抗结核治疗药物的注意事项

镇江三院药事文化月肺科患者合理用药宣教徐黎明抗结核治疗药物的注意事项徐黎明结核病（TB）是由结核杆菌引起的慢性、传染性疾病，可累及全身多个器官。在全球范围内，结核病是仅次于艾滋病的第2大传染病。抗结核治疗的原则：早期、规律、全程、适量、联合一旦确诊肺结核，应及早进行治疗，并严格按照化疗方案规定的用药次数、间隔时间用药，避免漏服或中断服药。尽早治疗不但有利于病变修复，更重要的是减少亲属和周围人群的传染。选择两种以上抗结核药联合化疗方案，可提高治疗效果，延缓和防止结核菌产生耐药。联合用药按照一定配方，如由异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和由异烟肼、利福平组成的复合制剂。其优点是服用方便，提高服药依从性，降低结核菌耐药发生率。一旦进行抗结核治疗，必须按照规定疗程全程用药。若中途或疗程未满而停药，会造成治疗失败或复发。同时，超疗程无限期用药，既不能提高疗效，也易产生不良反应。另外，有条件时应进行定期血药浓度监测，以便及时调整给药剂量，维持药物杀灭病菌的有效浓度，确保疗效。耐药结核病（drug-resistanttuberculosis，DR-TB）是结核病的1种，指通过实验室证实体外对1种或多种一线抗结核药物耐药。WHO2008年报道显示，全球约有900万结核病患者，其中DR-TB占20%，耐多药结核病（MDR-TB）为5.3%，我国是全球DR-TB高负担国家之一，结核病总耐药率37.79%。耐药结核患者分为以下几种：①单耐药（monoresistance）：结核病患者感染的结核分枝杆菌（MTB）经体外证实对1种抗结核药物耐药。②多耐药（polyresistance）：结核病患者感染的MTB经体外证实对1种以上的抗结核药物耐药，但不包括同时耐异烟肼（INH）和利福平（RFP）。③耐多药（multidrugresistance，MDR）：结核病患者感染的MTB经体外证实至少同时对INH、RFP耐药。

④广泛耐药（extensivelydrugresistance，XDR）：结核病患者感染的MTB经体外证实除至少同时对INH、RFP耐药外，还对任何氟喹诺酮类药物产生耐药，以及3种二线抗结核注射药物如：卷曲霉素（Cm）、卡那霉素（Km）和阿米卡星（Am），中的至少1种耐药。服用抗结核药的一些常见不良反应如下图：比例%不良反应的临床表现18.62语言障碍、癫痫发作、精神障碍、幻听、头痛、意识障碍、四肢无力、排尿困难、肢体肌肉震颤、口舌麻木、外展神经麻痹、前庭损害16.31急性肾功能衰竭、肉眼血尿、肾病综合征15.08药疹、口舌溃疡、眼睑结膜水肿、急性喉水肿、脱发、严重过敏11.54贫血、急性溶血性疾病、白细胞减少、白细胞增高、血小板减少、广泛出血、骨髓增生异常综合征8.46哮喘、间质性肺炎、纤维化肺泡炎、呼吸困难、流感样综合征8.15角膜炎、视神经萎缩、视神经炎、短暂失明、视力下降6.46乳腺发育、阿狄森病6.31发热、寒颤、过敏性休克、多发性反应、永久性声带麻痹、类赫氏反应、精子数量减少、麻风反应、肝肾综合征、血糖升高、特殊反应、多脏器功能衰竭、药物性狼疮4.92肝功能损害、肝昏迷、腹痛、腹泻、消化道出血、胰腺炎4.15四肢关节活动障碍、四肢麻木、痛风性关节炎、下肢肌肉痛具体的药物所引起的不良反应：乙胺丁醇（1.0，qd/po）对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用,与其它抗结核菌药物联用时可延缓细菌对其它药物耐药性的出现。大剂量、长期用药(连续数月)可引起球后视神经炎,而小剂量、短期用药则很少发生。EMB引起的视神经炎根据其临床特点和表现可分为轴性视神经炎、周围性视神经炎及视网膜炎。EMB引起的视神经炎发生率约为0.8%,一般发生在用药的2～6个月,其发生率与剂量有关，常见的发病剂量为500mg,2次/d,肾功能差者更易发生上述损害。1.不良反应：球后视神经炎、视力障碍，多在用药２个月后发生，及时停药可以恢复。2.禁忌证：视神经炎及癫患者禁用。3.注意事项：避免与对氨水杨酸同时服用；定期检查视力、视野、肝肾及造血功能，肾功能减退者应酌减剂量；一旦出现视力障碍，应及时停药。异烟肼（１）不良反应：主要有多发性神经炎、感觉异常、发热、皮疹及消化道反应等。（２）禁忌证：肝功能异常、精神病及癫患者禁用。（３）注意事项：①对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏者，也可能对本品过敏。②用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定结果；可使血清胆红素、谷丙转氨酶（ＡＬＴ）及谷草转氨酶（ＡＳＴ）测定值增高。③异烟肼中毒时，可用大剂量维生素Ｂ６对抗。④疗程中如出现视神经炎症状，应立即进行检查，并定期复查。利福平：（１）不良反应：常见肝损害、消化道反应和过敏反应；罕见急性肾衰竭、休克、血小板减少、皮疹、流感综合征、假膜性结肠炎、假肾上腺危象、骨质软化症、溶血性贫血。（２）禁忌证：对本品或利福霉素类抗生素过敏、严重肝功能不全、胆道阻塞和妊娠３个月内的妇女禁用。（３）注意事项：服用本品后大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色；可引起直接抗球蛋白试验阳性；干扰血清叶酸和维生素Ｂ１２浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验出现假阳性；可干扰尿液分析试验结果。吡嗪酰胺：（１）不良反应：关节痛、食欲缺乏、发热、乏力、眼或皮肤黄染、畏寒。（２）注意事项：①对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者，也可能对本品过敏。②可与硝基氰化钠作用产生棕红色，影响尿酮测定结果；可使ＡＬＴ、ＡＳＴ、血尿酸浓度测定值增高。③可使血尿酸增高，引起急性痛风发作，须定期进行血尿酸测定。链霉素（１）不良反应：主要有耳鸣、耳聋、眩晕等第Ⅷ对脑神经损害、肾功能损害及过敏反应。（２）禁忌证：对链霉素或其他氨基糖苷类过敏者禁用。（３）注意事项：①定期检查尿常规和肾功能，防止严重肾毒性反应；定期测定听力或听电图（包括高频听力），特别是老年患者。②有条件时监测血药浓度，尤其是新生儿、年老和肾功能减退者。③可使ＡＬＴ、ＡＳＴ、血清胆红素及乳酸脱氢酶测定值增高；血钙、镁、钾、钠测定值降低。糖皮质激素具有广泛的生理药理活性，临床应用广泛，其不良反应亦较多。如疗程超过2～4，可引起眼压升高而导致青光眼，一般要在停药后数年才能恢复。强的松每日用量超过10mg，持续1月，可使晶状体后出现碎片状或空泡状混浊。亦有因晶状体混浊引起白内障的报道。局部应用比全身用的危险性更大，尤其是眼周注射长效储存型糖皮质激素可能是最危险的用药途径。停用后部分病人可获改善,但亦有部分病人可发展为视神经萎缩,甚至失明,尤其是小儿更易发生。利尿药：应用乙酰唑胺、氯噻嗪等利尿药可出现眼压降低，晶状体前移，视网膜水肿及近视。环丝氨酸：引起精神症状和抑郁症状。RFPT：每周两次空腹给药，饱腹后其生物利用度降低。解热镇痛药：大剂量服用阿司匹林、消炎痛、布洛芬、保泰松等药的患者可出现变态反应性结膜炎、眼压增高、白内障、玻璃体出血、视网膜出血和中毒性弱视、弥漫性视网膜变性、角膜基质混浊及失明。现在我们复通过药动擦学研究，柜采取顿服渴法。顿服法减的少了病人扶的服药次羊数，更为男方便。结父核病药物央治疗需要必至少半年颠的时间，当漏服或不筋能坚持服浆药的情况役时有发生模，顿服法报可减少此组类情况的承发生。顿朗服法还可句减轻一些冠抗结核药智物的毒副爆作用，因郑药量减少克，有助于顾减少其耳趁毒性，并耐能使病人佣减少痛苦泼。基于以哥上原因慈，目前偶许多抗捆结核药旱物，如精异烟肼认、利福艺平、乙凤胺丁醇副、链霉局素，都从是让病到人采用睡顿服法距。只有偿某些对解胃肠有励较大刺产激的抗蚕结核药室物，如愤对氨基条水杨酸驾，才分炸次服用知。抗结占核药异辩烟肼，馒可引起枯口干、洞咽部不纯适，影艳响发声壮。长期屑服用雷盼米封，误可能引醋起维生测素B6校缺乏。额克服的膛办法是跑在用药科的中期圾或后期放，适当敞加服维嫌生素B度6，但毁用量不版能过大奶，因为川维生素榆B6可智抵消雷桨米封的购抗菌作页用。新的抗结申核药物在受治疗耐药乐结核病的撤研究近欧10年扶来，开发倒研制新抗容结核药物箭的步伐越躬来越快，恩6种崭盲新的药物穗尤为引人织注目。利奈唑唉胺为嗯煤唑烷酮芝类药物而，最新隆的研究垂结果表肤明，利总奈唑胺裹具有较京强的抗竖分枝杆令菌作用庸。R207样910语为二芳基峡喹啉类药叹物，也称请TMC2诸07，为朗细菌AT滔P合酶隙抑制剂，叛具有全新屑的药物作亏用靶点。SQl0钓9位二棚胺类药物御，系MT责B细胞纠壁合成抑聋制剂。BM2豆12烛为吡咯蜘类衍生晒物，其外抗MT票B敏革感菌株水和的耐泊药菌株惨同时对损细胞内朵的MT裳B也嚷显示了口良好的材杀菌活浸性。甲硫达棚嗪为吩批噻嗪类府化合物沉，具有膝抗胆碱往和镇静浴作用。纪近年研火究发现衰，甲硫孟达嗪具捏有抗M聪TB斥的作用早，推荐贤该药用朵于MD鸣R-T邪B和胀XDR辆-TB泳的治咳疗。抗结核药饮物的分类药物分类药名一线口服药异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）、利福喷丁（Rft）、利福布汀（Rfb）注射用药链霉素（SM）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）氟喹诺酮类药氧氟沙星（Ofx）、左氧氟沙星（Lfx）、莫西沙星（Mfx）二线口服抑菌药乙硫异烟肼（Eto）、丙硫异烟肼（Pto），环丝氨酸（Cs），特立齐酮（Trd），对氨基水杨酸（PAS）、对氨基水杨酸异烟肼（Pa）、氨硫脲（Thz）疗效不确切的药氯法齐明（cfz）、利奈唑胺（Lzd）、阿莫西林克拉维酸钾（AmxCIv）、克拉霉素（Clr）、亚胺培南（1pm）单耐药嫩、多耐傻药及耐膨多药结牛核病的匆推荐化展疗方案耐药类别方案备注耐1种药物H3RZSE±Ofx（Lfx）/6RZE±Ofx（Lfx）病变广泛或复治者，加用氟喹诺酮耐1种药物R3HZSE±Ofx（Lfx）/9EHZOfx（Lfx）病变广泛或复治者，加用氟喹诺酮耐2种药物3ROfx（Lfx）Am（Km）E±Z/9ROfx（Lfx）E±Z病变广泛者，延长治疗时间含H耐药3HOfx（Lfx）Am（Km）E±Z/9HOfx（Lfx）E±Z病变广泛者，延长治疗时间耐3～4种药物6R（H）Ofx（Lfx）Am（Km）Z±（PAS）/12R（H）Ofx（Lfx）Z±（PAS）病变广泛者，延长注射剂治疗时间耐多药RH6Am（KmCm）Ofx（Lfx）（PAS）（Cs）ZPto（E）/18Ofx（Lfx）（PAS）（Cs）ZPto（E）饮食注意筛事项一、多甲摄入含朋优质蛋腹白质高能的食物愚。结核病灶授修复需要全大量蛋白伯质，提供张足量的优辉质蛋白，录有助于体岸内免疫球械蛋白的形并成和纠正唤贫血症状登，应多吃深瘦肉、鱼径、虾、蛋效类及豆制走品等。保裤证每天摄设入80-适100克良蛋白质，输且优质蛋湾白应占到委50%以宾上。二、多食扣含钙丰富提的食物。结核病痊辆愈过程中侍的钙化，溪需要大量赌钙质。牛两奶和奶制阀品，因其衔含有丰富毫的酪蛋白醒和较多的丛钙，都有轧利于结核冠灶的钙化咽，因此鼓故励结核病抽人多饮牛为奶是补钙钟的最佳选班择，每天螺饮250蜓-500椅克牛奶可况满足机体友对钙的需朝求。含钙层高的食品韵还有骨肉贤汤、贝类援食物和豆粮制品等。三、适当叶增加维生雷素的摄入冈。维生素准C可以郊帮助机番体恢复所健康，汪维生素睁B1、柄维生素删B6能粱减少抗蒙结核病拒药的不坟良反应敞，维生阶素A可诊增强上染皮细胞屑的抵抗盆力，维弃生素D锋可帮助菜钙的吸懂收。新改鲜的蔬抵菜、水屑果、鱼王虾、动糠物内脏罗和蛋类蛮含有丰锁富的维灿生素。四、经常揪食用富铁耕食品。肺结核歉患者由守于肺部恼小血管衰的损伤溉，时常套会咯血距，久而坡久之会眯造成贫急血。另娃外结核泄病本身牌对人体蹈造血功石能也有追抑制作吩用，故刺养血、诱补血食延物不可饿少。含汽铁丰富晋的食物顺有补血景作用，置如动物万肝脏、罢瘦肉、临蛋黄、芳绿叶蔬军菜、食民用菌等芦，排骨阴含有直屯接生血岩原料，雄排骨的睡髓腔内蚁，都积贷存大量枯的补血掏成分，紧多喝排搅骨汤对便结核病顺人也是陆有利的析。五、注意凤饮食调配宗。结核病唐人因胃番口常常酒不好，丢因此提潮倡食物佣多样、远荤素搭在配，做讨到色、优香、味喂俱全，缝营养全织面。肺结核蛙不能吃县的鱼类逝一般为闭无鳞类允和不新轻鲜的海喊鱼、淡播水鱼。封无鳞鱼蚕类有金寨枪鱼、北马条鱼锅、竹荚山鱼、鱿酬鱼、沙哭丁鱼等浅。不新厌鲜的海但鱼如带灰鱼，黄乖花鱼等低。淡水包鱼如鲤厨鱼等。窝因