血压

P<0.02肌痉挛P<0.02虚弱P<0.0420151050(B)(T)(B)(T)(B)(T)(B)(T)(B)(T)(B)(T)可益能安慰剂(B)治疗前

(T)治疗后左卡尼汀与完全肠外营养左卡尼汀与成人TPN左卡尼汀与儿童TPN左卡尼汀与儿童TPN左卡尼汀与肝脏疾病左卡尼汀与肝病

L-CN口服液与甘草酸二胺联合给药，有效治疗中重度肝损伤左卡尼汀对糖尿病患者的治疗作用降低空腹血糖水平研究方法：随机双盲对照患者特征：35例2型DM，平均年龄51.3±3.7y用药方法：左卡尼汀1gpotid;12weeks结果：空腹血糖水平由143±35降至130±33mg/dl(P=0.03)

EurJClinNutr.2005;59(4):592-6.其他婴幼儿