生物化学简答题

第一章蛋白质的构造与功能1．为何蛋白质的含氮量能表示蛋白质相对量？实验中又是如何依此原理计算蛋白质含量的？各种蛋白质的含氮量颇为接近，平均为16％，因此测定蛋白质的含氮量就可推算出蛋白质含量。常用的公式为：蛋白质含量〔克％〕=每克样品含氮克数*6．25*100。2．何谓肽键和肽链及蛋白质的一级构造？一个氨基酸的a-羧基和另一个氨基酸的a-氨基，进展脱水缩合反响，生成的酰胺键称为肽键。肽键具有双键性质。由许多氨基酸通过肽键相连而形成长链，称为肽链。肽链有二端，游离a-氨基的一端称为N-末端，游离a-羧基的一端称为C-末端。蛋白质一级构造是指多肽链中氨基酸排列顺序，它的主要化学键为肽键。3．什么是蛋白质的二级构造？它主要有哪几种？各有何构造特征？蛋白质二级构造是指多肽链主链原子的局部空间排布，不包括侧链的构象。它主要有α-螺旋、β-折叠、β-转角和无规卷曲四种。在α-螺旋构造中，多肽链主链围绕中心轴以右手螺旋方式旋转上升，每隔3．6个氨基酸残基上升一圈。氨基酸残基的侧链伸向螺旋外侧。每个氨基酸残基的亚氨基上的氢与第四个氨基酸残基羰基上的氧形成氢键，以维持α-螺旋稳定。在β-折叠构造中，多肽键的肽键平面折叠成锯齿状构造，侧链交织位于锯齿状构造的上下方。两条以上肽键或一条肽键的假设干肽段平行排列，通过链间羰基氧和亚氨基氢形成氢键，维持β-折叠构象稳定。在球状蛋白质分子中，肽链主链常出现1800回折，回折局部称为β-转角。β-转角通常有4个氨基酸残基组成，第二个残基常为脯氨酸。无规卷曲是指肽链中没有确定规律的构造。4．举例说明蛋白质的四级构造。蛋白质四级构造是指蛋白质分子中具有完整三级构造的各亚基在空间排布的相对位置。例如血红蛋白，它是由1个α亚基和1个β-亚基组成一个单体，二个单体呈对角排列，形成特定的空间位置关系。四个亚基间共有8个非共价键，维系其四级构造的稳定性。5．举例说明蛋白质的变构效应。当配体与蛋白质亚基结合，引起亚基构象变化，从而改变蛋白质的生物活性，此种现象称为变构效应。变构效应也可发生于亚基之间，即当一个亚基构象的改变引起相邻的另一亚基的构象和功能的变化。例如一个氧分子与Hb分子中一个亚基结合，导致其构象变化，进一步影响第二个亚基的构象变化，使之更易与氧分子结合，依次使四个亚基均发生构象改变而与氧分子结合，起到运输氧的作用。6．常用的蛋白质别离纯化方法有哪几种？各自的作用原理是什么？蛋白质别离纯化的方法主要有：盐析、透析、超离心、电泳、离子交换层析、分子筛层析等方法。盐析是应用中性盐参加蛋白质溶液，破坏蛋白质的水化膜，使蛋白质聚集而沉淀。透析方法是利用仅能通透小分子化合物的半透膜，使大分子蛋白质和小分子化合物别离，到达浓缩蛋白质或去除盐类小分子的目的。蛋白质为胶体颗粒，在离心力作用下，可沉降。由于蛋白质其密度与形态各不一样，可以应用超离心法将各种不同密度的蛋白质加以别离。蛋白质在一定的pH溶液中可带有电荷，成为带电颗粒，在电场中向相反的电极方向泳动。由于蛋白质的质量和电荷量不同，其在电场中的泳动速率也不同，从而将蛋白质别离成泳动速率快慢不等的条带。蛋白质是两性电解质，在一定的pH溶液中，可解离成带电荷的胶体颗粒，可与层析柱离子交换树脂颗粒外表的相反电荷相吸引，然后用盐溶液洗脱，带电量小的蛋白质先被洗脱，随着盐浓度增加，带电量多的也被洗脱，分部收集洗脱蛋白质溶液，到达别离蛋白质的目的。分子筛是根据蛋白质颗粒大小而进展别离的一种方法。层析柱填充着带有小孔的颗粒，小分子蛋白质进入颗粒，而大分子蛋白则不能，因此不同分子量蛋白质在层折柱的滞留时间不同，流出层析柱的先后不同，可将蛋白质按分子量大小而别离。7.20种氨基酸具有共同或特异的理化性质氨基酸具有两性解离的性质含共轭双键的氨基酸具有紫外吸收性质最大吸收峰在280nm附近氨基酸与茚三酮反响生成蓝紫色化合物氨基酸与茚三酮反响生成蓝紫色化合物8什么是蛋白质的三级构造？在二级构造根底上多肽链进一步折叠形成蛋白质三级构造三级构造是指整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置疏水键、离子键、氢键和VanderWaals力等第二章核酸的构造与功能1.细胞有哪几类主要的RNA？其主要功能是什么？动物细胞主要含有的RNA种类及功能____________________________________________________________________________细胞核和胞液线粒体功能___________________________________________________________________________核糖体RNArRNAmtrRNA核糖体组成成分信使RNAmRNAmtmRNA蛋白质合成模板转运RNAtRNAmttRNA转运氨基酸不均一核RNAhnRNA成熟mRNA的前体小核RNASnRNA参与hnRNA的剪接、转运小核仁RNASnoRNArRNA的加工和修饰小胞质RNAScRNA/7SL-RNA蛋白质质网定位合成的信号识别体的组成成分____________________________________________________________________________2．人类细胞基因组的大小约30亿bp，试计算一个二倍体细胞中DNA的总长度，这么长的DNA分子是如何装配到直径只有几微米的细胞核的？约2米〔10bp的长度为3.4nm，二倍体〕。在真核生物DNA以非常致密的形式存在于细胞核，在细胞生活周期的大局部时间里以染色质的形式出现，在细胞分裂期形成染色体。染色体是由DNA和蛋白质构成的，是DNA的超级构造形式。染色体的根本单位是核小体。核小体由DNA和组蛋白共同构成。组蛋白分子构成核小体的核心，DNA双螺旋分子缠绕在这一核心上构成了核小体的核心颗粒。核小体的核心颗粒之间再由DNA〔约60bp〕和组蛋白H1构成的连接区连接起来形成串珠样的构造。在此根底上，核小体又进一步旋转折叠，经过形成30nm纤维状构造、300nm襻状构造、最后形成棒状的染色体。将存在于人的体细胞中的24条染色体，共计1米长的DNA分子容纳于直径只有数微米的细胞核中。3．简述DNA双螺旋构造模式的要点及其与DNA生物学功能的关系。DNA双螺旋构造模型的要点是：DNA是一反向平行的双链构造，脱氧核糖基和磷酸基骨架位于双链的外侧，碱基位于侧，两条链的碱基之间以氢键相接触。腺嘌呤始终与胸腺嘧啶配对存在，形成两个氢健〔A=T〕，鸟嘌呤始终与胞嘧啶配对存在，形成三个氢键〔G≡C〕。碱基平面与线性分子构造的长轴相垂直。一条链的走向是5'→3'，另一条链的走向就一定是3'→5'。DNA是一右手螺旋构造。螺旋每旋转一周包含了10对碱基，每个碱基的旋转角度为360。螺距为3.4nm，每个碱基平面之间的距离为0.34nm。DNA双螺旋分子存在一个大沟和一个小沟。DNA双螺旋构造稳定的维系横向靠两条链间互补碱基的氢键维系，纵向则靠碱基平面间的疏水性堆积力维持。4．简述RNA与DNA的主要不同点RNA与DNA的差异主要有以下三点：〔1〕组成它的核苷酸中的戊糖成分不是脱氧核糖，而是核糖；〔2〕RNA中的嘧啶成分为胞嘧啶和尿嘧啶，而不含有胸腺嘧啶，所以构成RNA的根本的四种核苷酸是AMP、GMP、CMP和UMP，其中U代替了DNA中的T；〔3〕RNA的构造以单链为主，而非双螺旋构造。5．简述真核生物mRNA的构造特点。成熟的真核生物mRNA的构造特点是：〔1〕大多数的真核mRNA在5'-端以7-甲基鸟嘌呤及三磷酸鸟苷为分子的起始构造。这种构造称为帽子构造。帽子构造在mRNA作为模板翻译成蛋白质的过程中具有促进核糖体与mRNA的结合，加速翻译起始速度的作用,同时可以增强mRNA的稳定性。〔2〕在真核mRNA的3'末端，大多数有一段长短不一的多聚腺苷酸构造，通常称为多聚A尾。一般由数十个至一百几十个腺苷酸连接而成。因为在基因没有找到它相应的构造，因此认为它是在RNA生成后才加进去的。随着mRNA存在的时间延续，这段聚A尾巴慢慢变短。因此，目前认为这种3'-末端构造可能与mRNA从核向胞质的转位及mRNA的稳定性有关。6.snmRNAs的种类核小RNA核仁小RNA胞质小RNA催化性小RNA小片段干预RNA第三章酶1．举例说明酶的三种特异性。l〕绝对特异性：有的酶只能作用于特定构造的底物，进展一种专一的反响，生成一种特定构造的产物。这种特异性称为绝对特异性。例如，脲酶只水解尿素。2)相对特异性：有一些酶的特异性相对较差，这种酶作用于一类化合物或一种化学键，这种不太严格的选择性称为相对特异性。例如，脂肪酶水解脂肪和简单的酯，蛋白酶水解各种蛋白质的肽键等。3〕立体异构特异性一种酶仅作用于立体异构体中的一种，酶对立体异构物的这种选择性称为立体异构特异性。例如，乳酸脱氢酶只作用于L-乳酸，而不催化D-乳酸。2．酶的必需基团有哪几种，各有什么作用？酶的必需基团有活性中心的必需基团和活性中心外的必需基团。活性中心的必需基团有催化基团和结合基团。催化基团使底物分子不稳定，形成过渡态，并最终将其转化为产物。结合基团与底物分子相结合，将其固定于酶的活性中心。活性中心外的必需基团为维持酶活性中心的空间构象所必需。3．酶蛋白与辅助因子的相互关系如何？1〕酶蛋白与辅助因子一同组成全酶，单独哪一种均无催化活性。2〕一种酶蛋白只能结合一种辅助因子形成全酶，催化一定的化学反响。3〕一种辅助因子可与不同酶蛋白结合成不同的全酶，催化不同的化学反响。4)酶蛋白决定反响的特异性，而辅助因子具体参加化学反响，决定酶促反响的性质。4．比拟三种可逆性抑制作用的特点。l〕竞争性抑制：抑制剂的构造与底物构造相似，共同竞争酶的活性中心。抑制作用大小与抑制剂和底物的浓度以及酶对它们的亲和力有关。Km升高，Vma*不变2)非竞争性抑制：抑制剂与底物构造不相似或完全不同，只与酶活性中心以外的必需基团结合。不影响酶在结合抑制剂后与底物的结合。该抑制作用的强弱只与抑制剂的浓度有关。Km不变，Vma*下降。3)反竞争性抑制：抑制剂只与酶-底物复合物结合，生成的三元复合物不能解离出产物。Km和Vma*均下降。5．说明酶原与酶原激活的意义。有些酶在细胞合成或初分泌时只是酶的无活性前体，必须在一定的条件下，这些酶的前体水解开一个或几个特定的肽键，致使构象发生改变，表现出酶的活性。这使无活性酶的前体称做酶原。酶原向酶的转化过程称为酶原的激活。酶原的激活实际上是酶的活性中心形成或暴露的过程。酶原的激活具有重要的生理意义。消化管蛋白酶以酶原形式分泌出来，不仅保护消化器官本身不遭酶的水解破坏，而且保证酶在其特定的部位和环境发挥其催化作用。此外，酶原还可以视为酶的贮存形式。如凝血和纤维蛋白溶解酶类以酶原的形式在血液循环中运行，一旦需要便不失时机地转化为有活性的酶，发挥其对机体的保护作用。6.金属离子的作用：1.参与催化反响，传递电子；2.在酶与底物间起桥梁作用；3.稳定酶的构象；4.中和阴离子，降低反响中的静电斥力等7.酶促反响的特点1.酶促反响具有极高的效率2.酶促反响具有高度的特异性3.酶促反响的可调节性8.酶促反响的可调节性1调节酶实现对酶促反响速率的快速调节:①变构酶通过变构调节酶的活性②酶的化学修饰调节是通过*些化学基团与酶的共价结合与别离实现的③酶原的激活使无活性的酶原转变成有催化活性的酶2酶含量的调节包括对酶合成与分解速率的调节：①酶蛋白合成可被诱导或阻遏②酶降解的调控与一般蛋白质降解途径一样第四章糖代1．糖的有氧氧化包括哪几个阶段？糖的有氧氧化包括三个阶段，〔l〕第一阶段为糖酵解途径：在胞浆葡萄糖分解为丙酮酸。〔2〕第二阶段为丙酮酸进入线粒体氧化脱羧成乙酰CoA。〔3〕乙酰CoA进入三羧酸循环和氧化磷酸化。2．试述乳酸氧化供能的主要反响及其酶(l)乳酸经LDH催化生成丙酮酸和NADH＋H+〔2〕丙酮酸进入线粒体经丙酮酸脱氢酶系催化生成乙酰CoA、NADH＋H+和CO2。〔3〕乙酰CoA进入三羧酸循环经4次脱氢生成NADH＋H+和FADH2、2次脱羧生成CO2。上述脱下的氢经呼吸链生成ATP和H2O。3．简述三羧酸循环的要点及生理意义。TCA循环由8步代反响组成三羧酸循环的概念：指乙酰CoA和草酰乙酸缩合生成含三个羧基的柠檬酸，反复的进展脱氢脱羧，又生成草酰乙酸，再重复循环反响的过程。TAC过程的反响部位是线粒体。三羧酸循环的要点：(1)TAC中有4次脱氢、2次脱羧及1次底物水平磷酸化。〔2〕TAC中有3个不可逆反响、3个关键酶〔异柠檬酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶系、柠檬酸合酶〕。〔3〕TAC的中间产物包括草酰乙酸在起着催化剂的作用。草酰乙酸的回补反响是丙酮酸的直接羧化或者经苹果酸生成。三羧酸循环的生理意义：〔l〕TAC是三大营养素彻底氧化的最终代通路。(2)TAC是三大营养素代联系的枢纽。〔3〕TAC为其他合成代提供小分子前体。〔4〕TAC为氧化磷酸化提供复原当量。1．乙酰CoA与草酰乙酸缩合成柠檬酸2.柠檬酸经顺乌头酸转变为异柠檬酸3．异柠檬酸氧化脱羧转变为α-酮戊二酸4.α-酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰CoA5．琥珀酰CoA合成酶催化底物水平磷酸化反响6.琥珀酸脱氢生成延胡索酸7．延胡索酸加水生成苹果酸8.苹果酸脱氢生成草酰乙酸TCA循环中有3个关键酶:柠檬酸合酶异柠檬酸脱氢酶α-酮戊二酸脱氢酶4试列表比拟糖酵解与有氧氧化进展的部位、反响条件、关键酶、产物、能量生成及生理意义。____________________________________________________________________________糖酵解糖有氧氧化____________________________________________________________________________反响条件供氧缺乏有氧情况----------------------------------------------------------------------------进展部位胞液胞液和线粒体----------------------------------------------------------------------------关键酶己糖激酶(或葡萄糖激酶)、磷酸有左列3个酶及丙酮酸脱氢酶系、异柠檬酸脱果糖激酶-1、丙酮酸激酶氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶系、柠檬酸合酶----------------------------------------------------------------------------产物乳酸，ATPH2O，CO2，ATP----------------------------------------------------------------------------能量1mol葡萄糖净得2molATP1mol葡萄糖净得36或38molATP----------------------------------------------------------------------------生理意义迅速供能；*些组织依赖糖酵解是机体获取能量的主要方式供能____________________________________________________________________________5.试述磷酸戊糖途径的生理意义。〔1〕提供5-磷酸核糖，是合成核苷酸的原料。〔2〕提供NADPH；后者参与合成代〔作为供氢体〕、生物转化反响以及维持谷胱甘肽的复原性。6．机体通过哪些因素调节糖的氧化途径与糖异生途径？糖的氧化途径与糖异生具有协调作用，假设一条代途径活泼时，另一条代途径必然减弱，这样才能有效地进展糖氧化或糖异生。这种协调作用依赖于别构效应物对两条途径中的关键酶的相反作用以及激素的调节。(l)别构效应物的调节作用：①ATP及柠檬酸抑制6-磷酸果糖激酶-l；而激活果糖双磷酸酶-l。②ATP抑制丙酮酸激酶；而激活丙酮酸羧化酶。③AMP及2，6-双磷酸果糖抑制果糖双磷酸酶-1；而激活6-磷酸果糖激酶-1。④乙酰CoA抑制丙酮酸脱氢酶系；而激活丙酮酸羧化酶。〔2〕激素调节：主要取决于胰岛素和胰高血糖素。胰岛素能增强参与糖氧化的酶活性，如己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶、丙酮酸脱氢酶系等；同时抑制糖异生关键酶的活性。胰高血糖素能抑制2，6-双磷酸果糖的生成和丙酮酸激酶的活性，则抑制糖氧化而促进糖异生。7．试述丙氨酸异生为葡萄糖的主要反响过程及其酶。〔l〕丙氨酸经GTP催化生成丙酮酸。〔2〕丙酮酸在线粒体经丙酮酸羧化酶催化生成草酰乙酸，后者经苹果酸脱氢酶催化生成苹果酸出线粒体，在胞液中经苹果酸脱氢酶催化生成草酰乙酸，后者在磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶作用下生成磷酸烯醇式丙酮酸。(3)磷酸烯醇式丙酮酸循糖酵解途径至1，6-双磷酸果糖。〔4〕l，6-双磷酸果糖经果糖双磷酸酶-1催化生成6-磷酸果糖，再异构为6-磷酸葡萄糖。〔5〕6-磷酸葡萄糖在葡萄糖-6-磷酸酶作用下生成葡萄糖。8．试述乳酸异生为葡萄糖的主要反响过程及其酶。〔l〕乳酸经LDH催化生成丙酮酸。〔2〕丙酮酸在线粒体经丙酮酸羧化酶催化生成草酰乙酸，后者经GOT催化生成天冬氨酸出线粒体，在胞液中经GOT催化生成草酰乙酸，后者在磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶作用下生成磷酸烯醇式丙酮酸。磷酸烯醇式丙酮酸循糖酵解途径至1，6-双磷酸果糖。〔4〕1，6-双磷酸果糖经果糖双磷酸酶-1催化生成6-磷酸果糖，再异构为6-磷酸葡萄糖。〔5〕6-磷酸葡萄糖在葡萄糖-6-磷酸酶作用下生成葡萄糖。9．简述糖异生的生理意义。〔1〕空腹或饥饿时利用非糖化合物异生成葡萄糖，以维持血糖水平恒定。(2)糖异生是肝脏补充或恢复糖原储藏的重要途径。(3)肾糖异生增强有利于维持酸碱平衡10．糖异生过程是否为糖酵解的逆反响？为什么？糖异生过程不是糖酵解的逆过程，因为糖酵解中已糖激酶、6-磷酸果糖激酶-l、丙酮酸激酶催化的反响是不可逆的，所以非糖物质必须依赖葡萄糖-6-磷酸酶、果糖双磷酸酶-l、丙酮酸羧化酶和磷酸烯酸式丙酮酸羧激酶的催化才能异生为糖，亦即酶促反响需要绕过三个能障以及线粒体膜的膜障。11．简述乳酸循环形成的原因及其生理意义。乳酸循环的形成是由于肝脏和肌肉组织中酶的特点所致。肝糖异生很活泼，又有葡萄糖-6-磷酸酶可水解6-磷酸葡萄糖，释出葡萄糖。肌肉组织中除糖异生的活性很低外，又没有葡萄糖-6-磷酸酶；肌肉组织生成的乳酸既不能异生成糖，更不能释放出葡萄糖。乳酸循环的生理意义在于防止损失乳酸〔能源物质〕以及防止因乳酸堆积引起酸中毒。12．简述肝糖原合成代的直接途径与间接途径。肝糖原合成时由葡萄糖经UDPG合成糖原的过程称为直接途径。由葡萄糖先分解成三碳化合物如乳酸、丙酮酸，再运至肝脏异生成糖原的过程称为三碳途径或间接途径。13．简述血糖的来源和去路血糖的来源：〔l〕食物经消化吸收的葡萄糖；〔2〕肝糖原分解；〔3〕糖异生。血糖的去路：〔1〕氧化供能；〔2〕合成糖原；〔3〕转变为脂肪及*些非必需氨基酸；〔4〕转变为其他糖类物质。14．简述6-磷酸葡萄糖的代途径及其在糖代中的重要作用。〔1〕6-磷酸葡萄糖的来源：①己糖激酶或葡萄糖激酶催化葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖。②糖原分解产生的1-磷酸葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖。③非糖物质经糖异生由6-磷酸果糖异构成6-磷酸葡萄糖。〔2〕6-磷酸葡萄糖的去路：①经糖酵解生成乳酸。②经糖有氧氧化彻底氧化生成CO2。H2O和ATP。③通过变位酶催化生成l-磷酸葡萄糖，合成糖原。④在6-磷酸葡萄糖脱氢酶催化下进入磷酸戊糖途径。由上可知，6-磷酸葡萄糖是糖代各个代途径的穿插点，是各代途径的共同中间产物，如己糖激酶或变位酶的活性降低，可使6-磷酸葡萄糖的生成减少，上述各条代途径不能顺利进展。因此，6-磷酸葡萄糖的代方向取决于各条代途径中相关酶的活性大小。15．简述草酰乙酸在糖代中的重要作用草酰乙酸在葡萄糖的氧化分解及糖异生代中起着十分重要的作用。〔l〕草酰乙酸是三羧酸循环中的起始物，糖氧化产生的乙酰CoA必须首先与草酰乙酸缩合成柠檬酸，才能彻底氧化。〔2〕草酰乙酸可作为糖异生的原料，循糖异生途径异生为糖。(3)草酰乙酸是丙酮酸、乳酸及生糖氨基酸等异生为糖时的中间产物，这些物质必须转变成草酰乙酸后再异生为糖。16．在糖代过程中生成的丙酮酸可进入哪些代途径？在糖代过程中生成的丙酮酸具有多条代途径〔l〕在供氧缺乏时，丙酮酸LDH催化下，承受NADH＋H+的氢原子复原生成乳酸。〔2〕在供氧充足时，丙酮酸进入线粒体，在丙酮酸脱氢酶复合体的催化下，氧化脱羧生成乙酰CoA，再经三羧酸循环和氧化磷酸化，彻底氧化生成CO2、H2O和ATP。〔3〕丙酮酸进入线粒体在丙酮酸羧化酶催化下生成草酰乙酸，后者经磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化生成磷酸烯醇式丙酮酸，再异生为糖。〔4〕丙酮酸进入线粒体在丙酮酸羧化酶催化下生成草酰乙酸，后者与乙酰CoA缩合成柠檬酸，可促进乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化。〔5〕丙酮酸进入线粒体在丙酮酸羧化酶催化下生成草酰乙酸，后者与乙酰CoA缩合成柠檬酸；柠檬酸出线粒体在脑液中经柠檬酸裂解酶催化生成乙酰CoA，后者可作为脂酸、胆固醇等的合成原料。〔6〕丙酮酸可经复原性氨基化生成丙氨酸等非必需氨基酸。决定丙酮酸代的方向是各条代途径中关键酶的活性，这些酶受到别构效应与激素的调节。17.在百米短跑时，肌肉收缩产生大量的乳酸，试述该乳酸的主要代去向。〔l〕大量乳酸透过肌细胞膜进入血液，在肝脏经糖异生合成糖。〔2〕大量乳酸透过肌细胞膜进入血液，在心肌中经LDH1催化生成丙酮酸氧化供能。〔3〕大量乳酸透过肌细胞膜进入血液，在肾脏异生为糖或经尿排出。〔4〕一局部乳酸在肌肉脱氢生成丙酮酸而进入有氧氧化。18.试述肝脏在糖代中的重要作用。〔l〕肝脏有较强的糖原合成与分解的能力。在血糖升高时，肝脏可以大量合成糖原储存；而在血糖降低时，肝糖原可迅速分解为葡萄糖以补充血糖。〔2〕肝脏是糖异生的主要器官，可将乳酸、甘油、生糖氨基酸异生成糖。〔3〕肝脏可将果糖、半乳糖等转变成葡萄糖。因此，肝脏是维持血糖相对恒定的重要器官。19．试从营养物质代的角度，解释为什么减肥者要减少糖类物质的摄入量？〔写出有关的代途径及其细胞定位、主要反响、关键酶〕因为糖能为脂肪〔三脂酰甘油〕的合成提供原料，即糖能转变成脂肪。(l〕葡萄糖在胞液中经糖酵解途径分解生成丙酮酸，其关键酶有己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-l、丙酮酸激酶。〔2〕丙酮酸进入线粒体在丙酮酸脱氢酶复合体催化下氧化脱羧成乙酰CoA，后者与草酰乙酸在柠檬酸合酶催化下生成柠檬酸，再经柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体，在胞液中裂解为乙酰CoA，后者作为合成脂酸的原料。〔3〕胞液中的乙酰CoA在乙酰CoA羧化酶催化下生成丙二酸单酰CoA，再经脂酸合成酶系催化合成软脂酸。胞液中经糖酵解途径生成的磷酸二羟丙酮复原成α-磷酸甘油，后者与脂酰CoA在脂酰转移酶催化下生成三脂酰甘油〔脂肪〕。由上可见，摄入大量糖类物质可转变为脂肪储存于脂肪组织，因此减肥者应减少糖类物质的摄入量。第五章脂类代1.脂肪酸氧化的四个大阶段都是什么？(1)脂肪酸活化生成脂酰辅酶A(2)脂酰基被肉毒碱携带进入线粒体(3)脂酰基在线粒体中β－氧化生成乙酰辅酶A(4)乙酰辅酶A进入三羧酸循环和呼吸链彻底氧化。2.14碳的肉豆蔻酸在β－氧化及以后的彻底分解过程中，净生成多少ATP？写出简要过程。经六次β－氧化：6NADH×3=18ATP6FADH2×2=12ATP产生7分子乙酰辅酶A进入三羧酸循环经呼吸链产生7×12=84ATP，所以，净生成ATP：(84+18+12)-2=1123.血脂包括哪些？试述其来源和去路。血脂包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及胆固醇酯，游离脂肪酸。血脂的来源可分为源性和外源性，外源性有食物消化吸收而来，高脂膳食可引起血脂升高。源性为体合成或脂肪发动释放而来。脂类的去路主要进入组织细胞氧化供能，构成生物膜，转变为其它物质，过多的脂类可进入脂库储存。4.简述脂肪的储存和发动。食入的脂肪或体新合成的脂肪沉积在脂肪组织中称为脂肪的储存。脂肪在脂肪组织中经过脂肪酶的水解，生成甘油和脂肪酸的过程，称为脂肪发动。5.何谓脂肪酸β－氧化？包括哪几步反响？每次β－氧化断下的二碳化合物是什么脂肪酸经过活化变成脂酰辅酶A后进入线粒体，在靠近羧基端的β－碳原子上进展的氧化。β－氧化包括四步反响：脱氢、加水、再脱氢、硫解。每次β－氧化断下的二碳化合物是乙酰辅酶A。6．试述人体胆固醇的来源与去路？人体胆固醇的来源有：①从食物中摄取。②机体细胞自身合成。去路有：①用于构成细胞膜。②在肝脏可转化成胆汁酸。③在性腺、肾上腺皮质可转化成性激素、肾上腺皮质激素。④在皮肤可转化成维生素D3。⑤还可酯化成胆固醇酯，储存在胞液中。7．酮体是如何产生和利用的？酮体是脂肪酸在肝脏经有限氧化分解后转化形成的中间产物，包括乙酸乙酸、β羟基丁酸和丙酮。肝细胞以β一氧化所产生的乙酰CoA为原料，先将其缩合成羟甲戊二酸单酰CoA〔HMG－CoA〕，接着HMG－CoA被HMGoA裂解酶裂解产生乙酸乙酸。乙酸乙酸被复原产生β羟丁酸，乙酸乙酸脱羧成丙酮。HMGoA合成酶是酮体生成的关键酶。肝脏没有利用酮体的酶类，酮体不能在肝被氧化。酮体在肝生成后，通过血液运往肝外组织，作为能源物质被氧化利用。丙酮量很少，又具有挥发性，主要通过肺呼出和肾排出。乙酸乙酸和β一羟丁酸都先被转化成乙酰辅酶A，最终通过三羧循环彻底氧化。8．试述乙酰辅酶A在脂代中的作用？在机体脂质代中，乙酰辅酶A主要来自脂肪酸的β氧化，也可来自甘油的氧化分解在肝脏，乙酰辅酶A可被转化成酮体向肝外输送。在脂肪酸生物合成中，乙酰辅酶A是根本原料之一。乙酰辅酶A也是细胞胆固醇含成的根本原料之一。9．什么是血浆脂蛋白，它们的来源及主要功能是什么？血浆脂蛋白是脂质与载脂蛋白结合形成的球形复合体，是血浆脂质的运输和代形式，主要包括CM、VLDL、LDL和HDL4类。CM由小肠粘膜细胞合成，功能是运输外源性甘油三酯和胆固醇。VLDL由肝细胞合成和分泌，功能是运输源性甘油三酯和胆固醇。LDL由VLDL在血浆中转化而来，功能是转运源性胆固醇。HDL主要由肝细胞合成和分泌，功能是逆向转运胆固醇。10．磷脂的主要生理功能是什么？卵磷脂生物合成需要哪些原料？磷脂的主要生理功能：①作为根本组成成份，构造各种细胞膜构造。②作为血浆脂蛋白的组成成份，稳定血浆脂蛋白的构造。③参与甘油三酯从消化道至血液的吸收过程。合成卵磷脂所需要的原料包括：甘油、脂肪酸、磷酸、胆碱、ATP/CTP等。第六章生物氧化1.试写出NADH呼吸链的排列顺序，并指出ATP偶联部位。NADH→FMN→CoQ→Cytb→C1→C→aa3→O2￣P￣P￣PADP→ATPADP→ATPADP→ATP2.简述ATP在机体的生理作用(1)ATP是能量的暂时储存形式(2)是体直接能源物质，如转化为机械能、电能、热能、渗透能、化学合成能等。(3)可转变为cAMP，是*些激素的第二信使(4)参与核酸合成(5)是*些酶的变构剂，参与代调节。3.简述氧化磷酸化速度调节因素的调节作用(1)最主要为ADP水平调节，当ADP水平下降时，氧化磷酸化速度下降；当ADP水平升高时，氧化磷酸化速度升高。(2)激素调节；甲状腺素能使膜上Na+，K+－ATP酶活性升高，后者使ATP水解生成ADP和Pi,结果ADP水平升高,使氧化磷酸化加速。第七章氨基酸代血氨有哪些来源和去路？血氨的来源：(1)体氨基酸脱氨基作用产生的氨；(2)肠道吸收的氨，它包括①肠氨基酸在肠道细菌作用下产生的氨；②肠道尿素经肠道细菌尿素酶水解产生的氨(3)肾小管上皮细胞分泌的由谷氨酰胺酶水解谷氨酰胺产生的氨。血氨的去路：(1)在肝脏通过鸟氨酸循环生成尿素，经肾脏排出；(2)在肝脏、肌肉、脑等组织经谷氨酰胺合成酶作用生成无毒的谷氨酰胺；(3)在肾脏生成铵盐随尿排出；(4)通过脱氨基作用的逆反响，再合成非必需氨基酸；(5)参与嘌呤碱基和嘧啶碱基等化合物的合成。谷氨酰胺的合成与分解有何生理意义？谷氨酰胺的生成，对维持组织中氨的浓度起着重要作用。中枢神经对氨非常敏感，氨在中枢神经生成后，立即被转变成谷氨酰胺。这对氨集存或浓度过高的防止都有一定意义。谷氨酰胺生成后可及时经血液运向肾脏、小肠及肝脏等组织，以便利用(合成蛋白质、嘌呤碱基、嘧啶碱基等)。肾脏可利用它释放出氨，中和肾小管腔的氢离子以增进机体排泄多余的酸。所以，可以认为谷氨酰胺是氨的解毒产物，也是氨的储存及运输的形式。用反响方程式表达什么是氨基酸的联合脱氨基作用？RCOOH││H2N─C─H(CH2)2││COOHC=O│COOH氨基酸α－酮戊二酸NH3+NADH+H+↑↑↑↑转││氨酶谷││氨酸脱氢酶↓↓↓↓RCOOHH2O+NAD+││C=O(CH2)2││COOHH2N─C─H│COOHα－酮酸谷氨酸说明鸟氨酸循环的主要过程及生理意义？鸟氨酸循环及尿素的合成过程，其主要过程有：(1)在氨基甲酰磷酸合成酶作用下，氨及二氧化碳首先在肝细胞合成氨基甲酰磷酸，反响需消耗ATP；(2)在鸟氨酸氨基甲酰转移酶催化下，以生物素为辅助因子，有ATP供能，将氨基甲酰基转移给鸟氨酸生成瓜氨酸；(3)在精氨酸代琥珀酸合成酶催化下，瓜氨酸与天冬氨酸反响生成精氨酸代琥珀酸，同样需ATP供能，精氨酸代琥珀酸经裂解酶催化转变为精氨酸及琥珀酸；(4)精氨酸在精氨酸酶作用下水解生成鸟氨酸和尿素。鸟氨酸重复上述反响，构成鸟氨酸循环。氨对机体是一种剧毒物质，肝脏通过鸟氨酸循环可将有毒的氨转变为无毒的尿素是血氨的主要去路。当肝功能严重损害，尿素生成发生障碍，血氨明显升高，导致肝性脑病。表达嘌呤核苷酸循环。氨基酸通过转氨基作用生成天门冬氨酸再与次黄嘌呤核苷酸作用生成腺苷酸代琥珀酸，然后在裂解酶的作用下分裂成延胡索酸和腺苷酸，腺苷酸在脱氨酶的作用下水解掉氨基的过程。一碳单位代有何重要生理意义？一碳单位是*些氨基酸在体分解代过程中产生的，它可参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成，进而为核酸的合成提供原料。一碳单位还直接参与S－腺苷甲硫氨酸的合成，有效地促进甲硫氨酸循环。通过甲硫氨酸循环可提供活性甲基，用于肾上腺素、肌酸、胆碱、肉毒碱等许多生理活性物质的合成。可见，一碳单位的代与体氨基酸、核酸以及其它物质代密切相关，对机体生命活动有重要意义。7．叶酸、维生素B；。缺乏产生巨幼红细胞贫血的生化机理。叶酸在体以四氢叶酸形式参与一碳单位基团的转运，假设缺乏叶酸必然导致嘌呤或脱氧胸腺嘧啶核苷酸含成障碍，进而影响核酸与蛋白质的合成以及细胞增殖。维生素B12是甲硫氨酸合成酶的辅酶，假设体缺乏维生素B12会导致N5一CH3一FH4上的甲基不能转移，减少FH4再生，亦影响细胞分裂，故可产生巨幼红细胞贫血。8．概述体氨基酸的来源和主要代去路。体氨基酸主要来源有：〔l〕食物蛋白质的消化吸收；〔2〕组织蛋白质的分解；〔3〕经转氨基反响合成非必需氨基酸。主要去路有：〔〕合成组织蛋白质；〔2〕脱氨基作用，产生的氨合成尿素，α酮酸转变成糖和／或酮体，并氧化产能；〔3〕脱羧基作用生成胺类；〔4〕转变为嘌呤、嘧啶等其他含氮化合物。9氨基酸脱氨基1.氨基酸通过转氨基作用脱去氨基2.L-谷氨酸通过L-谷氨酸脱氢酶催化脱去氨基3.氨基酸通过嘌呤核苷酸循环脱去氨基4.氨基酸通过氨基酸氧化酶脱去氨基10.-酮酸(-ketoacid〕主要有三条代去路1.α-酮酸可彻底氧化分解并提供能量2.α-酮酸经氨基化生成营养非必需氨基酸3.α-酮酸可转变成糖及脂类化合物

11.尿素合成受膳食蛋白质和两种限速酶活性的调节

1、高蛋白质膳食促进尿素合成2、AGA激活CPS-Ⅰ启动尿素合成3、精氨酸代琥珀酸合成酶活性促进尿素合成第八章核苷酸代1．讨论核苷酸在体的主要生理功能。核苷酸具有多种生物学功用，表现在〔1〕作为核酸DNA和RNA合成的根本原料；〔2〕体的主要能源物质，如ATP、GTP等；〔3〕参与代和生理性调节作用，如cAMP是细胞第二信号分子，参与细胞信息传递；〔4〕作为许多辅酶的组成局部，如腺苷酸是构成辅酶I、辅酶Ⅱ、FAD、辅酶A等的重要局部；〔5〕活化中间代物的载体，如UDP-葡萄糖是合成糖原等的活性原料，CDP-二酰基甘油是合成磷脂的活性原料，PAPS是活性硫酸的形式，SAM是活性甲基的载体等。2．讨论PRPP〔磷酸核糖焦磷酸〕在核苷酸代中的重要性。PRPP〔磷酸核糖焦磷酸〕在嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸从头合成与补救合成过程中都是不可缺少的成分，表现在：1．核苷酸补救合成中，PRPP与游离碱基直接生成各种一磷酸核苷；2．嘌呤核苷酸从头合成过程中，PRPP作为起始原料与谷氨酰胺生成PRA，然后逐步合成各种嘌呤核苷酸；3．嘧啶核苷酸从头合成过程中，PRPP参与乳清酸核苷酸的生成，再逐渐合成尿嘧啶一磷酸核苷等。3．试从合成原料、合成程序、反响调节等方面比拟嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成的异同点。嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成过程中在原料、合成程序及反响调节等方面的异同点如下表所示：嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸原料天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、一碳单天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2、PRPP、一碳单位位、PRPP〔仅胸苷酸合成〕程序在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环，从而形首先合成嘧啶环，再与磷酸核糖结合形成核成嘌呤核苷酸苷酸反响调节嘌呤核苷酸产物反响抑制PRPP合成酶、酰胺嘧啶核苷酸产物反响抑制PRPP合成酶、氨基转移酶等起始反响的酶甲酰磷酸合成酶、天冬氨酸氢基甲酰转移酶等起始反响的酶4．试讨论各类核苷酸抗代物的作用原理及其临床应用。5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、氨基喋呤和氨甲喋呤、氮杂丝氨酸等核苷酸抗代物均可作为临床抗肿瘤药物，其各自机理如下表所示：抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶6-巯基嘌呤氨基喋呤和氨甲喋呤氮杂丝氨酸核苷酸代胸腺嘧啶次黄嘌呤叶酸谷氨酰胺中类似物作用机理抑制胸酰嘧啶核苷抑制IMP转变为AMP和抑制二氢叶酸复原酶干扰嘌呤、嘧啶核苷酸合成酶GMP的反响；抑制IMP酸的合成和GMP的补救合成5.核苷酸的生物功用作为核酸合成的原料体能量的利用形式参与代和生理调节组成辅酶活化中间代物6.嘌呤核苷酸从头合成特点嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。参与补救合成的酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶APRT次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶HGPRT腺苷激酶第九章物质代的联系与调节1.试述乙酰CoA在物质代中的作用。乙酰ＣoＡ是糖、脂、氨基酸代共有的重要中间代物，也是三大营养物代联系的枢纽。乙酰ＣoＡ的生成：糖有氧氧化；脂酸β氧化；酮体氧化分解；氨基酸分解代；甘油及乳酸分解。乙酰ＣoＡ的代去路：进入三羧酸循环彻底氧化分解，体能量的主要来源：在肝细胞线粒体生成酮体，为缺糖时重要能源之一；合成脂肪酸；合成胆固醇；合成神经递质乙酰胆碱。比拟酶的变构调节与化学修饰调节的异同。一样点：均为细胞水平的调节，属快速调节，受调节的酶为代的关键酶或限速酶。不同点：变构调节：变构剂与酶非催化部位通过非共价键可逆结合，使酶构象改变，活性改变。无放大效应。化学修饰调节：需酶催化，通过共价键连上或去掉一些基团，使酶构造改变，活性改变，消耗少量ATP，有放大效应。试述饥饿48小时后，体糖、脂、蛋白质代的特点饥饿48小时属短期饥饿，此时，血糖趋于降低，引起胰岛素分泌减少，胰高血糖素分泌增加。糖：糖原以根本耗竭，糖异生作用加强，组织对葡萄糖的氧化利用降低，大脑仍以葡萄糖为主要能源。脂：脂肪发动加强，酮体生成增加，肌肉以脂酸分解方式供能。蛋白：肌肉蛋白分解加强。简述人体在长期饥饿状态下，物质代有何变化。长期饥饿糖：肾脏糖异生作用加强，乳酸和甘油成为肝糖异生的主要原料。脂：脂肪进一步发动，大量酮体生成，脑组织利用酮体增加，超过葡萄糖，肌肉主要以脂酸供能。蛋白：肌肉蛋白分解减少，负氮平衡有所改善。给动物以丙酮酸，它在体可转变为哪些物质？写出可转变的代途径名称。转氨基无氧酵解〔1〕丙酮酸——→丙氨酸〔2〕丙酮酸———→乳酸糖异生〔3〕丙酮酸——→葡萄糖酵解逆行〔4〕丙酮酸———→磷酸二羟丙酮——→甘油氧化脱羧呼吸链〔5〕丙酮酸——→乙酰辅酶A——→CO2+H2O氧化脱羧脂肪酸合成〔6〕丙酮酸——→乙酰辅酶A————→脂肪酸氧化脱羧酮体合成〔7〕丙酮酸——→乙酰辅酶A———→酮体氧化脱羧胆固醇合成〔8〕丙酮酸——→乙酰辅酶A————→胆固醇羧化〔9〕丙酮酸→草酰乙酸第十章复制1简述参与原核细胞DNA复制有关的酶及蛋白质的种类和功能。.1)DNA聚合酶:以单链DNA为模板,沿着5'→3'方向合成出互补的新链DNA。原核生物细胞中有三种DNA聚合酶,命名为:polⅠ、polⅡ、polⅢ。其中polⅢ是参与复制的主要酶。真核细胞中有四种DNA聚合酶,命名为:α、β、γ、δ。其中α与δ在复制过程中起主要作用。2)解旋、解链酶类:负责解开DNA超螺旋构造和DNA双链。解旋酶----DNA拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ:复制时,解开DNA超螺旋构造;复制后,使子代DNA分子形成超螺旋。解链酶:通过消耗ATP,解开DNA分子中碱基对之间的氢键,DNA两条单连分开。单链DNA结合蛋白(SSB):大量的SSB结合到单链DNA上,阻止互补单链DNA的结合并保护DNA不被核酸水解。3)引物酶:以单链DNA为模板,合成出一段互补的RNA片段,作为合成DNA的引物。4)DNA连接酶:连接一条单链DNA的3'-OH末端与另一条单链DNA的5'-P末端,形成磷酸二酯键,从而把两段相邻的DNA链连接成为完整的链。2..DNA损伤的修复机理有哪些？错配修复(mismatchrepair)直接修复(directrepair)切除修复(e*cisionrepairing)重组修复(rebinationrepairing)SOS修复1) 错配修复2)直接修复直接修复系统利用酶简单地逆转DNA损伤:在可见光的照射下,细胞中光修复酶被激活,分解因紫外线照射而引起的嘧啶二聚体之间共价键,使嘧啶二聚体恢复为两个核苷酸。3)切除修复:核苷酸切除修复系统识别DNA双螺旋变形这是细胞最重要和有效的修复方式。过程包括去除损伤的DNA，填补空隙和连接第一步,通过特异的核酸切酶识别DNA的损伤部位,并将该处DNA单链片段切除,留下一个缺口;第二步,以另一个完整的DNA单链为模板,在DNA聚合酶Ⅰ催化下,按5'→3'方向合成出缺口处DNA;第三步,DNA连接酶将新合成的DNA片段与原来的DNA相连接。4重组修复:当DNA分子的损伤面较大,在复制时,损伤部位因无模板指导,复制出的DNA新链会出现缺口,这时,由重组蛋白RecA将另一个模板链与缺口局部进展交换,以填补缺口;而安康母链又出现缺口,但它仍然有安康模板,借助polⅠ与连接酶作用,可以将安康链缺口修复好。3．DNA拓扑异构酶在DNA复制中有何作用？如何起作用？主要是理顺由复制的高速度引起的DNA连环、缠绕、打结等现象和使复制中过度拧紧的正超螺旋得以松弛。这些都是复制能继续进展的保证。DNA拓扑酶的作用本质是靠其核酸切酶活性和催化磷酸M＄键生成的活性，即先在DNA链上造成缺口，其中一股键绕过缺口后再与原断端连接，就可到达松弛DNA拓扑构象的目的。4．复制的起始过程如何解链？引发体是怎样生成的？E.colioriC位点上有规律的构造可被DnaA四聚体蛋白结合而使双链翻开，DnaB，C蛋白的进一步结合使双链更为展开，DnaB蛋白就是解螺旋酶。在此根底上，引物酶及其辅助蛋白结合在开键DNA上，形成引发体。5．DNA复制过程为什么会有领头链和随从链之分？DNA复制是半不连续性的。因为开链只有一个方向，解成两单链走向相反，复制又只能按5’～3’一个方向。于是就形成了解开的两股链一股可连续复制，就是领头链，另一股只能解开至相当长度，才开场生成引物及延长复制，这就是随从链。6．什么是点突变、框移突变，其后果如何？点突变即碱基错配。一个点突变可以〔但不一定〕造成一个氨基酸在蛋白质大分子上的改变。有时一个氨基酸的改变可以影响生物的整体，例如血红蛋白HbS引起的镰形红细胞贫血、癌基因的点突变等。框移突变是由缺失或插入〔核着酸〕的突变，引起转录出的mRNA读码框架不按原有的三联体次序。其影响不限于突变点上的个别氨基酸。而是整条肽链的读码变更。后果是翻译出不是原来应有的〔称为野生型〕蛋白质，而是一级构造完全不同的另一种蛋白质。临床上有些病人缺乏*种蛋白质，其中，局部的原因可能是框移突变引起的。引起突变的分子改变类型错配(mismatch)缺失(deletion)插入(insertion)重排(rearrangement)第十一章转录1.简答真核细胞RNA聚合酶的种类及各自功能种类功能━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━RNA聚合酶Ⅰ转录合成45SrRNARNA聚合酶Ⅱ转录合成hnRNARNA聚合酶Ⅲ转录合成5SrRNA、tRNA、snRNA2．复制和转录过程有什么相似之处？又各有什么特点？复制和转录都以DNA为模板，都需依赖DNA的聚合酶，聚合过程都是在核苷酸之间生成磷酸二酯键，生成的核酸链都从5’向3’方向延长，都需遵从碱基配对规律。复制和转录最根本的不同是：通过复制使子代保存亲代全部遗传信息，而转录只需按生存需要局部信息表达。因此可以从模板和产物的不同来理解这一重大区别。此外，聚合酶分别是DNApol和RNApol，底物分别是dNTP和NTP，还有碱基配对的差异，都可从二者产物构造性质上理解。3．原核生物和其核生物的RNA聚合酶有何不同？原核生物RNA－pol是由多个亚基构成的。α2ββˊ称为核心酶，α2ββˊσ称为全酶。真核生物RNApol有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三种分别转录45s-rRNA，hnRNA和小分子的RNA〔5s-rRNA，tRNA和SnRNA〕。原核生物和真核生物RNA抑的特异性抑制剂分别是利福平和鹅膏蕈碱。4.原核生物转录起始的-35区和-10区序列是怎样发现和证实的？用RNA聚合保护法：RNApol和转录起始前区段的DNA结合后，再用DNase水解。酶结合的DNA因有酶蛋白保护，不受核酸酶降解。对这些保护区段进展核苷酸序列测定，找到其共有的序列。5.讨论原核生物RNA聚合酶各亚基的功能和在转录中的动向。原核生物RNA-pol有α,β,βˊ,σ亚基，还有ρ〔Rho〕因子。σ和ρ分别是起始和终止因子。α亚基决定哪些基因转录；β亚基在转录全程中起催化作用，βˊ亚基结合DNA模板，起开链的作用。α2ββˊ组成核心酶，α2ββˊσ组成全酶。转录起始时需全酶结合模板，且与模板结合相对稳定。转录延长中只需核心酶，且与模板结合较松弛，以利于酶向模板下游移动。讨论原核生物的两种终止转录的方式原核生物转录终止有依赖Rho与非依赖Rho两种方式。Rho因子有ATP酶和解螺旋酶两种活性，与mRNA、RNA-pol结合后使RNA-pol变构，从而使RNA-pol停顿不再前移，用解螺旋酶活性使RNA3’-端与模板链的DNA分开，从而RNA脱落。非依赖Rho的转录终止主要依赖于RNA产物3’-端的茎环〔发夹〕构造及随后的一串寡聚U。茎环构造生成后仍被RNApol所包容，因而使RNA-pol变构而不能前进，polyU与模板polyA序列是最不稳定的减基配对构造，当酶不再前移，DNA双链就要复合，从而使转录产物RNA链脱落。共同的道理是两种转录终止都是RNA-pol停顿和转录产物脱落，只不过是停顿和脱落的因素有别。为什么说真核生物的基因是断裂基因？并接体如何促成mRNA的剪接过程？基因是指为生物大分子〔主要是蛋白质，还有tRNA、rRNA等核酸〕编码的核酸片段。在真核生物中，编码序列只占少数〔例如5%左右〕，可称为外显子。非编码序列可称为含子，它是阻断基因线性表达的DNA片段。这种在同一基因外显子被含子分隔的现象就是断裂基因。此外，基因与基因之间还有间隔〔spacer〕序列，也是基因断裂性的表现。mRNA剪接实际上是切除含子，把外显子互相连接起来，并接体由snRNA和核蛋白质组成，可结合含子3’和5’端的边界序列，从而使两个外显子互相靠近。靠含鸟苷的辅酶的亲电子攻击使第一外显子切出，再由第一外显子3’-OH亲电子攻击含子与第二外显子的磷酸二酯键，使含子去除而两外显子相接。这种反响称二次转酯反响。第十二章翻译1．在蛋白质生物合成中，各种RNA起什么作用？mRNA翻译的直接模板，以三联体密码子的方式把遗传信息传递为蛋白质的一级构造信息。tRNA是氨基酸搬运的工具，以氨基酰-tRNA的方式使底物氨基酸进入核糖体生成肽链。rRNA与核蛋白质组成核糖体，作为翻译的场所。2．请讨论为什么20种氨基酸有61个密码子为它们编码？1961年Nirenberg已经用试管蛋白质合成体系〔见上题〕证实：用polyU为模板，虽加齐20种氨基酸，混合成的只是聚苯丙氨酸多肽。到底U、UU、UUU、UUUU哪个是苯丙氨酸的密码子？数学推算很容易知道：4个碱基不能单一地为20种氨基酸编码。如果密码是二联体，A、G．C．U也只能有历种组合方式，也不够20。三联体是最可能的，后来经实验证实。除了终止密码外，61种三联体为20种氨基酸编码，有些氨基酸就可以有2，3，4或6个密码子。3．原核生物和真核生物的翻译起始复合物的生成有何异同？翻译的模板是mRNA。原核生物mRNA有RBS〔核糖体结合序列〕，真核生物mRNA有5’端帽子构造。翻译前先应形成起始复合物，即把mRNA、tRNA结合到核糖体上。原核生物mRNA靠RBS序列，mRNA先与蛋氨酰tRNA结合于核糖体小亚基上。而真核生物mRNA无RBS，是先由蛋氨酰-tRNA结合核糖体小亚基，再借助CBP〔帽子结合蛋白〕及其他起始因子，mRNA是后与蛋氨酰-tRNA结合核糖体小亚基的。4．简述蛋白质生物合成的延长过程蛋白质生物合成延长可分三步描述：l〕注册〔或称进位〕，即蛋氨酰-tRNA进人核糖体A位，是由延长因子EF-T结合和促进的过程。进位完成后，核糖体P位有起始者-tRNA第二轮以后则为肽酰tRNA入A位有下一位的蛋氨酰-tRNA；2〕成肽：在转肽酶催化下，P位上的肽酰-tRNA的肽酰基R-CO-与A位上蛋氨酰-tRNA氨基酸-NH2成肽，肽链延长一个氨基酸残基。P位上的tRNA脱落；3〕转位，新生成的肽酰tRNA连同mRNA从A位前移至P位，此过程由转位酶催化。转位后A位留空，回复到可注册的状态，继续下一位氨基酸的参加。复习此问题时，应同时联系延长因子EFT，转肽酶，转位酶〔EFG〕的本质及作用。5．简单介绍信号肽假说的具体容蛋白质合成后的靶向输送原理，有几种不同的学说，信号肽假说是目前被普遍承受的学说之一。分泌性蛋白质的初级产物N-端多有信号肽构造。分泌性蛋白质合成中，信号肽出现〔蛋白质合成未终止〕，即被胞浆的信号肽识别蛋白〔SRP〕结合带到膜侧面。此时SRP与其受体即对接蛋白〔DP〕结合，组成一个输送系统，促使膜通道开放，信号肽带动合成中的蛋白质沿通道穿过膜，信号肽在沿通道折回时被膜上的信号肽酶切除，成熟的蛋白质就分泌到膜。6.简述原核生物中翻译的起始过程1)mRNA结合到核糖体小亚基上:在IF-3作用下,核糖体50S大亚基与30S小亚基别离,IF-3与30S小亚基中16SrRNA的3'-OH端附近序列结合成复合物,该复合物协助mRNA进入核糖体小亚基。2)fMet-tRNAfMet结合到小亚基上:fMet-tRNAfMet先与IF-2及GTP结合,形成fMet-tRNAfMet-IF-2-GTP复合物,该复合物在IF-1协助下进入小亚基,形成mRNA-fMet-tRNAfMet-30S复合物,此时IF-3离开复合物。3)大、小亚基结合:随着IF-3的释放,50S大亚基结合到30S复合物上,核糖体形成P位和A位,其中P位被fMet-tRNAfMet占据;GTP水解成GDP和Pi,并释放出IF-1与IF-2;至此形成70S起始复合物。核糖体A位空缺,准备迎接新的AA-tRNA进入。第十三章基因表达调控1简述基因表达调控的意义。生物体调节基因表达、适应环境的普遍性；原核生物、单细胞生物调节和多细胞生物。高等生物调节基因表达的意义与差异。2．举例说明基因表达的组织特异性和阶段特异性。解释组织特异性和阶段特异性概念；组织特异性和阶段特异性各举一例。3．举例说明什么是管家基因及其基因表达特点。解释管家基因的概念；描述根本的或组成性基因表达方式；举例。4．简述基因表达调控的主要要素结合具有调节功能的DNA序列、调节蛋白或转录调节因子、DNA一蛋白质／蛋白质．蛋白质相互作用以及这些因素对RNA聚合酶活性的影响说明各要素的作用。5．结合乳糖操纵子〔元〕构造说明其工作原理。乳糖操纵子〔元〕的构造；阻遏蛋白的负性调节及机制；CAP的正性调节及机制；不同生长条件下的协调调节。6.简述原核基因表达调控的特点因子决定RNA聚合酶识别特异性；操纵子〔元〕模型的普遍性；阻遏蛋白与阻遏机制的普遍性。7．简述真核基因转录因子分类及功能转录调节因子分类，根本转录因子、特异转录因子〔转录激活因子与转录抑制因子〕定义、构造〔DNA结合域、转录激活域、介导蛋白质一蛋白质相互作用的构造域〕及功能；依赖DNA的DNA结合蛋白及不依赖DNA的转录调节因子分别通过DNA一蛋白质、蛋白质一蛋白质相互作用发挥作用。8．为什么说转录激活是基因表达调控的根本环节？基因表达的多级水平调控；转录起始是基因表达调控的限速步骤。9．根据你的理解，解释阻遏蛋白在原核基因表达调控中的普遍意义。lac操纵子、ara操纵子、trp操纵子、SOS反响及沙门氏菌的相变异过程都有阻遏／去阻遏机制。10．根据你的理解，解释正性调节在真核基因表达调控中的普遍意义。真核RNA聚合酶对启动子的亲和力极小或根本没有实质性的亲和力，必需依赖一种或多种激活蛋白的作用；较大真核基因组广泛存在正性调节机制，其原因是采用正性调节机制更有效；采用负性调节不经济。第十四章基因重组与基因工程何谓基因克隆？简述基因克隆的根本过程基因克隆的概念；以质粒为载体进展DNA克隆的过程〔为例〕包括：目的基因的获取，基因载体的选择与构建，目的基因与载体的拼接，重组DNA分子导人受体细胞，筛选并无性繁殖含重组分子的受体细胞。3何谓限制性核酸切酶？写出大多数限制性核酸切酶识别DNA序列的构造特点。．解释限制性切核酸酶；酶识别DNA位点的核苷酸序列呈回文构造。4．简述E．coli和真核表达体系各自的优、缺点。原核表达体系如E．coli是当前采用最多的原核表达体系，其优点是培养方法简单、迅速。经济而又适合大规模生产工艺；缺乏之处是只能表达克隆的cDNA，不宜表达真核基因组DNA〔即含有含子的DNA〕；表达的真核蛋白质不能形成适当的折叠或进展糖基化修饰；表达的蛋白质常常形成不溶性的包涵体，欲使其具有活性尚需进展复杂的复性处理；很难在E．coli表达体系表达大量的可溶性蛋白。与原核表达体系比拟，真该表达体系如酵母、昆虫及哺乳类动物细胞表达体系，尤其是哺乳类动物细胞表达体系，不仅可表达克隆的cDNA，而且还可表达真核基因组DNA；哺乳类细胞表达的蛋白质通常总是被适当修饰，因此表达产物直接就有功能。操作技术难、费时。不经济是哺乳类动物细胞表达体系的缺点。第十五章细胞间信息传递1．根据所学知识说明G蛋白是如何调控细胞膜上腺苷酸环化酶活性的。很多激素或递质的受体通过调节细胞膜上腺苷酸环化酶〔AC〕活性产生效应。有两类G蛋白介导激素、受体等对AC的作用。一类是介导激活AC作用的Gs，另一类是介导抑制AC作用的Gi。当冲动剂〔HS〕与相应的冲动型受体〔Rs〕结合后，原来与Rs偶联以三聚体形式存在，且与GDP结合的无活性的Gs蛋白释放GDP，在Mg2+存在的情况下，GTP与GS结合，进而整个复合体解离成比照亲和力低下的受体，βγ复合体和αs-GTP亚单位三个局部，αs-GTP即可激活AC。由于αs本身就有GTP酶活性，αs－GTP被水解成αs－GDP，后者再与β、γ形成无活性的Gs三聚体。AC抑制剂〔Hi〕与相应的抑制型受体〔Ri〕结合，历经同样的过程，由Gi介导对AC的抑制。此外，两类G蛋白在调控过程中产生的βγ复合体可与彼此的活性亚单位结合使之灭活，可以协调两类G蛋白对AC的作用。2．机体以何种方式激活蛋白激酶A和磷酸化酶b激酶？说明两种激酶激活方式的主要区别。〔1〕以别构调节方式激活PKA，cAMP为别构激活剂；以化学修饰方式激活磷酸化酶b激酶，由PKA催化其特定Ser／Thr残基的磷酸化。〔2〕两种调节方式的主要区别①影响因素：别构调节通过胞别构效应剂浓度变化影响酶活性；而化学修饰调节则通过另一种酶的作用引起被调节酶的共价修饰影响其活性。②酶构造改变：别构调节中别构效应剂通过非共价键与酶的调节亚基或调节部位可逆结合，引起酶分子构象改变，常表现为别构酶亚基的解聚或聚合；而化学修饰时酶蛋白的*些基团在其他酶的催化下发生了共价键的变化。③特点及生理意义：别构调节动力学特征为S型曲线，在反响调节中可防止产物堆积和能源浪费；化学修饰调节耗能少，作用快，有放大效应。3.目前了解较清楚的，受细胞第二信使调节的蛋白激酶主要有哪些？AMP依赖性蛋白激酶；cGMP依赖性蛋白激酶；Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶；Ca2+-CaM依赖性蛋白激酶。4．膜受体介导的信息传递有哪些主要途径？以下各组信息物质主要通过其中哪种途径传递信息？①肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素②去甲肾上腺素、促甲状腺激素释放激素、抗利尿缴素③心钠素、一氧化氮④生长素、胰岛素、干扰素〔l〕cAMP一蛋白激酶途径；第①组信息物质通过该途径传递信息。〔2〕Ca2+磷脂依赖性蛋白激酶途径；第②组信息物质通过该途径传递信息。〔3〕Ca2+-CaM激酶途径。〔4〕cGMP-蛋白激酶途径；第③组信息物质通过该途径传递信息。〔4〕受体型TPK－Ras一MAPK途径。〔5〕JAKs－STAT途径；第③组信息物质通过该途径传递信息；〔6〕核因子κB途径。第十六章血液的生物化学1．人类血浆蛋白质有200多种，如何对其进展分类？目前是按其主要性质和生理功能进展分类。按性质可将它们分为清蛋白、免疫球蛋白、糖蛋白、金属结合蛋白、脂蛋白和酶类等。按生理功能可分为结合蛋白或载体、免疫防御系统蛋白、凝血和纤溶蛋白、酶、蛋白酶抑制剂、激素和参与炎症应答的蛋白等。2．人们常用哪些方法来别离血浆蛋白质？常用来别离血浆蛋白质的方法有盐析、电泳和超速离心法。盐析是根据蛋白质的溶解度特性，利用溶剂或电解质以到达别离蛋白质的目的。常用硫酸铵或硫酸钠将血浆蛋白分成纤维蛋白原、清蛋白和球蛋白三个主要的组分。电泳是根据蛋白在电场中泳动速度的差异进展别离。常用的醋酸纤维素薄膜电泳可将血浆蛋白质分成五条区带：清蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白、γ球蛋白。超速离心是根据物质的密度不同而将其别离。血浆蛋白质的主要功能有哪些？①维持血浆胶体渗透压；②维持血浆正常pH值；③运输脂溶性物质、小分子物质等；④免疫作用；⑤催化作用；⑥营养作用；⑦保持血流畅通。为什么说清蛋白能最有效地维持血浆肢体渗透压？正常人血浆胶体渗透压的大小取决于血浆蛋白质的摩尔浓度。由于清蛋白的分子量小〔69000〕，在血浆的总含量大、摩尔浓度高，加之在生理pH条件下电负性高，能使水分子聚集在其分子外表，因此清蛋白能最有效地维持胶体渗透压。清蛋白所产生的胶体渗透压约占血浆胶体总渗透压的75%－80%。5．．止血过程可分为哪几个阶段？可分为四个阶段：①受损血管收缩；②受损部位血管皮细胞产生vonwillebrand因子〔VWF〕，引发血小板聚集，与纤维蛋白原聚集成团，形成白色血栓；③纤维蛋白原转变成纤维蛋白，并聚合成网状，细胞粘附其上，形成结实的红色血栓；④纤溶酶局部或完全水解血栓。6源性凝血途径和外源性凝血途径有何异同？一样点：都通过激活因子*形成*a而进入共同的通路一－凝血酶的生成和纤维蛋白的生成。不同点：源性凝血是由于接触活化而触发的凝血过程，所有参与因子*激活的成分均存在于血液中；外源性凝血是由于组织损伤后组织因子进入血液而启动的凝血过程。7．红细胞糖代有何特点？不能进展有氧氧化，糖酵解是其获得能量的唯一途径。糖酵解途径存在有2，3一二磷酸甘油酸支路，此支路占糖酵解的15%－50%，其主要功能在于调节血红蛋白的运氧功能。8．红细胞中ATP的主要生理功能有哪些？①维持红细胞膜上钠泵〔Na+-K+-ATPase〕的运转；②维持红细胞膜上钙泵〔Ca2+-ATP〕的运行；③维持红细胞膜上脂质与血浆脂蛋白中的脂质进展交换；④少量用于谷胱甘肽、NAD+的生物合成；⑤用于葡萄糖的活化，启动糖酵解过程。9．简述血红素合成的调节机制。①ALA合酶调节；②ALA脱水酶与亚铁螫合酶的调节；③促红细胞生成素的调节。10．2，3－BPG是如何调节血红蛋白的携氧功能？2，3-BPG是一个电负性很高的分子，可与血红蛋白结合，结合部位在Hb分子四个亚基的对称中心孔穴。2，3-BPG的负电基团与孔穴侧壁的带正电基团形成盐键，从而使血红蛋白分子的T构象更趋稳定，降低血红蛋白与氧的亲和力。当血流经过PO2较高的肺部时，2，3-BPG的影响不大，而当血流经过PO2较低的组织时，红细胞中2，3-BPG的存在则显著增加O2释放，以供组织需要。在PO2一样条件下，2，3-BPG浓度增大，HbO2释放的O2增多，即人体可通过改变红细胞2，3－BPG的浓度来调节对组织的供氧。第十七章肝脏的生物化学1．肝在人体的物质代中起着哪些重要作用？〔l〕肝脏在糖代中作用：通过肝糖原的合成与分解，与糖异生作用对血糖进展调节并维持血糖浓度稳定。〔2〕肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成和运输中均起重要作用。〔3〕肝脏可合成多种血浆蛋白，同时又是氨基酸分解和转变的场所。〔4〕肝脏在维生素吸收、贮存和转化等方面起作用。〔5〕肝脏参与激素的灭活，毒物药物等通过肝的生物转化，利于排泄。2．何谓生物转化作用？有何生理意义？(1〕肝对进入体的非营养物质〔药物、毒物、染料、添加剂，以及肠管细菌的腐败产物〕进展氧化、复原、水解和结合反响，这一过程称为肝的生物转化作用。〔2〕意义：生物转化的生理意义在于它对体的非营养物质进展转化，使生物活性物质的生物学活性降低或消失〔灭活作用〕，或使有毒物质的毒性减低或消失〔解毒作用〕。更为重要的是生物转化作用可将这些物质的溶解性增高，变为易于从胆汁或尿液中排出体外的物质。应该指出的是，有些物质经肝的生物转化后，其毒性反而增加或溶解性反而降低，不易排出体外。所以，不能将肝的生物转化作用笼统地看作是“解毒作用〞。3．生物转化的反响类型主要有哪些？〔1〕第一相反响：氧化、复原、水解反响〔2〕第二相反响：结合反响4．影响生物转化作用的因素？〔1〕受年龄性别的影响(2)肝脏病变