基础医学概要三分枝杆菌属

分枝杆菌属共同特点是一类细长略弯曲的杆菌,有分枝生长的趋势无鞭毛和芽胞，不产内、外毒素和侵袭性酶类，致病性与菌成分有关，引起的疾病都呈慢性，并伴有肉芽肿。抗酸染色（+）细胞壁含有大量的脂质，与染色性、抵抗力、致病性等密切相关当前第1页\共有29页\编于星期五\7点分类

分类对人致病的主要分枝杆菌结核分枝杆菌

人型、牛型结核分枝杆菌非结核分枝杆菌

堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、瘰痨分枝杆菌、鸟-胞内分枝杆菌、蟾分枝杆菌、偶发分枝杆菌麻风分枝杆菌

麻风分枝杆菌当前第2页\共有29页\编于星期五\7点3月24日世界防治结核病日当前第3页\共有29页\编于星期五\7点结核病是一种古老的疾病。中国医史中，结核病最早记载于《内经》并形容为“虚痨”之症。19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，被人们称为“巨大的白色瘟疫”。

许多当年杰出的人物罹患结核病：雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想当前第4页\共有29页\编于星期五\7点1882年Koch(德国）发现其为结核病的病原菌，这一发现使得结核的实验研究成为现实。1945年特效药链霉素的问世使肺结核不再是不治之症。然而自上世纪九十年代以来，结核病的发病率又有了回升，其主要原因是：

当前第5页\共有29页\编于星期五\7点WHO1993年宣布全球处于结核病紧急状态，回升原因（1）AIDS、吸毒、酗酒、贫困（2）高危人群的流动及移民（3）耐药率上升，预防治疗上不规范（4）免疫抑制剂的使用非洲结核病人当前第6页\共有29页\编于星期五\7点

我国的流行现状我国属于全球22个TB高负担国家之一，TB的患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB的流行具有“五多一高”的特点：MTB感染人数多。现患肺TB病人多。TB死亡人数多。耐药TB人多。农村TB人多。传染性肺TB患者疫情居高不下。当前第7页\共有29页\编于星期五\7点1、形态与染色形态：细长略带弯曲（典型），有时有分枝生长在不同条件下形态不尽相同（多形性）染色：抗酸染色阳性大小：1～4×0.4μm排列：常聚集成团Much颗粒一、生物学性状

（cellwall中含有大量脂质，60%）当前第8页\共有29页\编于星期五\7点

2、培养特性---娇、馋、懒、丑一、生物学性状馋：营养要求高，罗琴氏培养基(LowensteinJensen）。懒：生长缓慢，14～18h/代，2-6W可见菌落生长。液体，1～2周，见粗糙皱纹状菌膜生长丑：菌落呈乳白色或米黄色，表面粗糙呈菜花样。娇：专性需氧，低于30℃或高于42℃均不长，最适PH6.5～

6.8。当前第9页\共有29页\编于星期五\7点一、生物学性状

3、生化反应：不活跃糖发酵（-）结核杆菌触酶（+）、耐热触酶（-），而非结核分枝杆菌均为（+）人型可合成烟酸和还原硝酸盐，而牛型不能。当前第10页\共有29页\编于星期五\7点

4、抵抗力-四怕、四不怕一、生物学性状四怕：湿热、紫外线、75%乙醇、抗结核药物（链霉素、异烟肼、利福平等）四不怕：干燥、酸、碱、化学消毒剂粘附在尘埃上保持传染性8－10天干痰中可存活6～8个月3％HCl、6％H2SO4、4％NaOH作用30min不受影响当前第11页\共有29页\编于星期五\7点5、变异性一、生物学性状

甘油、胆汁、马铃薯培养基

牛型结核杆菌────────--------→

卡介苗

13年(230代)卡介苗：使用毒力很弱而抗原性保留的活的牛型结核杆菌，制成疫苗用于结核病的预防。形态、菌落变异毒力变异耐药性的变异当前第12页\共有29页\编于星期五\7点二、致病性与免疫性1、致病物质—菌体成分，机体免疫病理损伤脂肪酸:在脂质中含量较大，与TB的抗酸性有关。其中索状因子破坏线粒体膜，毒害微粒体酶，抑制中性粒细胞游走和吞噬,引起慢性肉芽肿。磷脂:促单核细胞增生，抑制蛋白酶的分解作用，使病灶组织溶解不完全，形成结核结节和干酪样坏死。蜡质D：细胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与分枝菌酸的复合物激发机体产生迟发型超敏反应。硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖:有毒菌株能在吞噬细胞中长期存活。（1）脂质当前第13页\共有29页\编于星期五\7点二、致病性与免疫性1、致病物质—菌体成分，机体免疫病理损伤（2）蛋白质:重要代表是结核菌素引起迟发型超敏反应,局部组织坏死。（3）荚膜：助菌黏附入侵，抗吞噬。（4）分枝杆菌生长素：脂溶性铁螯合物，将环境中铁转运到菌体内。当前第14页\共有29页\编于星期五\7点2、所致疾病-以肺结核为主途径：呼吸道、消化道、破损的皮肤黏膜。传染源：排菌的患者二、致病性与免疫性当前第15页\共有29页\编于星期五\7点2、所致疾病-以肺结核为主原发感染---原发综合征继发感染二、致病性与免疫性

多发生于儿童及成年细菌肺泡巨噬细胞繁殖释放肺泡渗出性炎症（原发灶）肺门淋巴结淋巴结肿大（原发综合征）纤维化和钙化。

复发、内源性感染的来源当前第16页\共有29页\编于星期五\7点2、所致疾病-以肺结核为主原发感染继发感染-慢性肉芽肿炎症二、致病性与免疫性空洞干酪样坏死

多发生于成人菌体（内源、外源）再次感染病灶局限干酪样坏死空洞慢性过程。当前第17页\共有29页\编于星期五\7点肺结核的两种表现原发综合征：原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴结肿大。

原发后感染：伴有乏力、体重减轻、咳嗽、盗汗、午后潮热、胸痛等。病灶多局限，呈干酪样结节，若结节破溃，则可形成空洞，传染性强。当前第18页\共有29页\编于星期五\7点（二）肺外感染

进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾、肠、腹腔引起脑结核、肾结核、肠结核、结核性腹膜炎等呼吸道外感染引起的肠，咽喉，皮肤结核等大多与结核分枝杆菌L型有关当前第19页\共有29页\编于星期五\7点胞内感染菌，以T细胞介导的细胞免疫为主。二、致病性与免疫性3、免疫性（1）免疫机制

只有当TB菌在体内存在时才有免疫力，一旦体内的TB菌被杀灭，免疫也随之消失。感染免疫(infectionimmunity)，又称有菌免疫当前第20页\共有29页\编于星期五\7点郭霍现象再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫力但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与原发后感染原发感染二、致病性与免疫性3、免疫性（2）迟发型超敏反应伴随细胞免疫同时存在1～2d10～14d易愈合细菌当前第21页\共有29页\编于星期五\7点试剂旧结核菌素（oldtuberculin，OT)含结核分枝杆菌的甘油肉汤培养物加热过滤液，主要成分是结核蛋白，也含细菌的其他代谢产物和培养基成分。纯蛋白衍化物(purifiedproteinderivative，PPD)

OT三氯醋酸沉淀后的纯化物二、致病性与免疫性3、免疫性（3）结核菌素试验是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核杆菌是否能引起变态反应的一种试验。当前第22页\共有29页\编于星期五\7点目前多用PPD法，取PPD5单位注入前臂皮内，48～72h后观察。二、致病性与免疫性3、免疫性（3）结核菌素试验测红肿硬结直径﹥5mm为“+”≥15mm为“+++”当前第23页\共有29页\编于星期五\7点

-——未感染过结核杆菌，但还要考虑是否感染初期、老年人、细胞免疫功能低下。

+——已感染过结核杆菌或预防接种。

+++——可能有活动性感染。二、致病性与免疫性3、免疫性（3）结核菌素试验意义当前第24页\共有29页\编于星期五\7点

选择BCG接种对象和免疫效果的测定作为婴幼儿结核病诊断的参考测定肿瘤患者的非特异细胞免疫功能在未接种BCG的人群中调查结核病的流行情况二、致病性与免疫性3、免疫性（3）结核菌素试验应用当前第25页\共有29页\编于星期五\7点三、微生物学检查

临床资料、细菌学检查、放射学诊断仍是目前肺结核诊断的主要依据，其中细菌学检查具有确诊意义。1.标本的选择2.直接涂片镜检:初步诊断3.分离培养:一般需2～6周长成肉眼可见的菌落。4.动物试验：豚鼠腹股沟皮下，3-4w，有无结核病变。5.快速诊断:PCR结核病人痰经抗酸染色后，显微镜下能见红色的抗酸杆菌可做出初步诊断。当前第26页\共有29页\编于星期五\7点四、防治原则一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力特异性预防：发现和治疗痰菌阳性者新生儿接种卡介苗

链霉素、利福平、异烟肼、对氨水杨酸为第一线药物，强调联合用药、足疗程，防止耐药性、减少毒性。

采用现代结核病控制策略（DirectlyObservedTreatmentShortcourse,简称DOTS策略）预