第三章酰化反应详解

第三章酰化反应详解演示文稿目前一页\总数八十五页\编于七点优选第三章酰化反应目前二页\总数八十五页\编于七点概述:常用的酰化试剂常用的酰化试剂3目前三页\总数八十五页\编于七点概述酰化机理酰化机理：加成-消除机理

L:加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性：若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于亲核试剂的进攻，而且使中间体稳定；若是给电子的作用相反。

诱导效应：共轭效应：4目前四页\总数八十五页\编于七点概述

酰化机理：加成-消除机理

在消除阶段反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，CL-是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。∴RCOCL＞(RCO)2O＞RCOOH、RCOOR′＞RCONH2＞RCONR2′

R:R带吸电子基团利于进行反应；R带给电子不利于反应R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行

5目前五页\总数八十五页\编于七点概述催化酸碱催化碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。例：6目前六页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

是一类形成羧酸酯的反应是羧酸的酯化反应是羧酸衍生物的醇解反应7目前七页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂

提高收率:

加快反应速率:(1)提高温度(2)催化剂(降低活化能)

(1)增加反应物浓度(2)不断蒸出反应产物之一

(3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水CuSO4，无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）8目前八页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂醇的结构对酰化反应的影响立体影响因素:伯醇＞仲醇＞叔醇9目前九页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂催化剂(1)质子酸催化法:浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等10目前十页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,等)(3)酸性树脂(Vesley)催化法:采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法11目前十一页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例12目前十二页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(4)DCC二环己基碳二亚胺13目前十三页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂14目前十四页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例：15目前十五页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成

16目前十六页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

2)羧酸酯为酰化剂

酸催化机理：碱催化机理：17目前十七页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

例：酯交换完成某些特殊的合成18目前十八页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

例：局麻药丁卡因

19目前十九页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成

20目前二十页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成

21目前二十一页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂活性酯的应用⑴羧酸硫醇酯

22目前二十二页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

活性酯的应用

⑴羧酸硫醇酯

23目前二十三页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

②羧酸吡啶酯24目前二十四页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

③羧酸三硝基苯酯

25目前二十五页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

④羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）26目前二十六页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂27目前二十七页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂①H+

催化②Lewis酸催化28目前二十八页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂③碱催化:无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸剂有机碱：吡啶，Et3N

29目前二十九页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）30目前三十页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）例31目前三十一页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用②羧酸-磺酸混合酸酐

③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐

32目前三十二页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用其它33目前三十三页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成

34目前三十四页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇)Lewis酸催化碱催化35目前三十五页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇)例36目前三十六页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活性酰胺)37目前三十七页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活性酰胺)38目前三十八页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)对于某些难以酰化的叔羟基,酚羟基以及位阻较大的羟基采用本法制备方法：39目前三十九页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)40目前四十页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)41目前四十一页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

二酚的氧酰化用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯42目前四十二页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

43目前四十三页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

例44目前四十四页\总数八十五页\编于七点第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

例45目前四十五页\总数八十五页\编于七点第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化比羧酸的反应更容易，应用更广一脂肪氨-N酰化46目前四十六页\总数八十五页\编于七点第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化1羧酸为酰化剂

1羧酸为酰化剂

47目前四十七页\总数八十五页\编于七点第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化2羧酸酯为酰化剂

2羧酸酯为酰化剂例

48目前四十八页\总数八十五页\编于七点第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化2羧酸酯为酰化剂

例

49目前四十九页\总数八十五页\编于七点第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化3酸酐为酰化剂

3酸酐为酰化剂50目前五十页\总数八十五页\编于七点第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化3酸酐为酰化剂

如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺51目前五十一页\总数八十五页\编于七点第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化4酰氯为酰化剂

例

4酰氯为酰化剂52目前五十二页\总数八十五页\编于七点第二节氮原子上的酰化反应

二、芳胺N-酰化

二、芳胺N-酰化53目前五十三页\总数八十五页\编于七点第二节氮原子上的酰化反应

二、芳胺N-酰化54目前五十四页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应

1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应55目前五十五页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应F-C反应的影响因素(1)酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯

56目前五十六页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应57目前五十七页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应(2）被酰化物的影响（电效应，立体效应）①邻对位定位基对反应有利（给电子基团）②有吸电子基（-NO2.-CN,-CF3等）不发生反应③有-NH2基要事先保护,因为,其可使催化剂失去活性，变为再反应④导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应

58目前五十八页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应⑤芳杂环⑥立体效应

59目前五十九页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应（3）催化剂的影响（4）溶剂的影响

CCl4,CS2。惰性溶剂最好选用.60目前六十页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应

在反应过程中取代基不会发生碳骨架重排,用直链的酰化剂，总是得到直链的RCO连在芳环上的化合物。此外，酰化不同于烷基化的另一个特点是它是不可逆的。

61目前六十一页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化2Hoesch反应（间接酰化)2Hoesch反应（间接酰化)酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等Lewis酸的存在下，与腈作用，随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚62目前六十二页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化2Hoesch反应（间接酰化)影响因素：要求电子云密度高，即苯环上一定要有2个供电子基（一元酚不反应）63目前六十三页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化3Gattermann反应(Hoesch反应的特例)

最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）

该反应与Gattermann-Koch反应不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。反应的中间产物(ArCH==NH·HCl)通常不经分离而直接加水使之转化成醛，收率一般较好。

3Gattermann反应(Hoesch反应的特例)芳香化合物在三氯化铝或二氯化锌存在下与HCN和HCl作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。

64目前六十四页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化3Gattermann反应(Hoesch反应的特例)

65目前六十五页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化4Vilsmelier反应

机理4Vilsmelier反应用N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应66目前六十六页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化4Vilsmelier反应

影响因素：(1)被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可(2)酰化剂(3)催化剂（活化剂）

例

67目前六十七页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化5Reimer-Tiemann反应

5Reimer-Tiemann反应芳香族化合物在碱溶液中与氯仿作用，也能发生芳环氢被甲酰基取代的反应，叫做Reimer-Tiemann反应。

68目前六十八页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化5Reimer-Tiemann反应

例69目前六十九页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

脂肪族碳70目前七十页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化二、烯烃的C-酰化71目前七十一页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化72目前七十二页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化73目前七十三页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化1活性亚甲基化合物的C-酰化

1活性亚甲基化合物的C-酰化74目前七十四页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化1活性亚甲基化合物的C-酰化

75目前七十五页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化1活性亚甲基化合物的C-酰化

例：的制备76目前七十六页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化

（1）aClaisen反应77目前七十七页\总数八十五页\编于七点第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化