第5次课《化妆品管理与法规》化妆品生产监督管理2019

《化妆品管理与法规》CosmeticsManagementandRegulations主讲钟岩亮目标312了解化妆品行业发展、管理与立法情况延迟符了解化妆品卫生监督管理、生产监督管理、市场监督管理等了解安全与功效评价、美容管理法规、商标法合同法、公司法、税法等课时：1-12周第四篇化妆品生产监督管理PART01

化妆品卫生监督管理\生产监督管理化妆品技术法规\化妆品原料管理GMP基本知识《化妆品卫生监督条例》2019版重大修订将《化妆品卫生监督条例》第三条、第九条第一款、第十条第一款、第十九条、第二十三条、第二十九条、第三十条、第三十二条中的“卫生行政部门”修改为“化妆品监督管理部门”。第五条修改为：对化妆品生产企业实行化妆品生产许可证制度。“化妆品生产许可证由省、自治区、直辖市化妆品监督管理部门批准并颁发。化妆品生产许可证有效期五年。“未取得化妆品生产许可证的单位，不得从事化妆品生产。”第十二条中的“卫生许可证”修改为“化妆品生产许可证”，第十三条、第二十四条、第二十五条、第二十八条、第二十九条第二款中的“《化妆品生产企业卫生许可证》”修改为“化妆品生产许可证”。第十五条修改为：“首次进口的特殊用途化妆品，进口单位必须提供该化妆品的说明书、质量标准、检验方法等有关资料和样品以及出口国（地区）批准生产的证明文件，经国务院化妆品监督管理部门批准，方可签订进口合同。首次进口的其他化妆品，应当按照规定备案。”第十七条修改为：“各级化妆品监督管理部门行使化妆品卫生监督职责。”第十八条修改为：“国务院化妆品监督管理部门聘请科研、医疗、生产、卫生管理等有关专家组成化妆品安全性评审组，对特殊用途的化妆品和化妆品新原料进行安全性评审，对化妆品引起的重大事故进行技术鉴定。”第二十二条修改为：“各级化妆品监督管理部门和化妆品卫生监督员不得以技术咨询、技术服务等方式参与生产、销售化妆品，不得监制化妆品。”第二十六条第一款修改为：“违反本条例规定，进口或者销售未经批准或者检验的进口化妆品的，没收产品及违法所得，并且可以处违法所得三到五倍的罚款。”第二十九条中的“工商行政管理部门”修改为“市场监督管理部门”。总局关于统一启用《化妆品生产许可证》有关事项的公告（2017年第12号）根据《关于化妆品生产许可有关事项的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2015年第265号）的相关要求，现就统一启用《化妆品生产许可证》有关事项公告如下：一、自2017年1月1日起，统一启用《化妆品生产许可证》。化妆品生产企业持有的原《全国工业产品生产许可证》和《化妆品生产企业卫生许可证》自动作废。二、自2017年1月1日起，未取得《化妆品生产许可证》的化妆品生产企业，不得从事化妆品生产。三、持有原《全国工业产品生产许可证》和《化妆品生产企业卫生许可证》的化妆品生产企业，其2016年12月31日前生产的产品可销售至有效期结束。四、自2017年7月1日起生产的化妆品，必须使用标注《化妆品生产许可证》信息的新的包装标识。五、公众可登录国家食品药品监督管理总局网站的化妆品生产许可信息管理系统，查询化妆品生产企业的化妆品生产许可证编号、许可项目、生产地址、法定代表人、企业负责人、有效期等相关信息。特此公告。国家食品药品监督管理总局关于化妆品生产许可有关事项的公告（2015年第265号）公告如下:

一、对化妆品生产企业实行生产许可制度。从事化妆品生产应当取得食品药品监管部门核发的《化妆品生产许可证》。《化妆品生产许可证》有效期为5年，其式样由国家食品药品监督管理总局统一制定。二、已获得国家质量监督检验检疫总局发放的《全国工业产品生产许可证》和省级食品药品监督管理部门发放的《化妆品生产企业卫生许可证》的化妆品生产企业，其许可证有效期自动顺延的，截止日期为2016年12月31日。三、自2016年1月1日起，凡新开办化妆品生产企业，可向所在地省级食品药品监督管理部门提出申请。省级食品药品监督管理部门按照《化妆品生产许可工作规范》的要求，组织对企业进行审核，达到要求的核发《化妆品生产许可证》。

国家食品药品监督管理总局关于化妆品生产许可有关事项的公告（2015年第265号）四、自2016年1月1日起，凡持有《全国工业产品生产许可证》或者《化妆品生产企业卫生许可证》的化妆品生产企业，可向所在地省级食品药品监管部门提出换证申请。省级食品药品监管部门按照《化妆品生产许可工作规范》的要求，组织对企业进行审核，达到要求的换发《化妆品生产许可证》。五、为便于统一管理，对2016年底《化妆品生产企业卫生许可证》或《全国工业产品生产许可证》尚未到期的化妆品生产企业，由省级食品药品监督管理部门组织对企业进行审核，达到要求的换发新的《化妆品生产许可证》。六、牙膏类产品的生产许可工作按照本公告执行。七、化妆品生产企业现有包装标识可以使用到2017年6月30日，自2017年7月1日起生产的化妆品必须使用标注了《化妆品生产许可证》信息的新的包装标识。特此公告。

关于印发化妆品新原料申报与审评指南的通知（国食药监许〔2011〕207号）《化妆品卫生监督条例》化妆品新原料：在国内首次使用于化妆品生产的天然或人工原料。化妆品新原料一般需进行下列毒理学试验：（一）急性经口和急性经皮毒性试验；（二）皮肤和急性眼刺激性/腐蚀性试验；（三）皮肤变态反应试验；（四）皮肤光毒性和光敏感性试验（原料具有紫外线吸收特性时需做该项试验）；（五）致突变试验（至少应包括一项基因突变试验和一项染色体畸变试验）；（六）亚慢性经口和经皮毒性试验；（七）致畸试验；（八）慢性毒性/致癌性结合试验；（九）毒物代谢及动力学试验；（十）根据原料的特性和用途，还可考虑其他必要的试验。如果该新原料与已用于化妆品的原料化学结构及特性相似，则可考虑减少某些试验。关于印发化妆品新原料申报与审评指南的通知（国食药监许〔2011〕207号）小结人人用：健康人用、病人用天天用：刷牙（牙膏）、洗脸（洗面奶）等长期用长期安全性的挑战——毒性——过敏性——刺激性原料方面的主要问题1、原料标准几乎空白：借用化工、药品和食品等行业的标准，但不一定适合化妆品行业要求，尤其对其中可能导致安全风险的杂质没有明确规定2、违规使用禁限用物质：添加激素、抗生素等3、配方工艺方面：片面追求所谓的“质量”，过度添加色素、香精、防腐剂，导致皮肤过敏和刺激性增大化妆品卫生规范（2007年版）4.2原料要求4.2.1禁止使用表2(1)中所列物质为化妆品组分。4.2.2禁止使用表2(2)中所列物质为化妆品组分。4.2.3凡以表3中所列物质为化妆品组分的,必须符合表中所作规定,包括使用范围、最大允许使用浓度、其它限制和要求以及标签上必须标印的使用条件和注意事项。4.2.4化妆品中所用防腐剂必须是表4中所列物质,并必须符合表中的规定,包括最大允许使用浓度、使用范围和限制条件以及标签上必须标印的使用条件和注意事项。4.2.5化妆品中所用防晒剂必须是表5中所列物质,并必须符合表中的规定,包括最大允许使用浓度以及标签上必须标印的使用条件和注意事项。4.2.6化妆品中所用着色剂必须是表6中所列物质,并必须符合表中的规定,包括允许使用范围、其它限制和要求。4.2.7化妆品中所用染发剂必须是表7中所列物质,并必须符合表中的规定,包括最大允许使用浓度、其它限制和要求以及标签上必须标印的使用条件和注意事项。化妆品禁用成分《关于解释化妆品禁用物质概念的复函》-卫生部监督局2007.2我国《化妆品卫生标准》和《化妆品卫生规范》规定的禁用物质是指不能作为化妆品生产原料即组分添加到化妆品中的物质。如果技术上无法避免禁用物质作为杂质带入化妆品时，则化妆品成品必须符合《化妆品卫生标准》和《化妆品卫生规范》对化妆品的一般要求，即在正常及合理的、可预见的使用条件下，不得对人体健康产生危害。（安全性风险物质评估）关于印发化妆品中可能存在的安全性风险物质风险评估指南的通知（国食药监许〔2010〕339号）指导生产企业对使用的化妆品原料可能存在的安全性风险物质进行风险评估。化妆品中可能存在的安全性风险物质：由化妆品原料带入、生产过程中产生或带入的，可能对人体健康造成潜在危害的物质。风险评估基本程序：危害识别，危害特征描述（剂量反应关系评估），暴露评估，风险特征描述。化妆品限用成分《化妆品卫生规范》-2007版：化学物质：73种-甲醛、氢氧化钠、过氧化氢、水杨酸防腐剂：56种-DMDM乙内酰脲、水杨酸、甲醛防晒剂：28种-紫外线屏蔽剂（二氧化钛、氧化锌），紫外线吸收剂（胡莫柳酯）着色剂：156种-使用索引号CI染发剂：93种-对苯二胺、间苯二酚、氢醌关于印发国际化妆品原料标准中文名称目录（2010年版）的通知（国食药监许[2010]479号）在卫生部发布的《国际化妆品原料标准中文名称目录》（2007年版）的基础上，对美国化妆品盥洗用品及香水协会2008年出版的《国际化妆品原料字典和手册（第十二版）》中所收录的原料命名进行了翻译，完成了《国际化妆品原料标准中文名称目录》（2010年版）生产企业在化妆品标签说明书上进行化妆品成分标识时，凡标识目录中已有的原料，应当使用《目录》中规定的标准中文名称。从2011年4月1日起，生产企业在申报化妆品行政许可时，申报材料中涉及的化妆品原料名称属《目录》中已有的原料，应提供《目录》中规定的标准中文名称。《目录》未对收录的原料进行安全性评价，生产企业应严格按照相关法规规章、标准规范的有关规定使用原料，并对所使用原料的安全性负责。对《目录》中收录和未收录的化妆品新原料，应当按照《化妆品卫生监督条例》及相关规定经批准后方可使用。已使用化妆品原料《国家食品药品监督管理局关于发布已批准使用的化妆品原料名称目录（第一批）的通告（第1号）》（2013年02月07日）：1674种“已获批准产品中最高使用量”是指原料在已获批准的化妆品产品中使用的最高量，不是原料在化妆品中的使用限量。关于征求《已使用化妆品原料名称目录（第二批）》（征求意见稿）意见的函(食药监保化函[2012]298号):637种化妆品原料管理结合GMPC和《化妆品生产企业卫生规范》（2007年版），兼顾不同企业需求运用全面质量管理理论原料管理的环节：评估、采购、验收、验证（检验）、储存、发放、使用等GMPC（化妆品生产良好操作规范）主旨是阻止或消除产品的质量缺陷，避免差错、污染、交叉污染，主要应用于产品的生产阶段，包括原材料的购买到产品包装及销售的全过程。对化妆品生产厂家的厂房、设备、人员、卫生管理、生产管理、质量管理等软件和硬件两方面做出具体规定。全面质量管理一个组织以质量为中心，以全员参与为基础，目的在于通过顾客满意和本组织所有成员及社会受益而达到长期成功的管理途径。影响产品质量的5个因素:人、机、料、法、环人，指制造产品的人员；机，制造产品所用的设备；料，指制造产品所使用的原材料；法，指制造产品所使用的方法；环，指产品制造过程中所处的环境。生产：经过培训的有一定技能的人在卫生安全的环境中按照操作程序（法），用经过确认的机器设备和经过验证的原材料制造出产品的过程。管理职责建立制度，明确责任保证可操作、可追溯（追溯性：追踪物品或活动或类似物品或依靠注册证书的活动的背景、使用及定位的可能性。）职责示例（根据企业自身情况调整）1、研发部门：原料的选择和试验、质量判定、参与异常处理，提出制定原料质量检验标准的具体指标；2、品质部门：制定原料质量检验标准，原料的取样、检测、留样管理、质量判定及异常处理；3、管理层：原料选择的最终批准及事故处理；4、采购部门：原料的采购及供应商管理；5、仓储部门：原料的收发、储存及除虫防害等仓储环境的管理；6、生产部门：原料的正确使用其他要求人员有相关学历背景，企业定期培训，体检合格仪器设备确认、定期校验，合格使用原料检测方法，根据国家标准、行业标准或其他相应的质量标准，参考药品、食品或者其他产品的标准评估供应商评估体系：成立评估小组，管理层、研发、品质、采购等部门人员评估项目：供应商资质、质量保证能力、研发能力、环境管理、产能、售后服务、内部可追溯性、原料价格等，建立评估档案，做好评估记录评估原料的安全性、稳定性、适用性，初步检测—配方配伍性试验—产品评估测试—决定选用化妆品生产企业原料供应商审核指南审核内容（一）准入审核：制定供应商准入要求，建立供应商档案。对供应商经营状况、生产能力、质量保证体系、产品质量、供货期等相关内容进行审核，以确保购进的原料符合国家法律法规、标准规范的质量安全要求。（二）过程审核：建立原料使用过程审核程序和溯源机制，保证供应过程中持续的产品质量安全。对供应产品的进货查验、生产使用、检验情况、不合格产品处理等方面进行审核。（三）评估管理：建立评估制度，对供应商定期进行综合评价。对供应产品质量、交货能力、技术水平、产品合格率等方面进行评估，结果为不满意的供应商，采取淘汰或改进机制。（四）现场审核：对重点原料供应商应定期开展现场审核，包括对生产能力、生产过程和质量控制等方面进行审核。采购从合格供应商采购按照采购程序和供应商评估报告签订采购合同，明确质量责任，原料质量控制要求和质量指标、检验方法等质量责任方面内容建立采购档案，严格执行索证索票制度。有相应的检验报告或品质保证证明材料。需要检验检疫的进口原料应向供应商索取检验检疫证明。化妆品生产经营企业索证索票和台账管理规定1、生产企业索证至少应当包括以下内容：（一）国内生产企业或供应商的营业执照；（二）原料、包装材料生产企业的其他资质证明；（三）原料、包装材料的检验合格证明；（四）涉及商标、条形码印刷的供应商印刷许可证和条形码印刷许可证。不能提供原件的，可以提供复印件。但复印件应加盖国内生产企业或供应商的公章并存档备查。2、生产企业索票应当索取供货商出具的正式销售发票及相关凭证，注明原料、包装材料的名称、规格、数量、生产日期/批号、保质期、单价、金额、销货日期、以及原料、包装材料供应商的住所和联系方式等信息。验收检查原料包装前后批次的一致性和外包装的完整密封性，确保无破损或渗漏检查标识（原料品名或化学名或商品名、品质分级、数量、供应商、产地、生产批号、保质期等）、做好记录核对送货单、采购单，对原料过磅抽查，抽查无误，放置于待检区，在送货单上签名盖章仓库收到检验报告等合格证明后，填写物料标识卡、送检单品质部对原料微生物、理化指标进行检验仓库收到品质部的检验结果标识后，将原料按合格、不合格分区存放，在物料标识卡填写相关信息储存对包装进行除尘、清洁或拆除外包装，按品种、规格、批号分区存放，有品名（INCI名[如有必须标注]或中文化学名称）、供应商名称、规格、批号或生产日期和有效期、入库日期等中文标识或信息。有通风、防尘、防潮、防鼠、防虫等设施，避免阳光直射货物架或垫仓板，码放应离地、离墙10厘米以上，离顶50厘米以上，留出通道将原料分类别进行安全性管理：对于易燃、易爆或腐蚀性化学品原料，贴上明显的警告标识，远离火源、水源、电源，严禁烟火储存部分原料使用二次容器储存，防止其泄漏后污染或腐蚀其他原料对温度、湿度或其他有特殊储存要求的原料按规定条件储存、监测、记录确定原料的保质期，定期检查；未能在保质期内使用完毕，重新评估剩余原料是否适用盘点、核实账务至少每年度一次检验取样环境洁净，着衣、帽、口罩、手套取样器具使用前消毒处理取样后做好取样口处理，避免对物料污染取样量一般三份，检验、复检、留样原料留样室环境要求同原料储存环境，部分样品控制温、湿度留存原料留样一般保存到当批原料使用完后一个月或有效期后一年发放、使用发放：先进先出，专人发放，建立“进销存”台账确保发放合格原料，原料包装破损，检验合格后发放使用：一人称量，一人复核，根据生产配方及工艺添加，称量记录应明确记载配料日期、责任人、产品批号、批量和原料名称及配比量。配、投料过程中使用的有关器具应清洁无污染。对己开启的原料包装应重新加盖密封。不合格原料专区存放，明显标识，按规定处理，记录使用三类问题处置：原料泄漏：立即采取措施堵塞或修补泄漏口，严密监视，防止火灾或爆炸原料发生污染、交叉污染：隔离处理不慎进入眼睛或面部，冲洗；接触皮肤，过敏或其他异常现象，采取紧急措施，必要时送医院处理结束语化妆品原料关系到产品的质量安全、人民群众的身体健康、企业的经济社会效益。加强原料购、存、用等环节的管理，确保化妆品使用安全，实现企业、社会、政府的共赢。2023/5/16GMP的发展简史1962年美国修改了（联邦食品药品化妆品法）1963年美国国会第一次颁布为法令1969年WHO组织建议各国采用GMP制度1974年日本政府颁布GMP1975年WHO组织正式公布GMP1978年美国再次颁行经修改的GMP（cGMP）补充2023/5/16GMP在中国实施的情况1982年“药品生产管理规范”（试行本）1984年“药品生产管理规范”（中国医药总公司）1988年“药品生产质量管理规范”（卫生部）1992年“药品生产质量管理规范”（卫生部）1998年“药品生产质量管理规范”（国家药品监督局）2023/5/16GMP的分类从适用的范围：具有国际性质的GMP。WHO、PIC等国家权力机构颁布的GMP。中国卫生部、美国FDA、日本厚生省等工业组织制订的GMP。中国医药工业公司、美国制药工业联合会等。2023/5/16GMP的分类从GMP的制度的性质：将GMP作为法典规定，如美国、日本、中国等。将GMP作为建议性的规定，有些GMP起到对药品生产和质量管理的指导作用，如WHO的GMP。2023/5/16GMP的目的防止不同药物或组分之间发生混杂；防止由其它药品或其它物质带来的交叉污染的情况发生，包括物理污染、化学污染、生物和微生物污染等；防止差错，防止计量传递和信息传递失真，把人为的误差降低至最少限度；2023/5/16GMP的目的防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；防止任意操作及不执行标准与底限投料等；2023/5/16GMP的目的消除任何隐患污染混药差错2023/5/16实施GMP的目的保证药品质量防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。污染、混淆和人为差错2023/5/16GMP的思想系统的思想预防为主的思想全过程控制的思想全员参与的思想技术与管理相结合的思想2023/5/1698版“药品生产质量管理规范”1999年6月18日发布。1999年8月1日执行2023/5/1698版“GMP”起草的思路既结合中国的国情，又逐步与国际先进标准接轨的原则；事实求是地对GMP进行修改。2023/5/1698版的“GMP”变化系统性强，内容归纳更科学合理；初步引入QA、QC管理思路；生产和质量管理重大突出；增加验证内容增加对管理的要求，软件部分条款增加，软件内容所占比重增大。2023/5/1698版“GMP”的特点将GMP内容划分为GMP基本原则和对不同类别药品的特殊要求两大部分，使药品GMP条理更加清晰，更便于操作。针对我国医药企业普遍存在验证工作薄弱的现状，增加了“验证”的内容。2023/5/16GMP所涉及的范围人员厂房设备卫生条件起始物料生产操作包装和标签质量控制系统自检销售记录用户意见和不良反应报告2023/5/16GMP内容

－－98版(十四章、八十八条及附录)硬件：厂房与设施、设备软件：管理规程，包括物料管理卫生管理质量管理文件管理生产管理销售管理(销售与收回、投诉与反映报告)自检2023/5/1698版“GMP”附录的内容总则无菌药品非无菌药品原料药生物药品放射性药品中药制剂2023/5/16GMP对公司的影响新开办企业（车间）发证现有企业换证新药生产审批仿制药品生产审批新药技术转让药品异地生产和委托加工药品价格药品销售、使用2023/5/16GMP实施重点GMP产品开发验证培训质量参与审计供应商控制实验室控制产品稳定性管理变更控制调查物料管理系统回顾客户投诉处理2023/5/16实施GMP的策略采用的世界先进的GMP规范和方法进行项目规划和设计；生产管理与质量管理相结合；强化管理层责任；注重人员培训，建立一整套文件化管理体系。2023/5/16GMP执行有章可循照章办事有案可查2023/5/16立足高起点采用GMP规范进行项目设计符合GMP规范要求的的厂房设施先进的设备人员培训，骨干队伍2023/5/16实施GMP对

精细化学工业的影响改进了产品质量；通过赋予职责，使质量管理职能有了保证证产品质量所必须的权威；刺激了制药工业技术的发展；并带动相关关产业的发展；强化了企业管理人员的质量意识；加速了制药工业标准化制订的进程。第四部分、《化妆品生产企业卫生规范》1、总则2、选址、设施和设备的卫生要求3、原料和包装材料卫生要求4、生产过程的卫生要求5、成品贮存与出入库卫生要求6、卫生管理7、人员资质要求8、个人卫生卫监督发〔2007〕177号二00七年五月三十一日发布二〇〇八年一月一日施行四、《化妆品生产企业卫生规范》●总则1、制定本规范目的、依据2、范围3、适用单位4、监督部门四、《化妆品生产企业卫生规范》●选址、设施和设备的卫生要求1、厂址选择2、厂房和设施的设计和构造3、厂区规划4、厂房建筑结构5、主要生产场所及其总面积6、车间布局7、粉尘或使用易燃、易爆等危险品车间设备及管理8、辅助建筑物和设施9、车间内部装饰及建造10、车间的物流通道11、参观走廊12、屋顶房梁、管道13、仓库设施及码放14、更衣室设施15、车间净化消毒16、采光照明17、厕所设置18、生产设备19、采用先进的生产、工艺和设备20、水质处理21、工用具四、《化妆品生产企业卫生规范》●原料和包装材料卫生要求1、管理制度2、原料符合国家有关标准和要求3、原料存放4、合格原料的存放和标识5、有特殊储存要求的原料的储存6、原料出入库7、包装材料要求8、原料、包装材料和成品分别存放四、《化妆品生产企业卫生规范》●生产过程的卫生要求1、遵守标准操作规程2、避免污染和混淆3、生产用水设备的维护4、原料使用5、对车间、设备、用具的清洁6、功能区的管理7、灌装间管理8、生产记录9、对原料、半成品、成品的监控10、半成品检验11、成品检验四、《化妆品生产企业卫生规范》●成品贮存与出入库卫生要求1、贮存管理制度2、待检、合格、不合格品分别存放3、贮存条件、品种、批次存放4、入库记录5、出库管理和记录6、出库和销售记录汇总和保存7、不合格品出库处理记录8、退货贮存四、《化妆品生产企业卫生规范》●卫生管理1、组织架构2、质量卫生管理人员3、卫生管理员4、质量管理部门的设立要求5、检验要求6、不良反应的管理7、不合格产品召回8、文件的制定和管理四、《化妆品生产企业卫生规范》●人