DP方案治疗老年晚期NSCLC的疗效分析课件

DP方案治疗老年晚期NSCLC的疗效分析吉林省肿瘤医院张越编辑课件2020年全世界每年将有1600万新发癌症患者编辑课件国际癌症研究中心2000年的数据表明世界恶性肿瘤新发病例1005.6万，其中肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌分别占恶性肿瘤发病率的12.3%、10.4%、9.4%、8.7%和5.6%。2000年世界恶性肿瘤发病情况编辑课件中国第三次全国死因调查主要结果脑血管病、恶性肿瘤是我国前两位死亡原因，分别占死亡总数的22.45%和22.32%。恶性肿瘤是城市首位死因（占城市死亡总数的25.0%），农村为第二位死因（占21.0%）。肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因（占全部恶性肿瘤死亡的22.7%）。中华人民共和国卫生部，，2008-04-29

编辑课件EstimatesofCancerincidenceinChinafrom2000to2005Source:YangL,etal.EstimatesofcancerincidenceinChinafor2000andprojectionsfor2005CEBP2005。编辑课件1973～2005年中国肺癌死亡率的

变化趋势

年年年年年年年时间编辑课件吸烟与肺癌大量流行病学研究证实，吸烟是导致肺癌的首要危险因素，因肺癌死亡的患者中，87%是由吸烟（包括被动吸烟）引起的。男性吸烟者肺癌的死亡率是不吸烟者的8～20倍。吸烟指数≥400年支的人群，肺癌发病率明显增高。编辑课件各年龄组每年每1000人口肺癌死亡率与吸烟量的关系可见吸烟者患肺癌的危险性远远高于不吸烟者，且呈剂量效应关系

年龄不吸烟每日吸烟量1-1415-2425+35-440.05（1）0.07（1）0.000.11（1）45-540.000.31（3）0.62（9）0.75（8）55-640.000.48（3）2.31（20）3.88（26）65-740.002.69（9）5.16（7）6.48（14）75+1.11（2）2.68（6）7.27（8）16.33（8）合计0.07（3）0.57（22）1.39（54）2.27（57）编辑课件NSCLC诊断时的临床分期Ⅰ期25%Ⅱ期7%Ⅲ期32%Ⅳ期36%FROM：AJCCCancerStagingManual.6thed.2002.编辑课件NSCLC的分期及治疗方法分期治疗方法

5年生存率I T1-2N0 手术 60-70％ II T1-2N1 手术 40-55% T3N0IIIA T3N1 手术 25% T1-3N2 手术 化疗/放疗10-15% 化疗/手术IIIB T1-4N3 化疗/放疗 10-20% T4(恶性胸水) 化疗 <10%IV M1 化疗/生物靶向治疗 支持治疗 <5%编辑课件90年代出现的新药在一线

治疗NSCLC的有效率NOR%Docetaxel33525Paclitaxel40324Vinorelbine16521Gemcitabine53522中位有效率22%(21-25%)编辑课件铂类联合三代新药两药方案

一线治疗NSCLC的疗效RegimenNRR(%)MST（mon）1-ys（％）SchillerTAX/DDP292218.131(ECOG1594)GEM/DDP288218.136TXT/DDP293177.431TAX/CBP290158.335KellyTAX/CBP20825838(SWOG9509)NVB/DDP20228836FossellaTXT/DDP4083211.346(TAX326)TXT/CBP406249.438NVB/DDP4042510.141ScagliottiGEM/DDP205309.837(ILCP)TAX/CBP201329.943NVB/DDP201309.537REFERENCE:

KarenKelly,etal.JClinOncol2001,19:3210SchillerJHetal.NEnglJMed.2002;346:92-98.SchillerJHetal.NEnglJMed.2002;346:92-98.编辑课件NSCLC二线治疗的现状1.化疗多西紫杉醇（Docetaxel）培美曲赛（pemetrexed

）2.EGFR-TKI靶向治疗吉非替尼（gefitinib）特罗凯（Tarceva）编辑课件比较Pem和Doc二线治疗NSCLC疗效的

III期临床试验PS0-2,病理证实NSCLC临床分期,Ⅲ-Ⅳ期;血生化正常;化疗结束>3个月;既往使用过铂或紫杉RPem组(n=283)Pem:500mg/m(2),d1FA:350-1000µg每日口服（从治疗开始前的1~2周一直到治疗结束后的3周）VB12:1000µg,im(在治疗开始前的1~2周给药,每九周重复一次，直至化疗结束)Dex:4mg每日口服两次(在Pem前一天给药，连用三天)each21-daycycleDoc组(n=288)

Doc:75mg/m2,d1Dex:4mg每日口服两次(在Doc前一天给药，连用三天)each21-daycycle

JClinOncol.2004May1;22(9):1589-97.主要研究终点:OS,PFS编辑课件

结果

JClinOncol.2004May1;22(9):1589-97.

Medianprogression-freesurvival

Mediansurvivaltime

编辑课件2008ASCO为NSCLC治疗提供新证据OLCSG0007试验：在局部进展期的NSCLC倾向化疗联合同步放疗。-2年OS提高。-血液学毒性减少。FLEX试验：Cetuximab+NP方案化疗提高EGFR阳性进展NSCLC的生存亚组分析-增加Cetuximab治疗白人亚组风险减少显著，并且不依赖于肿瘤病理类型。-亚裔增加Cetuximab治疗并无生存获益。SORUCE：JClinOncol26：2008（May20suppl；abstr7515）JClinOncol26：2008（May20suppl；abstr3）ASCO编辑课件2008NCCN指南推荐

辅助化疗方案1已发表的化疗方案给药计划顺铂75mg/m2，d1（或总量分3天给予）长春瑞滨25mg/m2，d1、8每28天重复，共化疗4个周期。顺铂75-80mg/m2，d1长春瑞滨25-30mg/m2，d1、8每21天重复，共化疗4个周期。顺铂100mg/m2，d1依托泊苷100mg/m2，d1-3每28天重复，共化疗4个周期。顺铂80mg/m2，d1、22、43、64长春花碱40mg/m2，d1、8、15、22，43d以后每2周1次每21天重复，共化疗4个周期。编辑课件2008NCCN指南推荐

辅助化疗方案2其他可接受的含铂化疗方案给药计划顺铂80mg/m2，第1吉西他滨1000mg/m2，第1、8每21天重复顺铂75mg/m2多西他赛75mg/m2每21天重复编辑课件2008NCCN指南推荐

辅助化疗方案3存在其他合并症或不能耐受铂的化疗方案给药计划吉西他滨1000mg/m2，d1、8、15卡铂AUC5，d1每28天重复，共化疗4个周期。紫杉醇200mg/m2，d1卡铂AUC6，d1每21天重复多西他赛75mg/m2卡铂AUC6每21天重复吉西他滨1000mg/m2，d1、8多西他赛85mg/m2，d8每21天重复，共化疗8个周期。编辑课件对老年性晚期NSCLC的治疗?≈手术治疗靶向治疗放射治疗辅助化疗中药生物编辑课件2008NCCN对老年性NSCLC提出：PS较好的老年患者应该给予适当治疗。对于PS为2的患者或老年患者，单药治疗或含铂的联合治疗是合理的选择。REFERENCE：2008NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology编辑课件联合国世界卫生组织年龄划分新标准：44岁以下：为青年45～59岁：为中年人

60～74岁：为老年前期或准老年人75～89岁：为老年人90岁以上：为长寿老年人

国外文献多选取70岁以上人群为老年，我国仍采用习惯采取65岁以上为老年人。编辑课件老年人的生理特点肝脏肾脏骨髓编辑课件老年人的肝脏生理特点老年人体内自由基消除减少，细胞凋亡加快。肝脏内参与药物代谢的酶类减少药物性肝损伤编辑课件老年人肾脏生理特点肾动脉硬化→肾动脉狭窄→灌注不足40岁以上肾小球滤过率以每年0.75-1.05ml/min递减老年人肾小管排泄、重吸收功能下降肌苷清除率下降钠水潴留电解质紊乱编辑课件老年人骨髓造血功能

60岁以上老年人红骨髓分布逐渐减少，主要集中在胸骨、椎骨、髂骨。进入老年阶段，骨髓穿刺检查发现骨髓明显黄化。随着年龄的增加，骨髓有核细胞的增生程度逐渐呈下降趋势。编辑课件老年NSCLC单药化疗Source:AnnlsOnoology,2006:58-60编辑课件DDP+第三代细胞毒药物CBP+第三代细胞毒药物NVB+GEM老年NSCLC联合方案化疗编辑课件TRUST试验靶向治疗全球52个国家/地区参与，超过7,000多名患者入组截止2007年10月25日,7039位患者数据分析结果编辑课件老年人治疗的家庭伦理问题？编辑课件结论第三代细胞毒性药物单药仍然是晚期老年NSCLC标准一线治疗PS评分较好可采用含铂双药方案不建议采用NVB+GEM方案高龄或PS评分差应用靶向治疗编辑课件DP方案治疗老年晚期NSCLC

疗效分析编辑课件病人资料病例数145女/男64/81年龄分布65-82岁中位年龄69岁KPS≥60分(%)100临床分期Ⅲa47例，Ⅲb66例，Ⅳ32例病理类型鳞癌78例，腺癌65例,腺鳞癌2例编辑课件治疗方法治疗前7天内收集病史、体格检查、实验室检查（包括全血细胞计数、尿液分析、肝肾功能）、胸部CT、腹部B超、头部CT或MRI、骨核素扫描，做为基线值21天为一个治疗周期。多西他赛30mg/m2，第1、8天静脉点滴。（多西他赛前、中、后3天口服地塞米松10毫克）顺铂20mg/m2静脉点滴，第1～4天。给于盐酸格拉司琼、维生素B6、盐酸甲氧氯普安预防胃肠道反应。编辑课件出现III、IV度中性粒细胞减少时给予CSF治疗。治疗前及治疗2周期后复查肺部CT测量病灶、彩超等进行疗效评价。每周做1次血常规及血生化观察有无骨髓抑制及肝肾功能损害。所有患者最少接受2周期治疗，如化疗有效或稳定则继续原方案治疗,最多接受6周期治疗。所有患者化疗期间均行中心静脉置管。治疗方法编辑课件总体疗效分析病例数：145例完全缓解（CR）：4例部分缓解（PR）：53例病情稳定（SD）：61例病情进展（PD）：27例总有效率（RR）：39.31%编辑课件治疗结果多因素分析（1）病理因素NCRPRSDPDRR%腺癌63120291333.33鳞癌79331311443.04腺鳞癌3021066.66本方案疗效：鳞癌＞腺癌？（腺癌、鳞癌两组之间比较P＞0.05，无统计学差异。

）

低分化鳞癌占比例较高？

编辑课件治疗结果多因素分析（2）临床因素NCRPRSDPDRR%IIIA期4721919744.68IIIB期59223231142.37IV期3901119928.20DP方案对IV期疗较弱？（III期、IV期两组疗效比较P＞0.05。无显著性差异）

是否与影响因素有关：脑转移？其中IV期病例中部分是因脑转移而分为M1（临床观察，化疗对脑转移疗效较差）。编辑课件治疗结果多因素分析（3）性别因素NCRPRSDPDRR%男81330351640.74女64123261130.50

男女患者之间疗效比(P＞0.05，无统计学差异)，国内外文献也没有此方面的报道。编辑课件不良反应不良反应0度I度II度III度IV度III、IV度发生率粒细胞减少30563121719.3