版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
慢性病毒性肝炎抗病毒治疗进展第1页,共36页,2023年,2月20日,星期一乙型肝炎抗病毒治疗进展慢乙肝的治疗目标第2页,共36页,2023年,2月20日,星期一全球HBV感染的流行情况WHO/CDS/CSR/LYO/2002.2:HepatitisB慢性乙肝是一种全球流行的传染病,全球HBV感染者约3.5亿人,是全球肝病病发病和死亡的首要原因。第3页,共36页,2023年,2月20日,星期一我国HBV感染的流行情况我国是HBV感染的中度流行区。2008年4月21日卫生部公布:全国1~59岁人群乙肝表面抗原携带率为7.18%。第4页,共36页,2023年,2月20日,星期一我国HBV感染的流行情况
1992年我国HBV感染的流行病学调查,HBsAg的流行率为9.75%(2008年为7.18%),约1.2亿人,其中慢性乙肝病人约2000万~3000万人。HBV感染易发展为慢性肝炎,如不积极治疗易发展为肝硬化、肝衰竭及肝癌,治疗困难,病死率高,因而慢乙肝的治疗非常重要。第5页,共36页,2023年,2月20日,星期一乙肝疫苗预防接种显著减少传播12345678024681012HBsAg阳性率(%)0.71.51.27.89.39.51.01.11.31.11.810.710.510.19102.52.519921992、2006年10岁以下儿童HBsAg阳性率1992、2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查2006年龄(岁)第6页,共36页,2023年,2月20日,星期一2008年4月21日卫生部疾病预防控制局发布12亿×9.75%=1.17亿13亿×9.75%=1.27亿13亿×7.18%=0.93亿1.27亿-0.93亿≈3000万一级预防:乙肝疫苗接种显著减少乙肝病毒携带者第7页,共36页,2023年,2月20日,星期一WHOandCDCfactsheets,availableat/vaccines/en/hepatitisb.shtml.AccessedMay,2004.KewMC.ViralHepatitis&LiverDisease,2004.世界上有20亿人感染过乙肝病毒中国有7亿人感染过乙肝病毒世界上有3.5亿乙肝病毒携带者中国约有1亿乙肝病毒携带者乙型肝炎在中国是严重的疾病.在全球慢乙肝携带者和因乙型肝炎死亡者中
超过三分之一发生在中国.感染携带者死亡中国每年有28万人死于乙肝世界上每年有100万人死于乙肝1992and2006NationalSurveyonHBVPrevalence,
ChinaChineseHealthStatisticalDigest,2005.2慢性乙型肝炎给中国带来了极大的疾病负担中国中国中国第8页,共36页,2023年,2月20日,星期一
慢性乙型肝炎的治疗目标是最大限度地长期抑制或消除HBV,减少肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。
中国慢性乙型肝炎防治指南2005.12慢性乙型肝炎的治疗目标第9页,共36页,2023年,2月20日,星期一慢性乙型肝炎的治疗主要包括:
抗病毒免疫调节抗炎保肝抗肝纤维化对症治疗
其中抗病毒治疗是关键;只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。
中国慢性乙型肝炎防治指南2005.12慢性乙型肝炎的治疗第10页,共36页,2023年,2月20日,星期一慢乙肝的治疗(AASLD)治疗目标达到HBV复制持续抑制肝病好转最终目标阻止肝硬化阻止肝衰竭阻止肝癌第11页,共36页,2023年,2月20日,星期一亚太肝病研究学会(APASL)慢性乙型肝炎处理共识:治疗的根本目标是清除或永久性抑制HBV,从而降低病毒的致病性和感染性,减轻或抑制肝脏的坏死性炎症。治疗的关键是持续抑制病毒,减轻或防止肝细胞损伤和疾病进展。第12页,共36页,2023年,2月20日,星期一
AASLD(2007)APASL(2008)EASL(2009)
HBeAg(+)
HBeAg血清学转换HBeAg血清学转换HBsAg转阴(理想)HBeAg血清转换(满意)
HBeAg(-)HBsAg转阴HBVDNA转阴HBsAg转阴(理想)伴ALT复常HBVDNA转阴(其次)
各指南推荐的治疗终点第13页,共36页,2023年,2月20日,星期一REVEAL研究:高HBVDNA水平
与HCC的累积发生率相关ChenCJetal.JAMA.2006;295(1):65.肝细胞癌的累积发病率%14121086420012345678910111213随访年数基线HBVDNA水平,拷贝/毫升>1百万100000-99999910000-99999300-9999<300HBeAg阴性ALT正常且无肝硬化人群(n=2925)第14页,共36页,2023年,2月20日,星期一ChenCJ,etal.JAMA.2006;295:65-73.前瞻性队列研究,3653例HBsAg(+)观察者,随访11年持续高HBVDNA与HCC风险增加相关
*Coxproportionalhazardsmodels.Riskisrelativeto<104copies/mLatentry/nottestedatfollow-up.
Dataadjustedforsex,age,cigarettesmoking,andalcoholconsumption.HBVDNA(copies/mL)AdjustedHazardRatio*forHCC(95%CI)Low<104Mid104-105High≥105High≥105High≥105High≥105DNAatentry:DNAatfollow-up:10.17.33.80481216n=146120537
第15页,共36页,2023年,2月20日,星期一高HBVDNA水平与肝硬化风险增加相关IloejeUH,etal.Gastroenterology.2006;130:678-686调查1991-1992年台湾3582例没有治疗的HBV患者,随访11年
基线
HBVDNA与肝硬化发生率关系:所有参与者
(N=3582)504030201004.55.99.823.536.2<300300-999910,000-99,999100,000-999,999≥1,000,000基线HBVDNA(copies/mL)13年随访肝硬化累计发生率
(%)第16页,共36页,2023年,2月20日,星期一对照组无血清学转换对照组血清学转换Lin,etal.J
Hepatology2007;46:45-52.治疗组无血清学转换治疗组血清学转换*p=0.031无血清学转换对照组vs.血清学转换对照组
‡p=0.023无血清学转换对照组vs.血清学转换治疗组
p=0.065
无血清学转换对照组vs.无血清学转换治疗组‡*HBeAg血清学转换能
显著降低慢乙肝患者肝硬化发生率233例IFN治疗患者和基线匹配的233例无治疗的对照组患者15年长期随访研究第17页,共36页,2023年,2月20日,星期一对照组IFN治疗组HBeAg血清学转换无HBeAg血清学转换HBeAg血清学转换无HBeAg血清学转换数目86147115118随访均值,标准差
(年)6.4(3.2)5.8(2.9)7.0(3.3)6.7(3.0)肝细胞癌发生2(2.3%)#14(9.5%)0*5(4.2%)‡*p=0.003无血清学转换对照组vs.血清学转换治疗组#p=0.009无血清学转换对照组vs.血清学转换对照组‡p=0.087无血清学转换对照组vs.无血清学转换治疗组Lin,etal.JHepatology2007;46:45-52.HBeAg血清学转换
显著降低慢乙肝患者肝癌发生率233例IFN治疗患者和基线匹配的233例无治疗的对照组患者15年长期随访研究第18页,共36页,2023年,2月20日,星期一40岁前实现HBeAg血清学转换的患者
肝硬化的发生率显著降低Chu,etal.JViralHepat.2007;14(3):147-152.对240例基线ALT正常的HBeAg(+)患者长期随放研究第19页,共36页,2023年,2月20日,星期一1.HBVDNA≥105拷贝/ml(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml)。2.ALT≥2×ULN;如用干扰素治疗,ALT应≤10×ULN,血总胆红素应<2×ULN。3.如ALT<2×ULN,但肝组织学检查显示KnodellHAI≥4,或≥G2炎症坏死。
中国慢性乙型肝炎防治指南
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的适应证第20页,共36页,2023年,2月20日,星期一YimJY,LokAS-F.Hepatology.2006;43:S173-S181.Anti-HBeHBeAg前C区变异免疫耐受E+CHB免疫清除E+CHB无活动携带状态Resolved,Occult再活动E-CHBChemo-Flare
慢性HBV感染常见的疾病模式ALTHBVDNA第21页,共36页,2023年,2月20日,星期一亚洲慢性乙肝患者HBVDNA分布2006年4月-6月对韩国、台湾和中国的250名医生和2499名患者进行调查。WanMobin,etal.CharacteristicsofHepatitisBPatientsCommonlyEncounteredinAsia.ILC2008Poster.第22页,共36页,2023年,2月20日,星期一亚洲慢性乙肝患者HBVDNA分布WanMobin,etal.CharacteristicsofHepatitisBPatientsCommonlyEncounteredinAsia.ILC2008Poster.2006年4月-6月对韩国、台湾和中国的250名医生和2499名患者进行调查第23页,共36页,2023年,2月20日,星期一亚洲HBeAg阳性患者开始治疗时
HBV-DNA水平略高于欧洲患者>9log≤5log患者(%)10%16%27%29%13%5%0%10%20%30%40%50%HBeAg阳性†(亚洲,n=635)†此结果仅针对单纯感染HBV的患者8−≤9log7−≤8log6−≤7log5−≤6log6%29%38%16%8%3%HBeAg-阳性†(欧洲,n=324)ILCWanetal,2008第24页,共36页,2023年,2月20日,星期一患者HBVDNA检测不到(%)NA1年结果·病毒学应答HBeAg-阳性HBeAg-阴性Peg-IFN8§LAM1†ADV2†ETV3†LdT1†Peg-IFN4§Peg-IFN
α-2b5§*TDF2†LAM1†ADV6†ETV7†LdT1†*TDF6††QL=<300copies/mL
§QL=<400copiesm/L
1.LaiCLetal.NEnglJMed.2007;357:2576−2588;
2.HeathcoteEJetal.AASLD2007(AbstractLB6);3.ChangTTetal.NEnglJMed.2006;354:1001−1010;
4.LauGKetal.NEnglJMed.2005;352:2682−2695;5.JanssenHLetal.Lancet.2005;365:123−129;
6.MarcellinPetal.AASLD2007(AbstractLB2);7.LaiCLetal.NewEnglJMed.2006;354:1011−1020;
8.MarcellinPetal.NewEnglJMed2004;351:1206−1217数据不是来自头对头研究.设计及入选标准可能有差异第25页,共36页,2023年,2月20日,星期一中国的1年临床研究·病毒学应答*包含HBeAg阳性和阴性患者1.ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.Hepatology.2006;44:108-116.2.HouJ-L,etal.Presentedat:Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster1803.博路定说明书(中国的临床试验结果).HBeAg阳性(87%)和阴性(13%)数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法),非直接对照HBVDNA下降的值Log10123*2-6.3-5.5-4.5-5.5-5.9-4.8-7-6-5-4-3-2-10阿德福韦酯拉米夫定恩替卡韦替比夫定HBeAg-阳性HBeAg-阴性第26页,共36页,2023年,2月20日,星期一HBeAg阳性患者:国际1年临床研究显示
现有抗病毒药物治疗1年HBeAg血清转换率低于30%HBeAg血清转换患者(%)LAM1ADV2LdT1Peg-IFN4Peg-IFN
α-2b5只是HBeAg-阳性患者*TDF2ETV3
1.LaiCLetal.NEnglJMed.2007;357:2576−2588;2.HeathcoteEetal.AASLD2007(AbstractLB6);3.ChangTTetal.NEnglJMed.2006;354:1001−1010;
4.LauGKetal.NEnglJMed.2005;352:2682−2695;5.JanssenHLetal.Lancet.2005;365:123−129数据不是来自头对头研究.设计及入选标准可能有差异第27页,共36页,2023年,2月20日,星期一中国的1年临床研究·血清学应答HBeAg血清转换,%12,3231.ZengMDetal.Hepatology.2006;44:108-1162.YaoGBetal.JGastroenterolHepatol.2006;21(suppl2):A126.Abstract174.
3.HouJ-L,etal.Presentedat:Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster180数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法),非直接对照25%15%18%8%051015202530阿德福韦酯拉米夫定恩替卡韦替比夫定第28页,共36页,2023年,2月20日,星期一国际注册试验1年的ALT复常率1.LaiCLetal.NEnglJMed.2007;357:2576−2588; 2.HeathcoteEJetal.AASLD2007(AbstractLB6);3.ChangTTetal.NEnglJMed.2006;354:1001−1010; 4.LauGKetal.NEnglJMed.2005;352:2682−2695;5.JanssenHLetal.Lancet.2005;365:123−129; 6.MarcellinPetal.AASLD2007(AbstractLB2);7.LaiCLetal.NewEnglJMed.2006;354:1011−1020; 8.MarcellinPetal.NewEnglJMed2004;351:1206−1217HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者ALT复常率第29页,共36页,2023年,2月20日,星期一中国的1年临床研究·组织学应答HEPATOLOGY2007;45:1056-1075数据源于不同的研究(不同的人群,基线值),非直接对照59%53%72%65%38%20%30%40%50%60%70%80%拉米夫定阿德福韦恩替卡韦替比夫定PEG干扰素第30页,共36页,2023年,2月20日,星期一1.病毒学应答:血清HBVDNA检测不到(PCR法)或低于检测下限,或较基线值下降≥2log10。2.血清学应答:血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转换,或HBsAg转阴或HBsAg血清学转换。3.生化学应答:血清ALT恢复正常。4.组织学应答:肝脏组织学检查炎症坏死或纤维化程度改善达到规定值。慢性乙肝抗病毒治疗的单项应答第31页,共36页,2023年,2月20日,星期一
联合应答(combinedresponse):1.完全应答(completeresponse,CR):治疗后ALT恢复正常,HBVDNA检测不出(PCR法);HBeAg阳性的慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换。2.部分应答(partialresponse,PR):介于完全应答与无应答之间。3.无应答(non-response,NR):
未达到以上应答。慢性乙肝抗病毒
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 2024-2025学年部编版历史八年级第二学期期中模拟训练卷(含答案)
- 2024年湖南省长沙市中考数学试卷含答案
- 《中国历史概述转载》课件
- 2024年度国际运输报关代理合同
- 2024年度工地门窗安装工程合同中的工程索赔处理办法
- 2024年度新能源发电项目转让合同及条件
- 2024年度版权质押合同电影作品版权融资
- 2024年度壁画修复与保护技术服务合同
- 2024年度珠宝设计与制作加工合同
- 2024年度北京信托资金借款合同样本
- 安全文明施工措施费使用计划表完整优秀版
- 企业安全教育培训的调研报告13篇
- 二年级上册道德与法治10《我们不乱扔》说课稿二篇
- 手术物品准备完善率PDCA课件
- 国家开放大学电大本科《社会统计学》2023期末试题及答案(试卷代号:1318)
- 农田灌溉水渠施工方案
- 《大数据分析与应用》教学大纲
- 新员工网络信息安全意识培训ppt
- 民事诉讼法概述《民事诉讼法学》马工程课件
- 热敏灸疗法-PPT课件
- 煤矿事故十大典型案例剖析(2020年)
评论
0/150
提交评论