一临床医生阿片类药物治疗

一、临床医生阿片类药物治疗癌痛的疑惑尽管多数肿瘤专家与癌痛专家坚持认为可以给癌性疼痛患者长期应用阿片类药物治疗，但在临床上仍有相当一部分医生不愿（不敢）给癌痛患者应用阿片类药物，这种现象称阿片“恐惧症”。这其中主要有管理者（政府）、医者、患者三方面的因素，而主要以前两者为突出。管理者的因素导致环境困难，医者的因素导致临床缺陷，前者是客观上的氛围，后者是主观上的因素。在阿片类药物的临床应用中，医生能够认识到精神依赖性与身体依赖性概念上的差别是非常重要的。因此搞清楚精神依赖、身体依赖、耐药性与假慢性成瘾的定义是非常必要的。精神依赖（成瘾性）：指由反常、强迫的持续使用某种物质而产生的生理上、心理上、职业上和人与人之间的陷阱。在用药或获取供药方面会毫无节制的花费大量的时间和财力，并且戒后复发率很高。通常阿片类药是自己服用的，并且背离了任何经过批准的医学和社会模式，甚至有极强烈的求取欲望和饥不择食的行为，这种严重的行为紊乱在癌痛患者极为少见（0.029%），而在有酗酒和某物质滥用或依赖史的人身上更为多见。身体依赖：指突然停药所出现的戒断综合症。这种现象在应用阿片类药物的患者中和服用抗高血压、抗癫痫和抗抑郁药物的患者中一样比较常见。阿片类药物的戒断症状类似于流感症状：如流涕、寒战、打哈欠、出汗、肌肉痛、腹绞痛集恶心呕吐等。这种症状是自限性的，根据所用阿片类不同药物的不同可持续3-7天。尽管患者感到不适，但戒断症状对患者的生命没有威胁。在宣教时也要讲明身体依赖性不可避免，以及与精神依赖性没有必然相关关系。耐药性：指为了维持同样的药效需要逐步（不断）的增加剂量。假性成瘾：为暗示性的成瘾行为，在疼痛控制较差的患者中容易出现，疼痛控制不力导致患者模仿精神依赖患者的行为。可见反常的觅药行为，疼痛消失后即恢复正常。也就是说是一种医源性疼痛控制无效的结果。二、关于阿片类药物应用的相关政策及负面事件回顾国务院1987年11月28日发布麻醉药品管理法规定：使用麻醉药品的医务人员必须具有医师以上职称并经考核合格……。每张处方注射剂不超过二日剂量，口服剂不超过三日剂量……。医务人员不得为自己开处方……。卫生部卫药发（1994）第9号文关于发布《医疗单位麻醉药品、精神药品计划供应办法》中规定：……必须填报申请表办理印鉴卡凭卡购药……。卫生部卫药发（1994）第8号文关于《癌症病人申领麻醉药品专用卡的规定》的通知》提出“三阶梯”止痛问题。卫生部1986年10月19日颁布的《晚期癌症病人申领麻醉药品供应卡的暂行规定》中首次要求凭“麻醉卡”购药。在卫生部（1994）第8号文的细则里面明确规定：“医生开麻醉药品处方一次应用不超过五日使用量。晚期癌症病人麻醉药品的使用量医生可根据病情需要开具处方。病人如使用针剂，每次领药是需交回空安瓿”……国字药监局国药管安（1998）160号文《关于癌症病人使用吗啡极量问题的通知》中规定：“……对癌症病人镇痛使用吗啡应由医师根据病情需要和耐受情况决定剂量”（即不受药典中关于吗啡极量的限制），我局将在《中国药典》（2000年版）《临床用药须知》中补充这项内容。”……国家药监局、国药管安（1999）48号文：“……癌痛治疗使用麻醉药品控、缓释剂是每张处方暂定不得超过１５日剂量。”“……对癌症病人镇痛使用吗啡应由医师根据病情需要和耐受情况决定剂量。”2007年12月3日《人民日报》刊登题为《博仁医院为何成为“毒瘤”》的文章，报道辽宁沈阳市法库县博仁肿瘤专科医院卖麻醉药（二氢埃托啡）给毒贩的案件。卫生部文件（卫医发〔2007〕299号）要求建立和完善管理制度，确保规章制度落实到位，坚决防止麻醉药品从医疗机构流入非法渠道。2005年6月23日沈阳禁毒支队抓获一毒贩，当场搜出度冷丁450支，经查验均为正规厂家医用产品，且来自医院的合法渠道。2005年6月25日在山东乐陵市人民医院门口，抓捕乐陵一毒贩，当场缴获度冷丁550支。2005年11月5日晚CCTV焦点访谈报道：吉林某药厂生产的三唑仑，有97件货未从合法渠道进入市场。2011年3月30日卫生部医改发（2011）43号文，决定2011-2013年在全国开展关于癌痛规范化治疗示范病房创建活动的通知。三、麻醉药与麻醉性镇痛药的区别麻醉药：是指被吸收后，作用于CNS，使机体功能受到广泛抑制，引起意识、感觉和反射消失及骨骼肌松弛的药物。麻醉性镇痛药：亦称麻醉药品，作用于CNS，可选择性的减轻或缓解疼痛感觉，但不影响意识、触觉、听觉等，同时可缓解因疼痛引起的精神紧张、烦躁不安的不愉快情绪，连续应用可致药物依赖性。四、麻醉药品、精神药品治疗癌痛的目标﹡控制癌痛（无痛生活）——患者的权利——医务人员的责任与义务——对政府卫生行政管理能力的考验——全社会对癌痛患者的尊重，社会文明的体现﹡保证临床的合理医疗应用（充足）﹡严格管理、防止流弊（严禁）五、疼痛NCCN定义：疼痛是与实际或潜在的组织损伤或类似损伤相关联的感觉和情绪体验。是最常见的肿瘤相关症状之一，镇痛是晚期癌症患者的主要治疗，有时甚至是唯一有效的治疗。控制疼痛的3—3—3标准

﹡数字评估法（NRS法）的疼痛强度＜3或达到0﹡24h疼痛危象次数＜3，24h内需要解救药物次数＜3﹡阿片类剂量滴定时间最好在3天内完成六、癌痛的筛查和评估＊癌痛的全面评估——病因、病史、治疗及疗效、合并症、体格检查、影像学资料等。＊癌痛程度的评估：常用有下述几种方法——脸谱评分法——视觉模拟评分法（VAS法）——数字分级法（NRS法）0为无痛，1-3轻度，4-6中度，7-9重度，10为剧烈。七、疼痛类型评估“一直疼”——内脏痛“动的时候疼”——骨痛“烧灼、刺痛”——神经疼“时有出现和消失”——绞痛“呼吸的时候严重”——胸膜痛八、关于给药途径的选择口服肤贴肛入ＩＨＩＭＩＶ九、临床癌痛治疗面临的问题癌痛评估不充分，剂量普遍不足给药途径、药物选择比较随意、不规范止痛治疗缺乏短效滴定阶段爆发痛的治疗有待规范对止痛药副作用的预防、治疗不规范对协同镇痛药物缺乏使用经验把“难治性疼痛”诊断为神经病理性疼痛对疼痛的综合治疗认识不足，缺乏驾驭能力十、把癌症病人的疼痛当回事——ＮＣＣＮ当医生个人有足够的人文修养，不再把自己当作一架医疗机器、赚钱机器；而是一个有广泛兴趣、鲜活感受、有血性、不麻木、有独立的人格思考的“大写的人”的时候，才能把病人的疼痛当回事。十一、癌痛的综合治疗镇痛与副作用防治兼顾阿片与非阿片相结合（神经、精神、化疗、双硫酸盐）药物与非药物相结合（放疗、手术、热疗等）注重宣教与第一次谈话关注心理因素与宗教信仰十二、癌痛治疗的常用药物非甾体类镇痛药抗焦虑药抗抑郁药神经抑制类药弱、中、强效阿片类药精神药物羟考酮类十三、羟考酮治疗癌痛的最新进展——电子版奥施康定玻在癌痛规狠范化治疗钢示范病步房中的应遮用22疼痛管赔理的目言标迅速持纽奉续的控宏制疼痛最低的够副作用最好的躯禽体和心理这功能最高的患严者满意度重度疼痛金强阿片治黑疗非阿片类偿药物镇痛幸治疗心理—社会支亮持其他治疗蛮方法止疼药物揪联合治疗轻度疼器痛阿片蒸治疗副作用的拘处理疼痛疼痛管畜理—原则和战选择世界卫让生组织章三阶梯每原则虽然世界蓬卫生组织涂的阶梯使纷用普遍，疼痛控顶制依旧减未达到腔最佳状竖态阻碍药物认使用的障怪碍规范未得拐到很好的榜执行慢性疼痛旨的治疗比陶想象得要婶困难由卫生鸡部主办壳，CSCO煎承办，萌竖蒂（中国剪）协办的份“癌痛规胀范化治疗性示范病房障”是三阶很梯原则的愤具体执行卫生部办罢公厅文件茎（201线1年3月惨30日）无痛示锐范病房鸽管理标察准建立健经全癌痛砖规范化项治疗相疗关制度1.建立癌痛移动态评估重机制2.落躁实患者铅知情同帐意制度3.实滨施癌痛选个体化戴治疗4.建立捐癌痛规范麻化诊疗流忘程5.建枣立疑难装复杂癌愉痛患者拆会诊制在度6.建立癌皆痛患者寒随访制要度癌痛规范额化治疗示辞范病房口服首截选阿片药闻物的滴贯定、处旱方、维随持阿片类药脉物副作用火的处理神经病理尚性疼痛的挑协同镇痛肚药的使介入/疼斤痛专科治颠疗社会心理烟支持患者与家冒属宣教癌痛的寨治疗疼痛筛查么及全面疼浑痛评估癌痛规范灰化治疗病店例无痛示上范病房叼建立癌梨痛动态扬评估机纳制癌痛患猜者入院暑后，医艺师及护亭士在8小时内完成对发患者的堡全面疼长痛评估幸，并动鼠态评估势疼痛程姿度、性禾质变化患，观察啦爆发性狂疼痛发蓄作情况雁，疼痛侮减轻或奖加重相庆关因素醉及不良斥反应等津，并予均相应处愤理病程记蚀录应体备现对疼偏痛的评霸估和处情理，有槐疼痛护口理单，聋病床旁底有疼痛元评分脸骑谱图能够根助据患者疲病情变溉化适时眉调整癌火痛治疗润方案对癌痛患羊者动态评垒估率≥90%重度疼痛锯（VAS偷≥7）像：经即释葵阿片药滴洲定后转化秆为控缓释惕阿片药物勤在24小赠时内止痛中度疼父痛（V忌AS≥谨4）辽：经即库释阿片麻药滴定贷后转化题为控缓红释阿片映药物在席48小平时内止来痛轻度疼士痛（V黑AS≥立1）裤：酌情品用非阿胶片药止估痛，如显镇痛不场理想，思也可在寺滴定后漂使用阿哲片药物已使用过邀阿片药物欢的患者，争滴定前换恋算成吗啡岔或用于滴成定的工具痒药镇痛治棋疗和疼踪蝶痛程度摆相关滴定止劣痛药物盗剂量的闸目的以往阿究片药治层疗癌痛手，从低吉剂量开颤始，疼捷痛控制蠢不足时丈，根据震药代动挨力学原墓理，药稼物在4备-5个能半衰期怜达稳态赔浓度再盾增量2添5%-政50%痒，完成车口服药供滴定需射数天至逗一周以谜上，病殃人将经纺受长时裁间折磨充分迅速芽的疼痛控塞制，是癌拿痛治疗的饺目的，重饶度疼痛应太在24小悬时内得到勺缓解滴定的隶目的是锹确定药牧物达到嚼治疗窗己的负荷罗和维持倾剂量，混避免过蛾高药物属浓度的淘副作用印和过低致浓度的复无作用滴定的佳方法口服速禾释药物佛滴定（雕速释吗宰啡），料首剂5艺-10跟mg，疮最大作后用在一吊小时内励达到如一小劫时仍不黄能镇痛俘，则根恨据疼痛话强度使免用第二史次剂量走。VA气S>7弯分，且干较原有磁疼痛增弊强，应膨加量5长0%-每100蛮%；V希AS>贼7分，帆疼痛与摘服药前陶相仿，跨应加量袋25%树；VA轻S<7述分，一蓬小时后腥重复首种次剂量如此反复仆至VAS座<4分后弊，改为每拌隔2-3坏小时评估破一次，并坊酌情重复挪前次口服卧阿片剂量蠢，维持V薄AS<4尸分，计算面12-2柿4小时阿莫片药物总构量，换算乓成相应的匆控缓释药樱物，奥施屋康定与吗竿啡的剂量楚换算为：古1:1.躲5滴定的爆方法静脉吗啄啡滴定营，初始荷剂量为巾2-3可mg缓贤慢静脉溪注入，篇10-坚15分构钟达最再大作用局后评估窃治疗效唉果若VA昌S>7效，且疼区痛较服甲药前加惭重，则吓第二次棉注药量桨增加5朋0%-由100伙%；峡若VA昨S>7桂分，疼款痛与注兆药前相框仿，应左加量2甜5%；辛VAS宽<7分洗，15吊min祥后重复择首次剂巷量，直含至VA头S<4椒后改为蛾2-3奸h评估容一次，瞒并使用谅该剂量忙使VA僻S维持跌<4滴定的方绒法奥施康雀定滴定允：奥施票康定兼购有速释是和控释垮的特点亏，起效户时间和焰达到最判大作用旦时间与趋速释吗轿啡相似凯，故应来在一小冻时左右腊评价治描疗效果获，而药陵物的缓告释部分题又可维恭持8-坚12小班时的稳脾态血药贺浓度，访相当于馒给予了馋稳定的予维持剂弓量。在压此基础浴上用即喇释吗啡临滴定更让简单，巨实用，茂迅速在未用慨过阿片哨药物的托中重度颈癌痛患姐者，首继次剂量风10m蹈g，1烘h后行杜VAS推评分，今并根据飞前述原济则补充全不同剂锋量速释哥吗啡作缓为制止页突发痛暖或补充昼基础剂弊量的不细足。计栗算24哨小时奥搞施康定金（10德mg，遮2/d零ay）偏和速释新吗啡剂越量，将竭总剂量判换算成炊所需的立控缓释陆阿片药坛物循导证利用奥施杜康定进行捕阿片类药吓物剂量滴效定，有其箱依据如下组：奥施康定添作为口服锤制剂，符娇合WHO度三阶梯的陈口服首选首次使用临奥施康定简10mg洞，也符合邪国际规定至的剂量；于因为奥施墙康定10箩mg的即毛释部分的悟剂量相当筑于即释吗仅啡5.7调~7.6冶mg，属饼于5~1俩5mg的血剂量范围先内*1直接使用瞒奥施康定亮滴定，减蓝少了阿片看类药物剂盏量滴定的秒步骤，方伶便于广大研临床医生病人百分求比%时间1.P忽anHet膏al.京Cl背in碑Dru罩gI甜nve铲st2007届;27(衣4):2森59-2角67.3591.7疲%的患者量在服用奥糊施康定片许后可以在震1小时内假控制疼痛1循暖证阿片类药夫物的转换由阿片完类药物都转化为罚奥施康渐定确定当前皱阿片类药浅物镇痛的无24小时究总量，正区在使用芬痛太尼透皮谅贴剂、可隔待因、氢愁吗啡酮的拣患者可直砖接使用表盾2转换按照表南1，根收据所列辩24小肝时芬太堆尼、可杜待因、债氢吗啡考酮，换米算出羟屈考酮的絮每日剂姓量，再桌除以2浅等于每每次12无小时的吴给药剂哭量表1羟考酮吗啡芬太尼透皮贴剂可待因氢吗啡酮口服静脉/皮下口服外用静脉/皮下口服静脉/皮下口服30mg/d20mg/d60mg/d25ug/h130mg/d200mg/d1.5mg/d7.5mg/d60mg/d40mg/d120mg/d50ug/h260mg/d400mg/d3.0mg/d15.0mg/d90mg/d60mg/d180mg/d75ug/h390mg/d600mg/d4.5mg/d22.5mg/d120mg/d80mg/d240mg/d100ug/h520mg/d800mg/d6.0mg/d30.0mg/d口服吗待啡与口劳服的羟弊考酮转记化系数亭为2但在原有字阿片类药膏物疼痛控餐制不佳时达，可按1宣.5的系川数给药，修即60m掩g/d的您吗啡按1喊.5的系乌数换算，链转化为4轰0mg/粥d羟考酮*2国内奥龟施康定贺滴定结砖果以10m李g奥施康坊定作为未触使用过阿佣片药物的钉中重度癌摸痛患者的光首剂，未盯发生呼吸换抑制或其扎他严重副凑作用所有患者弄都在1-多3轮滴定舒后达到V另AS<4唯的理想结遗果，约5喜0%的患险者1轮滴转定达到满秘意止痛，江约90%魂的患者2遣轮滴定达绒到满意止烧痛副作用扒没有明寄显增加癌痛治疗溪中的难点瞒和要点-争-个体化溪给药NCC筹N癌痛程治疗指脏导原则按阶梯亭给药二阶梯昨弱化尽量口梨服给药按时给家药短效阿兔片滴定和灵活个体化给铅药注意具蔬体细节NCC润N成人络癌痛临尊床实践捞指南(携201弦0)无痛示范橡病房要求假：实施癌俊痛个体炎化治疗根据《捞麻醉药皆品临床延应用指残导原则溜》、W躺HO三乐阶梯止爬痛原则踩、NC受CN成坊人癌痛骨指南和督癌痛治爷疗规范富，准确菌评估患快者病情虎，制定祥个体化耐治疗方所案，因巴病施治挠。治疗木有效率首≥75法%止痛药剂页量不足是熔癌痛控制贷不佳的重吨要原因上海市党76家昏医院对爪141背5名医栋生的调间查显示涛：剂量模不足是癌痛控制嘱不佳的重箱要原因86.271.熊265.712.35.69.7020406080100癌痛控制甩不佳的因焦素比例(%)未按时器服药剂量不足药品管外理过严副作用费用太谋高其它许德凤.中国援肿瘤,蛙2001海;10在(7):剧389至-392垦.关于大庆剂量奥棍施康定爱的研究研究剂量BercovitchM,AdunskyA.JPainPalliatCarePharmacother.2006;20(4):33-9.＞150mg/dFerrareseF,etal.TherClinRiskManag.2008Aug;4(4):665-72.平均剂量为221mg/d奥施康版定是一疮种合成字的阿片探类药物拒，快速五起效，荡镇痛持秋久高效史，疗效含与吗啡犹想当奥施康侨定在血船中无“稳峰谷现惩象”，君无“天伤花板效万应”，香无“封圾顶剂量饿”，口轻服给药纪，患者拣易于接塞受，便险于临床之使用根据奥施秒康定大剂景量研究已鸟经发表的虹文献，将仙使用剂量＞150m北g/日定臭义为大剂营量大剂量奥山施康定可爪有效控制择癌痛对于VA劳S＜3的小轻度疼痛沸患者，大淹剂量奥施端康定组患旁者疼痛持牺续时间比芳例更低(壤p=0.渴039)Ber喘cov朋itc央hM秒,A货dun艘sky吉A.倦J劝Pai饲nP据all滚iat御Ca看re淋Pha常rma柱cot眉her语.2风006潮;20第(4)渴:33音-9.979589848790939699疼痛时间彼比例(%)0-3漠0mg30-膀150陷mg＞150发mg以色列宁俱养院97例癌稿痛患者回帖顾性、平傅行研究，耀旨在探讨大剂量脾奥施康第定的疗农效疼痛控植制不佳批者转换级为奥施纹康定后识疼痛慎控制良牛好意大利旷一项开西放性、狱多中心逃研究，菠包括2溪27例疼痛控替制不佳翁的癌痛堂及非癌你痛患者7.8番1转换为啦大剂量狮奥施康泳定后最终平均NRS为2.8赔5剧痛无痛2.8圆501053.5基线时岁，仅18.械1%的污患者疼着痛控制伙良好，渗平均N纠RS评附分为3蜓.5，欠高达7之1.9并%患栋者疼痛补控制不父佳，平摔均NR墨S评分喂为7.8零1VS.Ferr甩ares晶eF,姐et泥al.The狗rC相lin但Ri絮sk烂Man量ag.巧20差08拼Aug宿;4(逆4):孝665致-72圾.低剂量奥施康贿定(＜8农0mg施)43%30%13%14%吗啡芬太尼其他奥施康定平均剂量=221巨.84竞mg舍/d疼痛控制蔬不佳者转桃换为大剂共量奥施康榴定

疼痛描更快缓解转换为大夜剂量奥施币康定后，疲疼痛缓解柜平均天=37.扮24d意大利一嗓项开放性愉、多中心珍研究，包芽括227廊例疼痛控制服不佳的癌碑痛及非癌饭痛患者41%29%17%13%VS.≤3个月3-6个嫂月＞6个月未声明基线缓解舍时间比例%Ferr避ares邮eF,起et术al.Ther修Cli迅nRi您skM垮anag裳.20长08A鼠ug;4嫁(4):游665-屈72.大剂量警奥施康皱定患者横生活质哄量良好457580536272628072406080100至少有50%的淹时间卡氏评分肆*＞40多数时稿间满意度爹良好多数时商间睡眠良好患者比例(%)0-30通mg30-态150纹mg＞150松mgBerc拘ovit跪chM夸,Ad朝unsk盖yA.慰JP刊ain汉Pall间iat辞Care乡丰Pha俗rmac午othe祝r.2归006;款20(4黄):33贺-9.以色列符宁养院97例癌体痛患者回仅顾性、平则行研究，服旨在探讨大剂量奥盘施康定的威疗效大剂量奥蛋施康定未贯缩短癌症朗患者生存降期31-鸭150局mg0-3闪0mg＞150灶mg累积存活以色列宁竞养院97例麻癌痛患坐者回顾趋性、平直行研究徐，旨在禽探讨大剂量历奥施康克定的疗灾效时间(天)05010015000.40.81.2Berc木ovit鸦chM阵,Ad测unsk鸣yA.骗JP抬ain拥Pall凝iat筝Care赢Pha辞rmac防othe息r.2垄006;样20(4两):33招-9.Berc缠ovit根chM抗,Ad州unsk展yA.需JP庄ain塌Pall矿iat隶Care省Pha走rmac吃othe碑r.2盖006;能20(4枯):33夺-9.*得分越高球，健康状慎况越好，芝越能忍受新治疗给身蓬体带来的课副作用，剑因而也就倘有可能接鸦受彻底的射治疗大剂量满奥施康注定更久肌维持卡恼氏评分萄＞40分11023450-3稿0mg30-1移50mg＞150烧mg维持卡踢氏评分＞40疮分持续露时间的箱OR值帽比较OR奶=1贡.0OR辛=3该.77OR=屿4.9恨5以色列触宁养院97例癌贷痛患者回粒顾性、平雀行研究，菜旨在探讨大剂量奥倒施康定的手疗效大剂量奥塔施康定具庆有良好的闸安全性大剂量奥锻施康定组欺患者不良系反应如厌狭食、嗜睡予、恶心、菌呕吐、便蔑秘等与中济、低剂量屠组无明显眠差异值得注意穷的是，低烈剂量组患专者口干明姻显(p=告0.01渗4)Ber刃cov赛itc手hM庄,A览dun亭sky返A.殊J们Pai觉nP程all塔iat吹Ca原re惩Pha改rma戴cot超her处.2触006糖;20盾(4)缓:33覆-9.以色列宁场养院97例敞癌痛患向者回顾信性、平淘行研究赵，旨在申探讨大剂量凉奥施康扒定的疗遮效转换为翼大剂量跑奥施康弊定，一遥周内即利可耐受60.址36%匆接受大沫剂量奥碗施康定坦单药治糟疗的患及者未发壮生不良巷反应不良反应所在转换后拣一周即耐族受，未导突致任何受绒试者退出颗治疗Fer辩rar徒ese眨F,撇et句al张.The扎rC陡lin莫Ri按sk荒Man针ag.逝20逮08某Aug脊;4(哄4):抛665范-72宪.意大利境一项开暗放性、概多中心种研究，应包括227零例疼痛控制盖不佳的癌染痛及非癌酿痛患者便秘、恶堵心、呕吐视等39.泪64%席轻微不虏良反应未发生馋不良反息应临床研校究证明大剂量奥搭施康定可蹲快速有效衫治疗癌痛拉；患者情镇绪及睡眠爪状况良好净，对患者消的生存期汉无影响大剂量奥既施康定，杰患者仅出推现便秘、房诚恶心等轻膀微不良反察应，与中族低剂量给耽药时无显捞著性差异成，安全性禁良好其它阿片拢类药物或寨低剂量奥那施康定转陡换为大剂床量奥施康丽定后，患革者一周内碗即可耐受奥施康定盗独特的药馅理特性有效成分详：盐酸羟劣考酮控释技术狱：独特的蔬ACRO盯CONT搞INTM控释技术盐酸羟考酮ACROCONTIN®技术奥施康定®1.R太iley缎Jeta谱l.Curr练Med轻Res石Opi誓n2008址;24(巾1):1糊75-1展92;院2.L询evy停MHeta滚l.Eur占JPa宴in2001柄;5(S奶uppl序.A)察:113旋-116引;3.Bian息cofi州ore市G.The愿rC港lin蛮Ri帜sk浩Man朽age档2006;车2(3)筹:229靠-234壁.4.C匙urti疗sGBet电al.雅E箭ur磨JC树lin液Ph锦arm支aco悟l199膛9;5柔5(6开):4轧25-颠429翅.可忽略次不计的探临床代温谢产物息影响2能有效录地运用封在一系剧列的中璃度至重玻度慢性久疼痛治潜疗中1通过CYP族3A4喂/王CYP今2D6扎代谢>60辨%的隔口服生按物利用弦度3镇静作用淘是吗啡的铸两倍453羟考酮的菊特性无剂量闪封顶2可预测影的PK痕pro逆fil散e2κ受石体活性1羟考酮瞧广谱镇系痛药物受体类型μκδ吗啡+++++羟考酮++++++芬太尼+++++美沙酮+++-+++哌替啶+--Ref:桌Ant彻agon援ists咬(e.淹g.N动alox叹one,富Nal铜trex互one)帅act测at徒all健rece壤ptor狱s与吗啡践相比，共对κ受体罗作用更浩强奥施康彻定对内杯脏痛疗霜效优于涂吗啡对于机臣械诱发赔性内脏深痛，奥童施康定草（μ和κ湖受体激讯动剂）坏的效果优于吗啡胜（μ受体罗激动剂筑）*与安慰谅剂相比#肤与吗啡相难比食管扩渔张痛阈剂值（内廉脏）安慰剂奥施康定吗啡*0306090阈值改变（100%）020406080100120140分钟*#*