人工合成抗菌药

学习目标掌握氟喹诺酮类药物的作用、临床应用及不良反应。熟悉磺胺类、硝基咪唑类的作用、临床应用及不良反应。了解甲氧苄啶、硝基呋喃类药物的作用特点及临床应用。学会观察本类药物的疗效和不良反应，能够熟练进行用药护理，并能正确指导患者合理用药。1234

人工合成抗菌药患者男，43岁。前天晚饭后突然出现上腹部持续性疼痛，痛苦难忍，且疼痛向右肩部放射，伴恶心、呕吐三次，呕吐物有胃内容物及黄色苦味液体，曾用阿托品治疗，腹痛无缓解。既往体健。经检查诊断为急性胆道感染。医生给予氧氟沙星治疗。

请思考氟喹诺酮类有哪些不良反应？

应如何进行用药护理？临床案例21一、喹诺酮类药物（一）概述第一代萘啶酸淘汰

第二代

吡哌酸仅限于治疗敏感菌所致泌尿道和肠道感染。第三代

氟喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、

洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星）

抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好、不良反应较少第四代

莫西沙星、加替沙星、加雷沙星抗菌谱进一步扩大，对包括部分厌氧菌、革兰阳性菌和铜绿假

单胞菌的抗菌活性也明显提高。属广谱杀菌药。对革兰阴性杆菌，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌、军团杆菌属及革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌等有强大的抗菌作用；对革兰阳性球菌，如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌及厌氧菌也有较强的抗菌作用；某些品种对铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、衣原体、支原体及厌氧菌也有作用。【抗菌机制】抑制DNA回旋酶，影响DNA的合成而导致细菌死亡。【抗菌作用】一、喹诺酮类药物（一）概述细菌DNA回旋酶细菌的DNA是以高度紧密卷曲的螺旋形式存在于细菌体内，才能进行正常的DNA的复制、转录和重组。DNA回旋酶的作用是使DNA形成负超螺旋结构。抑制DNA回旋酶，使细菌的DNA无法保持正常形态和功能。哺乳动物细胞内的拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ)在功能上类似于菌体内的DNA回旋酶，但喹诺酮类仅在很高浓度才能影响该酶，故治疗浓度的喹诺酮类不影响人体细胞的生长代谢。知识链接广泛用于治疗各种敏感菌所致呼吸系统感染、胃肠道感染、泌尿生殖系统感染、淋病、皮肤和软组织感染等；急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎首选；替代氯霉素作为治疗伤寒的首选药；替代青霉素和头孢菌素等药品治疗全身感染；联用氧氟沙星治疗多重耐药结核菌感染。左氧氟沙星抗结核活性是氧氟沙星的2倍。【不良反应】轻微1．消化道反应2．中枢神经系统反应3．骨、关节病变4．其他过敏反应、刺激、肝肾损害【临床应用】一、喹诺酮类药物（一）概述依诺沙星、环丙沙星、培氟沙星等可减慢茶碱在体内的清除，出现茶碱中毒症状甚至惊厥，临床应尽量避免与茶碱合用。可增加阿霉素、呋喃妥因、华法林的血药浓度；增加非甾体抗炎药的中枢毒性反应，不宜合用；也不宜与H2受体阻断剂合用。【药物相互作用】一、喹诺酮类药物（一）概述一、喹诺酮类药物（二）常用氟喹诺酮类药物诺氟沙星(norfloxacin)口服生物利用度较低，抗菌作用强，对革兰阴性菌如大肠埃希菌、志贺菌、肠杆菌科、弯曲菌、沙门菌和奈瑟菌均有较强的杀灭作用。临床主要用于敏感菌所致的胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染。诺氟沙星一、喹诺酮类药物（二）常用氟喹诺酮类药物环丙沙星(ciprofloxacin，环丙氟哌酸)口服生物利用度约70%，必要时静脉滴注以提高血药浓度。体外抗菌实验中，对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。多数厌氧菌对环丙沙星不敏感，对氨基糖苷类或第三代头孢菌素类耐药的菌株有效。主要用于革兰阴性杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤软组织感染。因可诱发跟腱炎和跟腱撕裂，老年人和运动员慎用。环丙沙星一、喹诺酮类药物（二）常用氟喹诺酮类药物氧氟沙星(ofloxacin)口服生物利用度高达95%，80%以上以原形由尿液排泄，胆汁中药物浓度约为血药浓度的7倍。除具有环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性外，还对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。临床主要用于敏感菌所致的上、下呼吸道感染、泌尿生殖道感染、胆道感染、皮肤软组织感染及盆腔感染等。亦可用于结核病的治疗。偶见转氨酶升高，也可诱发跟腱炎和跟腱撕裂。肾功能减退或老年患者应减量。氧氟沙星一、喹诺酮类药物（二）常用氟喹诺酮类药物左氧氟沙星(levofloxacin)是消旋氧氟沙星的左旋体，口服生物利用度近100%，85%的药物以原形由尿液排泄。其抗菌活性是氧氟沙星的2倍。临床用于治疗敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染。不良反应发生率较少且轻微。左氧氟沙星一、喹诺酮类药物（二）常用氟喹诺酮类药物洛美沙星(lomefloxacin)口服生物利用度约为98%，70%以上的药物以原形由尿液排泄。对革兰阴性菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相似；对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星。诱发光敏反应和跟腱毒性的发生率较高；可使裸鼠皮肤发生癌变。洛美沙星一、喹诺酮类药物（二）常用氟喹诺酮类药物氟罗沙星(lomefloxacin)口服吸收好，生物利用度近100%。具有广谱、高效、长效的特点，体内抗菌活性强于诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星，半衰期长，主要以原形经肾排泄。临床用于敏感菌所致呼吸系统、泌尿生殖系统、外科等感染，也可用于艾滋病患者的细菌感染。不良反应较多见，主要是关节损伤、胃肠道反应和神经系统反应。氟罗沙星一、喹诺酮类药物（二）常用氟喹诺酮类药物司帕沙星(sparfloxacin，司氟沙星)口服吸收良好，肝肠循环明显。对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性明显强于环丙沙星，优于氧氟沙星；对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与氧氟沙星相近。临床用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统和皮肤软组织感染，也可用于骨髓炎和关节炎等。易产生光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性，临床应严格控制应用。司帕沙星一、喹诺酮类药物（二）常用氟喹诺酮类药物莫西沙星(moxifloxacin)口服生物利用度约90%，对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体具有很强的抗菌活性，强于司帕沙星。对大多数革兰阴性菌的作用与诺氟沙星相近。临床可用于敏感菌所致的慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、急性鼻窦炎、泌尿生殖系统和皮肤软组织感染等。不良反应少而轻，最常见的是一过性轻度呕吐和腹泻。莫西沙星一、喹诺酮类药物（二）常用氟喹诺酮类药物加替沙星(lomefloxacin)口服生物利用度为90%～96%，对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性与莫西沙星相近；大多数革兰阴性菌的作用较莫西沙星强；临床应用同莫西沙星。不良反应发生率低，几乎没有光敏反应，但可引起血糖紊乱和心脏毒性，已退出美国市场。加替沙星避免与抗酸药、含金属离子的药物同服，必须合用时，应间隔2～4小时服用，以免降低本类药物的生物利用度。嘱患者服药后多喝水。

部分药物有明显的光敏反应，用药期间应嘱咐患者要避免阳光和紫外线的直接或间接照射。如发现过敏症状，应及时停药。

注意药物相互作用：依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝内代谢，应避免联合应用，若必须联用时，应进行血药浓度监测。与非甾体类抗炎镇痛药并用，可增加中枢的毒性反应，如果因病情需要合用，应密切观察患者反应，及时进行护理诊断和采取护理措施。

主要经肾排泄，肾功能不全者应适当减少用量。

注意患者用药后有否出现胃肠道反应、有无烦躁焦虑、有无过敏、有无关节肿胀等，一旦出现应立即报告医生。

本类药物有中枢神经系统反应，用药后不要从事带危险性操作的工作。

用药30天以上应注意有否出现关节样症状，如关节肿胀等，一旦出现应立即报告医生。一、喹诺酮类药物（三）喹诺酮类药物的用药护理4523671二、磺胺类药和甲氧苄啶（一）磺胺类药磺胺药的问世人们1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料。同年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很好的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。正在这时，杜马克唯一的女儿感染了链球菌，生命垂危，无药可救。紧急关头，杜马克给女儿服用了“百浪多息”，挽救了爱女的生命。原来"百浪多息"在体内能分解磺胺基因——对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)而抗菌，故称磺胺药。1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。知识链接二、磺胺类药和甲氧苄啶（一）磺胺类药【抗菌作用】属广谱抑菌药对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良好的抗菌活性，对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体也有抑制作用。磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌有效。竞争二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸合成二氢蝶啶对氨苯甲酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸+一碳基团嘌呤、嘧啶核酸、蛋白质磺胺药甲氧苄啶二、磺胺类药和甲氧苄啶（一）磺胺类药【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】治疗全身感染的磺胺类药1磺胺嘧啶(sulfadiazine，SD)口服易吸收，血浆蛋白结合率为45%，易透过血脑屏障。抗菌谱较广，对多种革兰阳性菌和阴性菌都有较强抑制作用。主要用于流脑，可作为首选药之一。二、磺胺类药和甲氧苄啶（一）磺胺类药【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】治疗全身感染的磺胺类药1磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole，SMZ，新诺明)t1/2为10～12小时，脑脊液浓度不及SD，尿中浓度较高。常与甲氧苄啶合用于泌尿道、呼吸道、消化道感染。二、磺胺类药和甲氧苄啶（一）磺胺类药【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】用于肠道感染的磺胺类药2柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SASP)口服吸收较少，在肠道分解释放出磺胺吡啶和5-氨基水杨酸。前者有抗菌作用，后者有抗感染和免疫抑制作用。可用于治疗溃疡性结肠炎、节段性回肠炎或肠道术前预防感染。二、磺胺类药和甲氧苄啶（一）磺胺类药【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】外用磺胺药3磺胺米隆

(sulfamylone，SML，甲磺灭脓)抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌和破伤风芽孢梭菌有效，且抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响，且能迅速渗入创面及焦痂中。适用于烧伤和大面积创伤后感染。二、磺胺类药和甲氧苄啶（一）磺胺类药【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】外用磺胺药3磺胺嘧啶银(sulfadiazinesilver，SD-Ag，烧伤宁)具有磺胺嘧啶的抗菌作用和银盐的收敛作用。SD-Ag抗菌谱广，抗菌作用不受脓液PABA的影响；抗铜绿假单胞菌作用显著强于磺胺米隆。临床用于预防和治疗Ⅱ度、Ⅲ度烧伤或烫伤的创面感染，并可促进创面干燥、结痂及愈合。二、磺胺类药和甲氧苄啶（一）磺胺类药【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】外用磺胺药3磺胺醋酰钠(sulfacetamide，SA)局部应用穿透力强，可透入眼部晶体及眼内组织，几乎无刺激性。可用于沙眼、结膜炎和角膜炎等。二、磺胺类药和甲氧苄啶（一）磺胺类药【不良反应】泌尿系统损害1血液系统反应2过敏反应3神经系统反应4其他5结晶尿、血尿、尿痛、尿路阻塞和尿闭等，尿液呈酸性时尤甚白细胞减少症、血小板减少症、再生障碍性贫血皮疹、发热，严重出现剥脱性皮炎、多形性红斑恶心、呕吐，肝损害、肝坏死，新生儿、早产儿可引起核黄疸。药物透入乳汁，影响新生儿头晕、头痛、乏力、精神不振二、磺胺类药和甲氧苄啶（二）甲氧苄啶甲氧苄啶(trimethoprim，TMP，抗菌增效剂)抗菌谱与磺胺药相似，抗菌机制是抑制二氢叶酸还原酶。TMP+SMZ——复方磺胺甲噁唑（CoSMZ）主要用于呼吸道、泌尿道及肠道感染。对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林。对人体毒性小。大量长期应用出现中性粒细胞减少、巨幼红细胞性贫血等。必要时可用甲酰四氢叶酸钙治疗。二氢蝶啶对氨苯甲酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸+一碳基团嘌呤、嘧啶核酸、蛋白质磺胺药甲氧苄啶二、磺胺类药和甲氧苄啶（二）磺胺类药和甲氧苄啶的用药护理告诉患者应用磺胺药期间多饮水，或同服碳酸氢钠以减少药物对泌尿系统的损害。每周查尿常规2～3次，注意观察患者尿量及尿液颜色，记出入量，一旦出现异常必须及时报告。老年人及肝、肾功能不全者慎用或禁用。应用磺胺药前应询问有无药物过敏史，用药期间观察病人是否有皮炎、皮疹，如发现应及时停药并给予抗过敏治疗。长期应用磺胺药应检查血常规，并嘱患者注意有无喉痛、发热、全身乏力、苍白等造血系统反应，有反应须立即报告，及时停药。6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者禁用。用药后嘱病人不宜驾驶或从事高空作业。告诉患者遵医嘱，不可自行停药。大剂量长期应用甲氧苄啶，应注意查血象，必要时可用四氢叶酸钙治疗。可能致畸，故妊娠早期禁用。早产儿、新生儿、哺乳期妇女、骨髓造血功能不全及严重肝、肾功能不全者禁用。1234三、硝基咪唑类药（一）常用药甲硝唑(metronidazole，灭滴灵)【作用与临床应用】抗厌氧菌用于治疗厌氧菌引起的败血症、菌血症、坏死性肺炎、盆腔炎、腹膜炎、腹腔感染、骨髓炎、中耳炎及口腔感染等。抗阿米巴原虫是治疗肠内、肠外阿米巴病的高效、低毒首选药滴虫是治疗阴道滴虫病的首选药。抗贾第鞭毛虫治疗贾第鞭毛虫最有效的药物，治愈率达90％1234【不良反应】胃肠反应神经系统反应过敏反应致癌、致畸三、硝基咪唑类药（一）常用药替硝唑(tinidazole)口服吸收好，对厌氧菌有较强作用，对脆弱类拟杆菌及梭杆菌属的作用较甲硝唑为强。常用于厌氧菌的系统感染和局部感染，如腹腔、妇科、皮肤软组织、肺等部位的感染以及败血症、肠道或泌尿生殖道毛滴虫病、梨形鞭毛虫病以及肠道和肝阿米巴病。不良反应少而轻，偶有恶心、呕吐、食欲下降、皮疹等。三、硝基咪唑类药（二）用药护理用药期间注意观察病人有否出现头痛、头晕、肢体麻木、感觉异常、共济失调及惊厥等，一旦出现异常必须及时报告医生，立即停药。观察患者是否有荨麻疹、潮红、白细胞轻度减少等过敏反应。告知患者停药后可自行恢复，以消除顾虑。告知患者服药期间禁饮酒和含乙醇饮料，以避免中毒。孕妇、哺乳期妇女、器质性中枢神经系统疾病和血液病患者禁用。123四、硝基呋喃类药（一）常用药物药物名称临床应用毒性制剂和用法呋喃妥因(nitrofurantoin，呋喃坦啶）口服吸收完全，尿中浓度高。仅用于泌尿道感染，如急性肾