第16章：解热镇痛抗炎药与抗痛风药

第章16药理学教研室张晓燕解热镇痛抗炎药与抗痛风药

解热镇痛抗炎药为一类具有解热、镇痛药理作用，多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物

非甾体类抗炎药（NSAIDs）概述1750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，柳树皮苦味苷——名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1860年：用酚合成水杨酸1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热1898年：纯水杨酸制成乙酰水杨酸1899年：阿司匹林（乙酰水杨酸）上市

解热镇痛抗炎药发展史20世纪：全人工合成时代，吡唑酮类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世近年来：选择性环氧酶-2抑制剂的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮解热镇痛药发展史通过抑制环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)

而抑制PG的合成COX-1COX-2共同作用机制

COX-1

COX-2

结构型诱导型

生成

固有的，存在于诱导产生，存在

正常组织中于受损伤的组织中功能

稳定细胞功能，具有强的致炎、

保护细胞致痛作用抑制

不良反应治疗作用COX类型与作用支气管收缩血管通透性增加白细胞趋化、聚集，细胞膜磷脂

白三烯

PGG25-HPETE花生四烯酸TXA2PGF2αPGI2PGE2磷脂酶A2异构酶PGI2合成酶(血管内皮)环氧酶

脂氧酶TXA2合成酶(血小板)

还原酶血管扩张抑制血小板聚集血管扩张致热致炎收缩血管收缩支气管收缩血管、血小板聚集甾体抗炎药NSAIDs(-)(-)药物的共同作用解热作用镇痛作用抗炎作用其他作用发热机制（PG基础）体温调节中枢使体温调定点↑（>370C）发热CNSPG合成与释放致热原aspirin㈠降低发热病人体温，对正常体温者几无影响发热是机体的防御反应attention解热作用药物的共同作用疼痛机制NSAIDs㈠痛觉增敏致痛致痛组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽PG感觉神经末梢疼痛镇痛作用药物的共同作用各药均有镇痛作用（中等程度）、无欣快感和成瘾性，对剧痛及内脏绞痛无效，对持续性钝痛（多为炎性疼痛）有良效

镇痛作用部位主要在外周镇痛作用药物的共同作用血管扩张、通透性增加局部充血、水肿、疼痛增强缓激肽的致炎作用

炎症介质PG:抗炎作用NSAIDs㈠可减轻炎症反应的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风湿作用,控制症状(但不能根治，也不能防止病情的发展)药物的共同作用抗炎作用对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强，苯胺类几无抗炎作用抗炎抗感染药物的共同作用其他作用抑制某些细胞黏附分子的活性表达抑制肿瘤缓解阿尔茨海默病延缓角膜老化药物的共同作用解热镇痛抗炎药物的分类

水杨酸类水杨酸钠、乙酰水杨酸苯胺类对乙酰氨基酚吲哚乙酸类吲哚美辛、苏林酸芳基乙酸类双氯芬酸芳基丙酸类布洛芬、萘普生、芬布芬烯醇酸类比罗昔康、美洛昔康吡唑酮类保泰松、羟基保泰松烷酮类奈丁美酮异丁芬酸类苏林酸二芳基吡唑类塞来昔布二芳基呋喃酮类罗非昔布、尼美舒利选择性COX-2抑制药非选择性COX抑制药第二节水杨酸类Aspirin阿司匹林非选择性环氧酶抑制剂1.解热镇痛作用对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效临床常用于感冒发热、头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等阿司匹林2.抗炎抗风湿作用有明显的抗炎、抗风湿作用风湿性、急性风湿性关节炎和类风湿性关节炎的首选药用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒阿司匹林3.抗血栓形成大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)↓抑制血管壁细胞中COX-1抑制血小板中的COX-1抑制血小板聚集和血栓形成血小板中TXA2↓小剂量PGI2与

TXA2有生理拮抗作用血小板中COX对阿司匹林敏感性比血管中的高小剂量阿司匹林3.其他作用降低结肠癌风险缓解阿尔茨海默病发射诱发的腹泻驱除胆道蛔虫阿司匹林口服后迅速从胃肠黏膜吸收血中主要以水杨酸形式存在，并主要以此形式分布到全身各组织器官血浆蛋白结合率约85%经肾脏排泄，碱性尿时，可排出85%，但在酸性尿时，仅排出5%阿司匹林1.胃肠道反应(最常见)：“无痛性出血”2.凝血障碍：出血时间延长3.水杨酸反应：过量时出现的中毒反应

（阿司匹林剂量＞5g/日）vitamineKiv.gtt.NaHCO3阿司匹林4.过敏反应5.阿司匹林哮喘

6.瑞夷综合症Adr—无效肝脂肪变性-脑病综合症阿司匹林老年性痴呆糖尿病性心脏病冠心病发作预防消化系统癌症预防抗生素所致的听力损害阿司匹林研究进展药物乙酰水杨酸(阿司匹林）对乙酰氨基酚（扑热息痛）解热作用

+++++镇痛作用+++++抗炎/风湿+++-

临床应用类风湿性关节炎解热镇痛发热、慢性钝痛风湿热、脑血栓不良反应胃肠道、凝血障碍皮疹、肾毒性、中毒致肝坏死第三节其他非甾体类抗炎药药物保泰松（布他酮）吲哚美辛（消炎痛）解热作用

++++镇痛作用+++++抗炎/风湿+++++++临床应用急性风湿性及类其他药不能耐受风湿性关节炎、或疗效不显著者强直性脊柱炎癌性发热

不良反应不良反应较多胃出血（偶发）已少用过敏反应第三节其他非甾体类抗炎药为目前临床应用较广的NSAIDs常用药物包括：萘普生布洛芬非诺洛芬酮布芬氟苯布洛芬四、丙酸类作用强大，抗炎作用突出，药理学性质非常相似胃肠反应发生率低于aspirin。耐受性好临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经的治疗丙酸类美洛昔康塞来昔布尼美舒利五

选择性环氧酶抑制剂临床用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛初步显示出此类药物疗效确实、不良反应较轻而且少等优点但这类药物临床应用的远期疗效及不良反应有待进一步验证五

选择性环氧酶抑制剂项目吗啡阿司匹林镇痛部位作用机理

作用特点

创伤剧痛内脏绞痛慢性钝痛中枢外周

激动阿片受体干扰痛觉传入

强大镇痛，伴镇静及欣快感

无效强效

无效强效

效果良好

效果好

中等镇痛，无镇静及欣快感

抑制PG合成，减轻炎性疼痛吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较项目吗啡阿司匹林应用

成瘾性不良反应