激素类药物专题知识专家讲座

激素类药品hormonedrugs激素类药物专题知识第1页第十一章激素类药品hormonedrugs第二节肽类激素类药品第三节甾体激素1.3.第一节前列腺素类药品2.激素类药物专题知识第2页简介激素（荷尔蒙）是由内分泌腺或内分泌细胞分泌一类高效生物活性物质，它直接进入血液或淋巴液抵达靶部位而起作用。一个激素只能作用于某一或一些特定器官或组织，称为靶器官或靶组织。在这些器官或组织中存在着接收激素信息蛋白质，即激素受体。激素经过与受体结合而产生生理作用。激素类药物专题知识第3页激素含有调整机体新陈代谢、生长发育、神经信号传导、生殖等主要生命活动作用。激素活性非常高，一些激素在血液中浓度仅为10-10mol/L，就能检测出较为显著生理活性。在体内经过酶作用而代谢失活。只有结构、作用、合成和代谢研究非常清楚，性质相对稳定，有治疗价值且能工业生产激素，才能作为药用。激素类药物专题知识第4页过多：巨人症过少：侏儒症过多：低血糖过少：糖尿病激素影响过多：心悸、多汗过少：肥胖、嗜睡生长激素胰岛素甲状腺素激素类药物专题知识第5页肽类激素类：胰岛素、降钙素甾体激素类：雌激素、雄激素、孕激素、皮质激素按照药理作用类型可分为两大类：拟激素药（激动剂）抗激素药（拮抗剂，酶抑制剂）按照结构可分为：前列腺素类；终止妊娠和催产；治疗胃溃疡；抗血栓药。

激素类药品分类激素类药物专题知识第6页引言怎样使用好激素是每位临床医生需要修炼一门艺术，激素利用，是最能考验医生用药技艺试金石，而肾上腺皮质激素，尤其是糖等质激素，是临床上许多疾病首选和有效药品，疗效快速可靠，正确及时合理地利用激素，往往能起到事半功倍之效，不过病情控制后，常出现激素副作用并发症以及激素撤减而引发病情反跳，肾上腺危象甚至死亡等等。可是用药剂量，给药方式疗程长短和病人年纪、疾病性质等原因相关，而此时若能辨证地合理利用，能克服或减慢激素副作用与并发症，以及抑制病情反跳。激素类药物专题知识第7页引言肾上腺皮质激素(激素)已经在临床上应用了半个多世纪，是临床应用最广药品之一。几乎每一位临床医生都非常熟悉，不少医生在日常医疗工作中积累了丰富使用经验，并形成了各自激素用药习惯。然而，临床上不合理使用激素现象却非常普遍。而且在激素使用方法上，确实还存在一些似是而非问题。所以，激素临床合理应用，即使不是一个新奇问题，却是一个值得讨论话题。激素类药物专题知识第8页引言自糖皮质激素问世以来，学术界对其临床应用一直争论不休。因激素良好临床疗效后面隐藏着潜在ADR，许多医生把激素比作“双刃剑”，患者也因其严重ADR而谈之色变。激素类药物专题知识第9页正常人皮质醇分泌特征(1)昼夜周期分泌节律性：不论ACTH或皮质醇,天天6:00～9:00分泌最高，以后逐步下降，到午夜时最低。这种节律性受下丘脑CRH和大脑神经控制。(2)脉冲性分泌：脉冲分泌峰以6:00～9:00最高、密集,以后渐变稀、变小，到午夜时达谷底。皮质醇分泌峰稍落后于ACTH。(3)应激性：手术、外伤、感染、发烧、急性心肌梗死及脑血管意外等任何应激刺激均可激发其分泌,甚至抽血时疼痛、精神担心也可促进分泌。激素类药物专题知识第10页肾上腺皮质激素醛固酮(aldosterone）去氧皮质酮氢化可松（hydrocortisone)可松（cortisone）

激素类药物专题知识第11页肾上腺皮质激素起源天然肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones)

肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体属于类固醇激素(甾体激素)作为药品,人工合成肾上腺皮质激素,分为两类:

与天然结构类似化合物对天然产物进行改构化合物激素类药物专题知识第12页肾上腺皮质激素分类按生理功效分类肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids)正常人体内主要为皮质醇(cortisol考索),又称氢化可松(hydrocortisone)健康成人天天分泌量为15~25mg合成和分泌主要受垂体分泌促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)调整肾上腺盐皮质激素(mineralocorticoids)主要为醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮(corticosterone)健康成人天天醛固酮分泌量为200g在体内有很强保钠排钾作用激素类药物专题知识第13页肾上腺皮质激素分类按合成激素结构分类人工合成类似天然肾上腺糖皮质激素氢化可松（皮质醇、可索）人工合成并改变结构肾上腺糖皮质激素醋酸可松(cortisoneacetate)可松(cortisone,考松,皮质素)醋酸泼尼松(prednisoneacetate,强松)泼尼松龙(prednisolone,强松龙,氢化泼尼松)甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强松龙,甲强龙)曲安西龙(triamcinolone,去炎松)曲安奈德(triamcinoloneacetonide,曲安缩松)地塞米松(dexamethasone,氟美松)倍他米松(betamethasone)帕拉米松(paramethasone)氟西奈德(fluocinoloneacetonide,氟轻松,肤轻松)等与糖皮质激素受体结合能力强于天然氢化可松，如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可松强2、5、7倍激素类药物专题知识第14页肾上腺糖皮质激素分类按作用连续时间分类短效药品氢化可松和可松，作用时间为8-12小时中效药品泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙作用时间为12-36小时长期有效药品地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时按给药路径分类口服、注射、吸入、局部外用激素类药物专题知识第15页肾上腺糖皮质激素生理作用生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命,影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及各种组织器官功效糖代谢--机体调整糖代谢主要激素之一升高血糖机制：抑制外周组织对葡萄糖利用增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量减慢葡萄糖氧化分解过程肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应激素类药物专题知识第16页肾上腺糖皮质激素生理作用蛋白质代谢促进蛋白质分解代谢抑制蛋白质合成，造成负氮平衡长久过量肾上腺糖皮质激素可引发严重肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，影响儿童生长脂肪代谢促进脂肪分解--直接或经过增强儿茶酚胺和生长激素脂肪分解增加血中游离脂肪酸含量升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内总脂肪量

超生理浓度肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖激素类药物专题知识第17页(4)核酸代谢氢化可松可诱导合成某种特殊mRNA,表示一个抑制细胞膜转运功效蛋白质,从而抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等能源物质摄取,以致细胞合成代谢受到抑制。皮质激素又能促进肝细胞中其它各种RNA及一些酶蛋白合成,进而影响各种物质代谢。激素类药物专题知识第18页肾上腺糖皮质激素生理作用水和电解质代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，造成水、钠潴留和钾丢失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出激素类药物专题知识第19页肾上腺糖皮质激素药理作用抗炎作用--药理剂量抑制感染性和非感染性炎性反应反抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应减轻或预防急性炎症期炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润减轻和预防炎症后期纤维化、粘连及瘢痕形成激素类药物专题知识第20页炎症早期：GCs减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状炎症后期：GCs抑制毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成，预防粘连及瘢痕形成，减轻后遗症弊端：降低机体防御功效，致感染扩散，妨碍创口愈合激素类药物专题知识第21页肾上腺糖皮质激素药理作用免疫抑制作用抑制巨噬细胞反抗原吞噬和处理，减弱反抗原反应抑制细胞介导免疫反应和迟发性过敏反应降低T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体结合能力抑制白介素合成与释放，降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，抑制原发免疫反应扩展激素类药物专题知识第22页肾上腺糖皮质激素药理作用免疫抑制作用抑制免疫复合物经过基底膜，降低补体成份及免疫球蛋白浓度动物试验小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化成浆细胞，降低抗体生成，干扰体液免疫、抑制细胞因子降低机体防御功效，可致感染扩散加重激素类药物专题知识第23页肾上腺糖皮质激素药理作用抗休克作用扩张血管，增强心肌收缩力降低血管对一些缩血管活性物质敏感性，改进微循环稳定溶酶体膜，提升机体对细菌内毒素耐受力广泛应用于各种严重休克，尤其是感染性休克治疗激素类药物专题知识第24页能中和内毒素，但不能保护机体免受细菌外毒素损害。这与它稳定溶酶体膜、降低内源性致热原释放和降低下丘脑体温调整中枢对致热原敏感性等原因相关。4.抗毒作用激素类药物专题知识第25页

6.对血液与造血系统作用三多1)红细胞、血红蛋白含量增加

2)大剂量GCs使血小板含量增加

3)中性粒细胞含量增加，但降低其功效二少1)大剂量外源性GCs使淋巴细胞含量降低2)嗜酸，嗜碱细胞含量降低激素类药物专题知识第26页7.其它（1）退热作用：抑制体温中枢对致热原反应、稳定溶酶体膜,降低内源性致热原释放。不可滥用。

（2）中枢神经系统：

降低γ-GABA浓度，增加中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠等。

偶可诱发精神失常。激素类药物专题知识第27页（4）骨质：长久大量应用本类药品时可出现骨质疏松,尤其是脊椎骨,故可有腰背痛,甚至发生压缩性骨折、鱼骨样畸形。（3）消化系统：

胃酸、胃蛋白酶分泌增加

胃粘膜粘液分泌降低，上皮细胞转换率减低，

胃粘膜自我保护与修复能力减弱。

利：提升食欲，促进消化

弊：诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔

激素类药物专题知识第28页【体内过程】吸收：口服、注射均可吸收分布：

全身分布，肝中含量最高消除：主要在肝中代谢，大部分与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。

肝、肾功效不全者，t1/2延长，

甲亢，肝灭活加速，t1/2缩短。可松和泼尼松需在肝转化成氢化可松和泼尼松龙才有活性激素类药物专题知识第29页

依据糖皮质激素t½长短分为：

短效：t½90分钟，如氢化可松

中效：t½>200分钟,泼尼松、泼尼松龙

长期有效：t½>300分钟，地塞米松、倍他米松激素类药物专题知识第30页激素类药物专题知识第31页1.严重感染及炎症

（1）严重急性感染如：中毒性菌痢、暴发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。对严重感染治疗应遵照用药标准：

①与足量有效抗感染药品适用。②早期应用、足量、短疗程。③病毒、真菌性炎症不用。【临床应用】激素类药物专题知识第32页严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治疗同时，进行辅助治疗病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征(SARS)，作为辅助治疗感染性疾病在使用肾上腺糖皮质激素类药品治疗时，都要注意严格掌握适应证激素类药物专题知识第33页（2）预防一些炎症后遗症

膜

GCs降低炎性渗出,预防组织过分破坏,抑制粘连及瘢痕形成如：

脑炎、结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。

眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性炎症。

激素类药物专题知识第34页

2.本身免疫性、过敏性疾病、器官移植

（1）本身免疫性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、本身免疫性贫血和肾病综合征。（2）过敏性疾病荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，GCs可作为辅助用药。（3）异体组织、器官移植足量长久应用后，抑制对移植组织器官排斥反应。激素类药物专题知识第35页

3.抗休克治疗

适适用于各种病因引发休克，在与针对休克病因治疗办法联合应用时，能帮助病人度过危险期。1）感染中毒性休克多项选择取，在有效抗菌药品治疗下，及早、短时间突击使用大剂量GCs疗效好。2）过敏性休克次选，可与首选药肾上腺素适用。3）心源性、低血容量性休克，普通对因对症治疗后，可用。激素类药物专题知识第36页

4.血液病

可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞降低症、血小板降低症等，可用于溶血性贫血；

紫癜。

5.局部应用

对接触性皮炎，湿疹、牛皮癣等有效，

氟轻松（肤轻松），氢化可松霜剂，软膏，洗剂等。激素类药物专题知识第37页6内分泌性疾病

补充或替换治疗治疗原发性或继发性(垂体性)肾上腺皮质功效减退症生理剂量氢化可松或可松作替换或补充治疗增加剂量可作为肾上腺皮质功效减退症危象治疗治疗合成肾上腺糖皮质激素所需酶系缺点而致疾病各型先天性肾上腺皮质增生症 21-羟化酶、17-羟化酶、11-羟化酶缺点治疗甲状腺危象、严重Graves’眼病、亚急性非化脓性甲状腺炎

高钙血症激素类药物专题知识第38页7内分泌性疾病诊疗试验用药

大、小剂量地塞米松抑制试验用于库欣综合征(皮质醇增多症)诊疗、病因诊疗和判别诊疗地塞米松-醛固酮抑制试验：用于糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症判别诊疗激素类药物专题知识第39页肾上腺糖皮质激素类药品适应证眼病虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎皮肤疾病重症药品性皮炎、药品热、皮炎、湿疹等各种皮肤疾患肾脏疾病新月体性肾小球肾炎、肾病综合征等其它疾病结节病、脑水肿、特发性肺纤维化等；局部封闭可治疗肌肉和关节劳损等激素类药物专题知识第40页肾上腺糖皮质激素类药品使用慎用库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良患者及手术后患者不宜使用肝功效不全、有血栓形成倾向患者尽可能不用感染性疾病、心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、情绪不稳定或有精神病倾向、青光眼、肝功效损害、血脂谱异常症、高血压、甲状腺功效减退症、重症肌无力、骨质疏松、胃十二指肠溃疡、肾结石、凝血酶原过少症以及妊娠、哺乳期妇女应慎用感染性疾患必须与有效抗生素适用，病毒性感染患者慎用长久使用可抑制儿童生长发育，故儿童应慎用激素类药物专题知识第41页肾上腺糖皮质激素类药品使用禁忌对肾上腺糖皮质激素类药品过敏者既往或现在患有严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性角、结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜溃疡、严重高血压、严重糖尿病者应禁用。如必须用肾上腺糖皮质激素类药品才能控制疾病挽救病人生命时，即使合并上述情况，但也可在主动治疗原发性疾病，严密监测上述病情改变同时慎重使用肾上腺糖皮质激素类药品。激素类药物专题知识第42页不合理使用大量研究资料证实，激素ADR大多数来自于不合理应用：超剂量、超疗程、超范围用药、无指征用药；畏惧ADR而用药剂量、疗程不足；一些临床医生把激素类药品当成灵丹妙药，盲目滥用；把激素作为退热首选药品；激素类药物专题知识第43页不合理使用有些医生(尤其是个体诊所和基层医院)治疗普通感冒时把激素作为退热首选药品。发烧是人体针对病毒、细菌感染防御反应，体温升高在一定范围内(不超出38.5)可提升机体防御功效。多数患者在体温升高时，把退热作为医生治疗有效惟一凭证。医生为到达显著退热效果，用激素(多为地塞米松肌注或静注)来强行退热，激素虽可快速降低体温，但它无杀菌、抗病毒作用，还减弱机体抵抗力，促使感染扩散，使病情加重，延长自然病程，有弊无利。激素类药物专题知识第44页不合理使用对发烧病因不明患者盲目应用激素退热，能够掩盖真实病因、加重病情、贻误治疗时机。如有报道：患有纵隔淋巴结结核病，伴发烧，当其诊疗未明确时医生为“退热”，不适当用糖皮质激素，表面上解除了发烧，但纵隔淋巴结却不停地增大，到以后经过活检和病理学检验证实其为结核性淋巴结炎，淋巴结内呈干酪样坏死，继续随诊结果观察到这类病例以后抗结核药品治疗效果比没有用糖皮质激素病例差。“退热”办法有许多，像物理降温，适量解热药剂或采取辩证施治方法用中药等都能起到一定效果，并不一定要用糖皮质激素。关键问题是应明确其发烧原因再加以处理。激素类药物专题知识第45页不合理使用更有甚者，一些江湖郎中打着祖传秘方幌子，将激素碾成粉末掺入自制中药中，患者毫不知情，出现严重ADR时悔之晚矣。美容市场混乱与美容化装品滥用：近十年来，伴随美容业快速发展和美容院激烈竞争，有美容院为了拉住消费者，将激素掺进嫩肤、美白化装品中蒙骗消费者，使不少渴求美容护肤消费者，在长久应用他们所谓“特效嫩肤、美白化装品”后产生依赖，而造成激素依赖性皮炎。激素类药物专题知识第46页不合理使用临床医生、药师和患者都需要了解激素药理、生理作用以及激素通用标准，熟悉激素应用目标、指征、剂量、疗程、减量或撤药和激素ADR预防与控制。充分发挥激素治疗作用，预防不合理使用，防止或降低不良事件发生。激素类药物专题知识第47页肾上腺糖皮质激素类药品使用不合理现象

无指征滥用有指征不敢用品种和剂量错误选择使用方法及疗程不合理安排使用中忽略了严重副作用不合理使用造成不良后果给患者健康造成重大影响乃至危及生命激素类药物专题知识第48页应用指征对于每种疾病，用激素治疗都有不一样应用指征。如激素治疗SARS应用指征为:①有严重中毒症状，高热3日不退；②48小时内肺部阴影进展超出50％；③急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。激素类药物专题知识第49页应用指征对于类风湿关节炎，其应用指征是：①常规治疗无效时，可与一、二线药品适用；②严重关节外并发症，如心包炎、胸膜炎、血管炎及虹膜睫状体炎等。激素类药物专题知识第50页应用指征值得注意是同一疾病因严重程度不一样而会有不一样剂型或剂量应用指征。如系统性红斑狼疮出现严重中枢神经系统病变或突然恶化狼疮肾炎时，须应用甲基强松龙冲击治疗；对于轻型狼疮，激素起始用量则为30--60mg/日。激素类药物专题知识第51页应用指征糖皮质激素替换治疗方法需糖皮质激素替换治疗主要疾病有两类:(1)下丘脑-垂体-肾上腺轴病损所致继发或原发性肾上腺皮质功效减低,常见为垂体前叶功效减低和慢性原发性肾上腺皮质功效减低(Addison病)。(2)因羟化酶缺点等原因造成皮质醇合成障碍。激素类药物专题知识第52页应用指征原发和继发性肾上腺皮质功效减低替换治疗多为成年发病慢性疾病,普通替换治疗标准为:1.平时维持剂量:个体激素需要量各异。普通氢化考松20～30mg/d,强松5～7.5mg/d或地塞米松0.25～0.75mg/d。因为地塞米松作用超出24h,药品轻易累积,用量比短效和中效激素为小。应用氢化考松等短效激素替换时,日剂量分两次给药,清早给全日量2/3,下午给1/3;中长期有效制剂可早上1次给药。激素类药物专题知识第53页应用指征原发和继发性肾上腺皮质功效减低替换治疗多为成年发病慢性疾病，普通替换治疗标准为:2.应激时剂量调整:依据应激刺激大小，暂时增加剂量轻度应激(如感冒、轻度外伤等)原口服剂量加倍;中度应激(如中等手术、较重创伤等)增用静滴氢化考松100mg/d，分2～3次给;重度应激(大手术、严重感染和重度外伤等)增用静滴氢化考松200～400mg/d，分3～4次静滴。激消除后逐步恢复到平时剂量。激素类药物专题知识第54页应用指征原发性和继发性肾上腺功效减低替换方法有所区分Addison病替换治疗:因肾上腺被破坏,皮质醇、醛固酮合成可能同时受损。临床上除有皮质功效减低症状外,皮肤粘膜色素从容是特征性表现。内分泌检验以高血浆ACTH、低血清皮质醇和低尿游离皮质醇(UFC)水平为特点。治疗上应选取滞钠作用强氢化考松,同时进高钠饮食。激素类药物专题知识第55页应用指征原发性和继发性肾上腺功效减低替换方法有所区分因为氢化考松作用时间短,即使分两次给药,有些病人到晚上还是出现轻度皮质功效减低症状,皮肤色素从容消退不理想,测定0:00和8:00血浆ACTH水平仍很高。可在原氢化考松治疗基础上,晚餐时加用地塞米松0.25mg,常可获良效。但要注意预防激素过量,依据血压、血钠及ACTH水平改变,酌情调整地塞米松或氢化考松剂量。若用氢化考松替换不能维持正常血压和血钠水平,需用盐皮质激素替换治疗,如口服9α2氟氢考松,0.1mg/d。激素类药物专题知识第56页应用指征原发性和继发性肾上腺功效减低替换方法有所区分疗效判定主要依据:(1)临床上皮质功效减低表现完全消除,不出现激素过量征象。(2)早晨8:00和午夜血浆ACTH水平降至正常或略低是替换剂量适宜主要指标。(3)血清钾、钠和血压监测是盐皮质激素替换是否适宜指标,若血钠偏低、体位性低血压是盐皮质激素不足表现,相反血压过高是过量征象。因为替换氢化考松吸收快、排出快,与皮质醇自然分泌、代谢过程不一样,所以测定替换后血清皮质醇和UFC水平不能正确反应替换激素实际效果。激素类药物专题知识第57页应用指征原发性和继发性肾上腺功效减低替换方法有所区分急性原发性肾上腺皮质功效减低(危象)病人应马上治疗,即使诊疗未确定也不应等候试验室结果。静脉滴注氢化考松100mg,6～8h1次。同时输入足够生理盐水,纠正低血压及低血钠。如没有连续应激原因存在,普通3天后可逐步改为维持量。激素类药物专题知识第58页应用指征原发性和继发性肾上腺功效减低替换方法有所区分慢性继发性肾上腺皮质功效减低病人替换治疗因垂体前叶功效减低主要影响皮质醇合成,醛固酮分泌主要受肾素-血管担心素系统调整,其合成不受影响,所以选取滞钠作用弱、作用时间较长强松治疗较为适宜。也可选取地塞米松。普通早晨一次服强松5mg或地塞米松0.375～0.75mg,服强松者少数病人需下午补充剂量2.5mg。激素类药物专题知识第59页应用指征原发性和继发性肾上腺功效减低替换方法有所区分疗效判定:主要依据临床表现评定。测定血浆ACTH、皮质醇和UFC对疗效评定无意义。继发肾上腺皮质功效减低者往往还有垂体-甲状腺、性腺轴功效减低,这些功效替换治疗应放在糖皮质激素替换之后进行。垂体危象病人糖皮质激素治疗也和肾上腺皮质危象一样,马上用氢化考松静滴治疗。也可用地塞米松5～10mg静脉推注。稳定后改用强松口服维持。激素类药物专题知识第60页应用指征原发性和继发性肾上腺功效减低替换方法有所区分不论原发或继发肾上腺皮质功效减低者妊娠期间均应继续用糖皮质激素替换治疗,以确保母子安全。头3个月有严重妊娠反应不能口服者,可肌注地塞米松1～2mg/d。在妊娠最终3个月替换剂量可稍增加。分娩时可静脉给水溶性琥珀酰氢化考松25mg,6h1次或地塞米松2～5mg/d,并补足够盐水葡萄糖液。难产者按应激程度酌情增加剂量。分娩后3天内恢复到维持量。激素类药物专题知识第61页应用指征羟化酶缺点病人替换治疗常见羟化酶缺点包含21-羟化酶(CYP21)、11β-羟化酶(CYP11B1)和17α-羟化酶(CYP17)缺点。这组病人病情比较复杂,替换治疗较为困难。他们共同点是存在皮质醇合成障碍,造成垂体连续高分泌ACTH。激素类药物专题知识第62页应用指征羟化酶缺点病人替换治疗连续高水平ACTH刺激肾上腺皮质分泌雄性激素和盐皮质激素过多。其中21-羟化酶缺点产生雄激素过多,表现为女性男性化和男性性早熟;17α-羟化酶缺点引发盐皮质激素过多(主要为DOC),表现为低肾素性高血压和低血钾;11β-羟化酶缺点者两组症群皆有。糖皮质激素替换治疗可纠正女性男性化和高血压、低血钾表现;但不能纠正17-羟化酶缺点引发性激素合成障碍及性腺不发育,也难以纠正21-羟化酶缺点完全失盐型低血压、低血钠和高血钾表现。激素类药物专题知识第63页应用指征羟化酶缺点病人替换治疗病人替换治疗难点:(1)多数病人在青春期以前发病,正处生长发育期。替换剂量不足不能完全纠正临床症状,因为雄性激素过多,骨骺过早闭合而影响最终生高。(2)替换剂量过大,也可抑制儿童生长,影响患儿身高和发育。(3)婴幼儿期随年纪增加对激素需要量不停增加,替换剂量需不停调整。激素类药物专题知识第64页应用指征羟化酶缺点病人替换治疗糖皮质激素替换治疗标准为(1)青春期后患者替换药品宜选取对垂体ACTH抑制作用强、长期有效地塞米松,开始剂量应大于生理量,普通地塞米松0.75mg,3次/d,1周后逐步减至维持量,剂量应个别化,普通0.25～0.75mg,1次/d,在晚上睡前服用;青春期后发病患者普通无失盐型,若遇有失盐者(多为婴幼期发病不全型失盐者),替换激素宜用氢化考松20～30mg/d,分2～3次给药。妊娠期应继续替换治疗,以确保母体安全和胎儿性器官正常分化。激素类药物专题知识第65页应用指征羟化酶缺点病人替换治疗糖皮质激素替换治疗标准为(2)对青春期以前婴幼儿童选取长期有效制剂,轻易蓄积过量影响身体直线生长,主张用氢化考松,初始每日剂量可按10～25mg/m2体表面积估算,分3次给药,以后依据患儿生长情况和疗效评定结果及时调整剂量。激素类药物专题知识第66页应用指征羟化酶缺点病人替换治疗糖皮质激素替换治疗标准为有些用氢化考松替换学龄前儿童,即使分3次给药,仍不能有效抑制凌晨过高ACTH分泌峰,使0:00和8:00ACTH水平居高不下,造成女性男性化纠正不彻底。这么病人若是非失盐型者,用地塞米松替换效果很好,剂量应小于上述氢化考松相当量,晚睡前1次服药,每2～3个月作一次疗效评定,及时调整剂量。但长久用地塞米松替换,轻易出现患儿皮肤菲薄及紫纹,应引发注意。对完全失盐型212羟化酶缺点儿童,应同时给盐皮质激素治疗,如9α-氟氢化考松0.05～0.2mg/d。激素类药物专题知识第67页应用指征羟化酶缺点病人替换治疗疗效评定主要依据:(1)治疗后血浆ACTH(0:00和8:00)、尿17-KGS、17-KS(或17-羟孕酮、去氢异雄酮)水平降至正常或略低,但17α-羟化酶缺点患者后两项无意义。(2)血压和血钾、钠氯正常。(3)临床症状控制满意,女性男性化表现完全消除,骨龄和生长曲线恢复正常,女性青春期月经来潮,血压、血钾和钠正常。无剂量过量表现,包含体重增加过快(肥胖),青春期前儿童直线生长速度过低,甚至停顿生长。激素类药物专题知识第68页应用指征羟化酶缺点病人替换治疗糖皮质激素替换治疗不能逆转男性性早熟患儿已开启过早性腺发育,造成骨骺过早闭合。可在青春期以前替换治疗同时给予抑制性腺发育药品,如长期有效GnRH类似物,纠正性早熟。这方面治疗尚缺乏临床经验。17α-羟化酶缺点者,达青春期年纪时普通按社会性别用性激素替换治疗。存在隐睾者应手术切除。外生殖器畸形者应作矫形手术。激素类药物专题知识第69页怎样选取激素激素类药品按其作用时间长短分为短效激素(可松、氢化可松等)，中效激素(泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙)和长期有效激素(地塞米松、倍他米松)。长期有效激素抗炎效力强，作用时间长，但对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制较严重，不宜于长疗程用药，只可作为暂时性用药。如抗过敏常予静脉注射地塞米松。治疗慢性本身免疫性疾病，如狼疮肾炎等，如用地塞米松不论是注射还是口服均不合理；病情严重或不能口服，则应该静脉注射甲泼尼龙，而不是地塞米松。激素类药物专题知识第70页怎样选取激素短效激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴危害较轻，但其抗炎效力弱，作用时间短，也不宜于治疗慢性本身免疫性疾病，临床上主要用其作为肾上腺皮质功效不全替换治疗。激素类药物专题知识第71页怎样选取激素临床上治疗本身免疫性疾病主要是选取中效激素，其中最惯用是泼尼松。泼尼松是前体药，进入体内后需在肝脏代谢为泼尼松龙才能发挥其生物活性。所以，对于肝功效正常者，可选取泼尼松;肝功效严重受损害者，则需选取泼尼松龙或甲泼尼龙，不可注射氢化可松（含乙醇制剂）。激素类药物专题知识第72页怎样选取激素对于本身免疫性疾病，假如要静脉注射激素，则应选取甲泼尼龙。因为注射剂型甲泼尼龙(每支40mg)在国内上市时间短，许多医生对其认识不够，仍按习惯使用静脉注射地塞米松。为了降低本身免疫性疾病使用激素远期ADR，以及降低日后激素减药难度，应纠正这种不恰当用药习惯。危重本身免疫性疾病(如狼疮危象)，经常需要甲泼尼龙冲击治疗，每日剂量500～1000mg，静脉滴注，每疗程3日，然后减为标准大剂量激素疗法。激素类药物专题知识第73页剂量选择临床上将糖皮质激素治疗剂量划分为小剂量、中剂量、大剂量、超大剂量和冲击治疗。激素剂量选择不取决于疾病诊疗本身。而是取决于疾病威胁生命或威胁器官危险度，危险度愈高，激素剂量也愈大。激素类药物专题知识第74页剂量选择小剂量相当于泼尼松每日7.5mg以下。激素占据糖皮质激素受体50％以下，完全经过基因效应发挥作用而ADR趋近于零。多用于本身免疫性疾病、器官移植维持治疗或肾上腺皮质功效减退症替换疗法。剂量相当于泼尼松7.5mg～30mg/目。激素占据糖皮质激素受体50％～100％，基因效应呈显著剂量依赖性，ADR也随剂量与时间增加而加大。大多数本身免疫性疾病、血液病和过敏性疾病起始治疗剂量都会选择中剂量。激素类药物专题知识第75页剂量选择大剂量相当于泼尼松30mg~l00mg/日。因为激素受体饱和度增加，剂量依赖性越来越小，当到达l00mg/日时几乎全部受体都被结合，糖皮质激素基因效应到达最大值。但大剂量应用激素ADR严重，不能长久使用。重症本身免疫性疾病、急性重症感染、肾上腺危象、急性过敏反应和器官移植起始剂量，经常中、短期应用大剂量激素。激素类药物专题知识第76页剂量选择超大剂量相当于泼尼松>l00mg/日。激素与激素受体全部结合。增加剂量后经过非基效应增加疗效。因为对血糖、血压等生理指标影响巨大，只能短期应用。激素类药物专题知识第77页剂量选择冲击治疗相当于泼尼松>500mg/日。普通静脉给药，多为甲基泼尼松龙lg/日，连用3～5天后减量至lmg/(kg·日)，非基因效应可能起更大作用，应尤其注意防止引发感染、高血压、高血糖和类同醇性肌炎等ADR。激素类药物专题知识第78页剂量选择局部用药

对于接触性皮炎、湿疹等皮肤性疾病，宜选择局部应用氢化可松、泼尼松龙或氟轻松。局部用药可降低全身用药ADR。值得注意是局部用药长久滥用也会出现ADR，如激素依赖性皮炎。激素类药物专题知识第79页激素使用方法激素临床应用中一些似是而非问题：1例体重60kg需要用泼尼松15mg/(kg·d)病人，有3种使用方法：①10mg，每日3次；②30mg，每日1次；③60mg，隔日1次。你能说谁使用方法更合理吗?激素类药物专题知识第80页激素使用方法1例需要静脉注射激素病人，是用地塞米松8mg，还是用等效剂量甲泼尼龙40mg?1例需要较长时间使用小剂量激素结缔组织病患者，有些人感觉每日1次5mg地塞米松比每日1次10mg泼尼松(等效剂量)更有效，能用地塞米松吗?每个月肌内注射1次曲安奈德代替每日口服激素非常方便，病人感觉也很好，这种疗法对吗?激素类药物专题知识第81页激素使用方法在激素临床应用过程中，存在着许许多多类似上述似是而非问题。即使短期内都能够取得控制症状“满意”疗效，不过长久使用激素却带来了不少远期ADR问题。所以，即使每个医生都非常熟悉激素，但在日常医疗工作中又有为数不少医生在错误地或不合理地使用激素。激素类药物专题知识第82页激素使用方法口服中效激素有些医生主张隔日1次口服泼尼松或每日1次，有些则主张每日3次。怎样科学地利用中效激素，既到达很好抗炎疗效，又降低ADR。必须了解本身激素分泌生理曲线特征，午夜0～2时是激素水平低谷，早上8时是激素水平高峰。假如外源性激素破坏了午夜生理性低谷，就不会产生次晨8时峰值。所以，夜间睡前口服1次泼尼松是错误。激素类药物专题知识第83页激素使用方法风湿病病人处理夜间疼痛治疗应使用非甾体抗炎药。早上服用中效激素晚上服用长久有效非甾体抗炎药，可到达最强抗炎镇痛作用和最大程度地降低ADR。每日次口服激素也会严重扰乱本身激素分泌规律长久用药会损害下丘脑垂体肾上腺轴。如计划短期使用激素普通不超出周能够每日2-3次口服激素。如计划较长时间使用激素(如抗风湿治疗)，则不应该每日次口服激素而应该每日次在早晨8时左右，即激素生理曲线峰值时间顿服中效激素。激素类药物专题知识第84页激素使用方法将两日剂量激素合在一起，隔日早晨8时顿服，对下丘脑-垂体-肾上腺轴影响更轻，但疗效也相对较差。所以，隔日顿服激素不主张在治疗早期应用，而是在疾病控制后，作为维持治疗阶段采取。激素类药物专题知识第85页激素使用方法怎样评价每个月肌内注射1次“超长期有效”激素?临床上经常见到一些风湿病病人，曾经重复肌内注射泰必治(地塞米松和保泰松复方制剂)、曲安奈德等。在一些学术会议上，也可见到一些肌内注射泰必治、曲安奈德治疗类风湿关节炎或SLE论文在会上交流。这些均是不合理使用激素现象。激素类药物专题知识第86页激素使用方法怎样评价每个月肌内注射1次“超长期有效”激素?泰必治是地塞米松和保泰松复方制剂。前面谈过，抗风湿治疗激素应选取泼尼松，而非地塞米松;保泰松是一个非甾体抗炎药，虽有很强抗炎镇痛作用，但因为其严重ADR，早已被我国列入淘汰药品。所以，重复注射泰必治无疑是不明智选择。曲安奈德等超长期有效激素，是由曲安西龙、倍他米松或地塞米松等经特殊技术处理合成，使之不轻易快速溶解吸收，而是在体内迟缓释放，使药效维持在1个月左右。激素类药物专题知识第87页激素使用方法怎样评价每个月肌内注射1次“超长期有效”激素?因为每个月肌内注射1次，既方便用药，又可维持疗效，对许多基层医院医生含有吸引力。然而，在药效维持1个月同时，体内激素生理曲线也被压平1个月，假如连续肌内注射几次，生理曲线就成了直线，其危害可想而知。对于骨关节受累顽固性滑膜炎，关节腔内注射倍他米松有利于减轻滑膜炎症，但不主张重复使用，普通要求间隔期在3个月以上，1年内不得超出3次。激素类药物专题知识第88页激素使用方法关节腔内注射适应证包含：①解除腱鞘、滑膜和非感染性炎症症状：②抑制大关节非感染性关节炎；③多数关节炎已控制，个别关节炎症末好转；④促进关节功效恢复和关节理疗辅助治疗；⑤全身治疗还未起效过渡治疗；⑥全身使用糖皮质激素有禁忌时。禁忌证包含：①感染性关节炎；②注射部位附近或有全身感染者；③损伤严重下肢关节；④应用抗凝药品者。

激素类药物专题知识第89页肾上腺皮质激素类药品临床应用基本标准临床医师应依据不一样疾病，按临床适应证，正确选择肾上腺皮质激素类药品肾上腺皮质激素类药品种类经过对肾上腺皮质激素结构改造，而取得人工合成肾上腺糖皮质激素类或盐皮质激素类药品。肾上腺糖皮质激素类以氢化可松为代表，主要调整糖，蛋白质和脂肪代谢，并含有抗炎、免疫抑制等药理作用；肾上腺盐皮质激素类如去氧皮质酮和氟氢可松则主要影响水、盐代谢。激素类药物专题知识第90页肾上腺皮质激素类药品临床应用基本标准应按不一样治疗目标选择生理性或药理性不一样剂量生理剂量肾上腺糖皮质激素是维持生命所必需主要激素之一，对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及各种组织器官功效有主要影响；药理剂量肾上腺糖皮质激素含有抗炎、抗过敏和免疫抑制等药理作用，临床应用剂量范围很宽.激素类药物专题知识第91页肾上腺皮质激素类药品临床应用基本标准肾上腺皮质激素类药品给药路径全身用药(口服、注射)局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病，应依据疾病种类及病情轻重程度选择不一样给药路径依据病情改变适时改换给药路径激素类药物专题知识第92页不良反应应用生理剂量作为替换治疗时，无显著不良反应；应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、使用方法及给药路径等有亲密关系。

应注意药理剂量不良反应激素类药物专题知识第93页长久大量应用引发不良反应

1.医源性类肾上腺皮质功效亢进综合征

长久大剂量应用皮质激素引发代谢紊乱表现为高血压、低血钾、肌无力、高血糖、糖尿、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、瘀斑等定时检测血和尿中糖含量，当发觉尿糖时应尽可能减低皮质激素用量，进行低碳水化合物饮食控制，普通只须停药或逐渐停药，经数月后能够恢复正常，如无效可加用胰岛素给予治疗2.诱发和加重感染当前多不主张在应用皮质激素治疗过程中，并用抗生素来预防感染，而应在使用过程中亲密观察并警觉感染发生较难发觉，提升警觉一旦出现感染，需即查清感染性质，选择敏感药品进行治疗，到达快速控制，并尽可撤减皮质激素用量激素类药物专题知识第94页3.消化道症状及溃疡病可出现恶心、上腹痛、腹胀、腹泻、便秘和便血等偶然可诱发胃或十二指肠溃疡，可引发消化道出血或穿孔（往往不易被发觉）尚应注意皮质激素性胰腺炎发生，如强松＞20mg/d并超出3个月以上时，此并发症机会显著增多及时给予对应处理，如口服胃粘膜保护剂、抗酸剂或解痉剂等4.心血管系统症状主要由水钠潴留、水肿、高血压、低钾引发

定时检测血钠、血钾，限制钠盐摄入，并补充钾盐还可引发高脂血症，加速动脉粥样硬化发生和发展，并诱发冠状动脉疾病，出现心绞痛等，故应限制高脂饮食，警觉冠心病发生，并及时给予对应处理激素类药物专题知识第95页5.骨关节并发症因GCs能促进骨基质蛋白质分解，增加钙磷排泄和吸收障碍，抑制成骨细胞活动，降低蛋白质粘多糖合成，使骨质形成障碍，造成骨质疏松，极易引发病理性骨折骨质疏松多见于绝经妇女和老人

应给予高蛋白饮食，补充钙磷，应用同化激素如苯丙酸诺龙、康力龙或丙酸睾丸素等进行预防

因使脂质易沉积于骨营养血管管壁上，造成管腔狭窄、供血不足或发生血管内脂肪栓塞，可造成股骨头无菌性坏死，故应警觉其早期症状发生，核磁共振可早期作出诊疗，并给予及时处理激素类药物专题知识第96页6.精神神经症状可使精神状态发生改变，如兴奋、多语、激动、失眠、甚至精神失常等亦可引发癫痫发作和良性颅内压增高

偶见硬膜外脂肪沉积引发脊柱压迫病变故除尽可能降低激素用量外，可服镇静剂，癫痛发作时宜用抗癫痫药品，如苯妥英钠等给予治疗7.延迟伤口愈合8.抑制生长发育

骨骺、软骨增殖受抑制成骨细胞和新骨形成受抑制激素类药物专题知识第97页9.对胎儿影响1%胎儿发生腭裂畸形是弱致畸药10.吸入疗法副作用

常见为诱发口咽和食道霉菌感染偶可发生声嘶使用储雾器（spacer）嘱患者每次吸入治疗后充分漱口，能够预防口咽部霉菌感染激素类药物专题知识第98页糖皮质激素长久大量应用所致不良反应激素类药物专题知识第99页七、GCs撤药症候群及防治撤药症候群包含与撤减GCs相关主观和客观全部表现停药反应：长久应用糖皮质激素产生医源性肾上腺皮质功效减退，在撤停药过程中（尤其是突然停药）或停药1~2年内遇紧急情况出现发烧、肌痛、关节痛、全身无力等；甚至发生急性肾上腺皮质机能不全，临床以头晕、呕吐、休克、低血糖性昏迷等类似肾上腺危象表现，一旦发生应即按肾上腺危象抢救，以GCs治疗为主，辅以补液、抗休克及对症治疗反跳现象：指突然停药而引发疾病复发或加重，常需加大剂量治疗

激素类药物专题知识第100页戒断综合征：精神上或症状上激素依赖性，临床上既无原发病复发表现，也无HPA轴抑制依据有些HPA轴功效正常患者仍含有撤药症候群表现，系因为机体组织已习惯于高水平皮质激素，即使有正常水平皮质激素，患者仍处于相正确肾上腺皮质功效不全状态

激素类药物专题知识第101页

停用GCs后，垂体分泌ACTH功效需经3-5月恢复，肾上腺皮质对ACTH起反应功效恢复约需6-9月或更久，所以不可骤然停药。激素类药物专题知识第102页GCs撤药症候群及防治（续-2）

防治正确判断原发病活动抑或HPA轴功效抑制非常主要停药需迟缓地减量，不可骤然停药予适当勉励和消除顾虑必要情况下需补充生理剂量激素或停药后1年内应激情况下投予足量GCs停用GCs后连续应用ACTH7天激素类药物专题知识第103页全身用糖皮质激素

惯用药品、制剂及特点药品名称 剂型 剂型 性状 醋酸可松 醋酸酯 片剂 注射液 乳白色微细颗粒混悬液 灭菌混悬液醋酸氢化可松 醋酸酯 片剂 注射液 乳白色微细颗粒混悬液 灭菌混悬液氢化可松 片剂 注射液 无色澄清液体， 灭菌稀乙醇溶液氢化可松琥珀酸钠 琥珀酸钠 注射用 白色疏松块状物 无菌冻干品

醋酸泼尼松 醋酸酯 片剂 泼尼松龙 片剂 醋酸泼尼松龙 醋酸酯 片剂 注射液 乳白色微细颗粒混悬液 灭菌混悬液甲基泼尼松龙 琥珀酸钠 注射液 白色疏松块状物 无菌冻干品甲泼尼龙 片剂

倍他米松 片剂 倍他米松磷酸钠 磷酸钠 注射液 无色澄清液体 灭菌水溶液地塞米松 片剂 地塞米松磷酸钠 磷酸钠 注射液 无色澄清液体 灭菌水溶液醋酸地塞米松 醋酸酯 片剂 注射液 乳白色微细颗粒混悬液 灭菌混悬液激素类药物专题知识第104页糖皮质激素类药品注射剂分类溶液型注射剂无色澄清液体，可静脉或肌内注射起效快速混悬型注射剂适于水难溶性药品及注射后要求延长药效药品，如醋酸可松。乳白色微细颗粒混悬液，普通仅供肌内注射，禁止静脉注射。注射后吸收迟缓，药品作用时间延长。注射用无菌粉末白色疏松块状物，溶解后使用方法及疗效特点同溶液型注射剂。激素类药物专题知识第105页糖皮质激素类药品注射剂给药路径静脉注射(intravenousinjection)药效最快，常作抢救、补充体液和供营养之用，适合用于抢救危重病人混悬液或乳浊液能引发毛细血管栓塞，故不能做静脉注射肌内注射(intramuscularinjection)肌肉注射溶液型注射剂吸收特点同静脉注射肌内注射混悬液特点是，延长作用时间和给药间隔，降低给药次数，但不能代替口服治疗关节内注射(intra-articularinjection)不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下短期用药激素类药物专题知识第106页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂溶媒选择药品性质(溶解度，稳定性)临床要求(速效，长期有效，减轻刺激，安全)乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%，但乙醇浓度超出10%时，肌注有疼痛感，静注时应预防溶血发生(乙醇易透过人红细胞膜)。体外试验表明，当乙醇浓度达60%时，红细胞马上凝聚生成深红色束状沉淀，所以采取乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。氢化可松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5％葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注激素类药物专题知识第107页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂附加剂局部止痛剂苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒能够耐受1%有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引发注射部位硬结。甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。激素类药物专题知识第108页注射剂相关其它问题：混悬剂混悬剂稳定性较差，不应与其它药品或溶液混合输注多剂量或重复抽取装置应注意无菌消毒和操作

用前摇匀激素类药物专题知识第109页注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可松

头孢孟多头孢唑林头孢西丁甲基多巴拉氧头孢新生霉素异丙嗪氢化可松磷酸钠沙格司亭多沙普仑米托蒽醌

激素类药物专题知识第110页注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可松琥珀酸钠5%葡萄糖+乳酸林格注射液5%葡萄糖+林格注射液氢化可松琥珀酸钠氨茶碱异戊巴比妥氨苄西林维生素C硫酸博来霉素羧苄西林头孢噻吩氯霉素多粘菌素E维生素B12阿糖胞苷达卡巴嗪地西泮茶苯海明苯海拉明多沙普仑激素类药物专题知识第111页注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可松琥珀酸钠多柔比星多西环素麻黄碱麦角胺肝素肝素钠肼屈嗪伊达比星卡那霉素硫酸镁甲氧西林甲氨蝶呤甲泼尼龙甲硝唑+克霉唑+氯己定萘夫西林氢化可松琥珀酸钠萘夫西林土霉素青霉素戊巴比妥苯巴比妥苯妥英普鲁卡因乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪异丙嗪沙格司亭司可巴比妥四环素万古霉素维生素BC复方激素类药物专题知识第112页注射剂相关其它问题：体外配伍泼尼松龙葡庚糖酸钙葡萄糖酸钙茶苯海明间羟胺甲氨蝶呤多粘菌素B丙氯拉嗪丙嗪异丙嗪泼尼松龙磷酸钠间羟胺激素类药物专题知识第113页注射剂相关其它问题：体外配伍甲泼尼龙氨茶碱葡萄糖酸钙头孢噻吩阿糖胞苷肝素肝素钠氢化可松琥珀酸钠间羟胺青霉素G钠氯化钾异丙嗪沙格司亭Tigercycline维生素BC复合物葡萄糖5%氯化钠0.45%葡萄糖5%氯化钠0.9%葡萄糖5%氯化钠0.9%乳酸林格注射液甲泼尼龙琥珀酸钠别嘌醇钠氨茶碱安吖啶葡萄糖酸钙头孢噻吩阿糖胞苷多沙普仑非诺多泮非格司亭格隆溴铵常规胰岛素间羟胺萘夫西林昂丹司琼紫杉醇青霉素丙泊酚四环素长春瑞滨激素类药物专题知识第114页注射剂相关其它问题：体外配伍地塞米松

阿米卡星盐酸氯丙嗪盐酸柔红霉素苯海拉明多沙普仑多柔比星格隆溴铵氢吗啡酮劳拉西泮间羟胺昂丹司琼丙氯拉嗪万古霉素地塞米松磷酸钠盐酸苯海拉明多沙普仑非诺多泮硝酸镓伊达比星劳拉西泮甲氧氯普胺昂丹司琼盐酸昂丹司琼激素类药物专题知识第115页注射剂相关其它问题：体外配伍影响药品静脉配伍原因有很多，主要有以下几方面药品本身原因包含：主药剂型、规格、浓度、体积、处方中所含其它成份或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液pH值、渗透压、溶液离子强度等；药品存放条件及外界环境对药品配伍影响：温度(室温或冷冻或光照条件)、混合液pH值、浓度，配制后存放时间、药品吸附和滤过特征；注射或输液容器性质等。因为上述很多可变原因对药品配伍改变影响，所以要想对其做出绝正确结论是困难也是不可能。激素类药物专题知识第116页全身用糖皮质激素类药品口服制剂种类及特征国内多为普通片剂，种类较少可松，氢化可松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%药品脂溶性高，吸收好，还可影响药品及与受体结合肝脏首过效应小，生物利用度高。甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，含有更加好组织穿透性。激素类药物专题知识第117页经气道吸入及鼻腔给药

糖皮质激素

惯用药品、制剂及特点优点治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强将药品直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道病变部位药品浓度高药品起效快速全身不良反应降低或减轻局部用药较全身用药，药品剂量显著降低HPA轴抑制作用显著降低经过消化道和呼吸道进入血液药品量小，大部分被肝脏灭活激素类药物专题知识第118页缺点给药装置种类繁多对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺乏装置使用知识激素类药物专题知识第119页吸入型糖皮质激素筛选和研制方向局部抗炎活性越强越好亲脂性要高与皮质激素受体亲和力要高抵达靶细胞药品要多，停留时间要长全身作用越少越好药品代谢动力学性质首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低，胃肠道吸收后含有很快全身去除率代谢物活性要小，在肝脏快速广泛代谢成无活性代谢产物半衰期要短激素类药物专题知识第120页布地奈德雾化吸入剂

第1个同意用于婴儿哮喘药品和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎。肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间。激素类药物专题知识第121页吸入型糖皮质激素不良反应全身不良反应吸入给药含有较高呼吸道内活性，局部用药全身不良反应与全身用药相比少而轻80％-90％沉积在口腔内其中40％-50％进入消化道吸收入血，经过肝脏首过效应而使全身生物利用度显著降低。10％-20％吸入呼吸道，其中4％呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。所以，按正确使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血药量很小。发生全身不良反应危险原因增加严重哮喘患者吸入激素治疗剂量提升干粉吸入剂储药量增加咽喉部刺激

咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染

激素类药物专题知识第122页吸入性糖皮质激素类药品使用注意事项吸入品种选择不能随意用全身用糖皮质激素替换地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，HPA轴抑制泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱氢化可松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱不一样类激素在使用中不能随意替换激素类药物专题知识第123页相互作用（1）与非甾体消炎镇痛药适用可加重糖皮质激素致溃疡作用；与水杨酸盐适用时更易致消化