手足口病医疗知识讲解专家讲座

微生物教研组郑方亮手足口病手足口病医疗知识讲解第1页手足口病医疗知识讲解第2页年手足口病

年1月1日至3月26日12时，全国30个省份（除西藏）共汇报手足口病例41846例，其中重症病例94例；汇报病例仍以5岁及以下儿童为主（占93.96%）；在试验室确诊病例中，EV71型占75.00%。截至3月26日24时，汇报死亡病例18例。手足口病医疗知识讲解第3页08年阜阳手足口病情况

阜阳市第一人民医院儿科在3月27-31日陆续收治5名临床表现为重症肺炎患儿，均经抢救无效死亡。这一异常情况引发了临床医生警觉，向院长汇报并通知了市疾病预防控制中心。安徽省卫生厅于3月31日接到汇报后，马上派遣省疾病预防控制中心和省儿童医院临床教授组成第一批调查组赶赴现场调查，4月3日，卫生厅组织临床、检验、流行病教授对死亡病例进行了会商，未能明确病因；4月4日，省卫生厅再次派出第二批调查组，并组织疫情研讨会；4月15日，安徽省卫生厅汇报卫生部。手足口病医疗知识讲解第4页接到安徽省汇报后，卫生部高度重视，陈竺部长和高强书记作出指示。同日，卫生部派出了流行病学、试验室检测教授、临床教授于次日凌晨抵达阜阳现场，开展流行病学调查和现场防治工作。标本采集、运输等工作全方面展开。4月23日教授组向卫生部正式汇报，明确此次疫情主要由肠道病毒EV71型感染所致。

据统计，此次疫情阜阳手足口病理累计超出6000人，死亡24人。手足口病医疗知识讲解第5页流行概况国外手足口病和EV71感染发生情况手足口病是全球性传染病，世界大部分地域都有此病流行报导。1957年新西兰首次报导，1958年分离出柯萨奇病毒，1959年提出HFMD命名。早期发觉手足口病病原体主要为CoxA16型，手足口病与EV71感染相关报导则始自20世纪70年代初。手足口病医疗知识讲解第6页1974年Schmidt等人首次报道从美国加利福尼亚暴发表现为神经系统症状疾病（1969～1973年）患者中分离到EV71。电镜观察发觉该病毒形态及理化特征都与当初已知其它肠道病毒类似,但中和抗体试验和免疫扩散试验却未发觉交互作用,所以认为是一个新型肠道病毒,命名为人肠道病毒71型。手足口病医疗知识讲解第7页今后EV71感染与CoxA16感染交替出现，成为手足口病主要病原体。其它国家如意大利、法国、荷兰、西班牙、罗马尼亚、巴西、加拿大、德国也经常发生由各型柯萨奇、埃可病毒和EV71引发手足口病。日本是手足口病发病较多国家，历史上有过屡次大规模流行，1969~1970年流行以CoxA16感染为主，1973和1978年2次流行均为EV71引发，主要临床症状为手足口病，病情普通较温和，但同时也观察到伴无菌性脑膜炎病例。手足口病医疗知识讲解第8页1997~手足口病在日本再度活跃，EV71、CoxA16都有分离，EV71毒株基因型也与以往不一样。20世纪90年代后期，EV71开始肆虐东亚地域。1997年马来西亚发生了主要由EV71引发手足口病流行，4~8月共有2628例发病，仅4~6月就有29例病人死亡。死者平均年纪1.5岁，病程仅2天，100%发烧，62%手足皮疹，66%口腔溃疡，28%病症发展快速，17%肢软瘫，17例胸片显示肺水肿。手足口病医疗知识讲解第9页国内既往手足口病流行情况我国自1981年在上海始见本病，以后北京、河北、天津、福建、吉林、山东、湖北、西宁、广东等十几个省市都有报导。1983年天津发生CoxA16引发手足口病暴发流行，5~10月间发生了7000余病例，经过2年散发流行后，1986年又出现暴发，在托儿所和幼稚园2次暴发发病率分别达2.3%和1.9%。1995年武汉病毒研究所从手足口病人中分离出EV71病毒，1998年深圳市卫生防疫站也从手足口病患者中分离出2株EV71病毒。手足口病医疗知识讲解第10页1998年EV71感染在我国台湾省引发大量手足口病和疱疹性咽峡炎，在6月和10月两波流行中，共监测到129106病例，重症病人405例，死亡78例，大多为5岁以下儿童，并发症包含脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿或肺出血、急性软瘫和心肌炎。手足口病医疗知识讲解第11页5~8月山东省招远市小儿手足口病暴发，在3个多月里，招远市人民医院接诊患儿1698例，其中男1025例，女673例，男女之比为1.5:1，年纪最小5个月，最大14岁。首例发生于5月10日，7月份达高峰，末例发生于8月28日。128例住院治疗患儿，平均住院天数5.1d，其中3例合并暴发心肌炎死亡。手足口病医疗知识讲解第12页，全国共汇报手足口病病例83344例，死亡17例，仅山东省就汇报了手足口病病例39606例，北京、上海等大城市也有上万例手足口病病例汇报。汇报数居前十位省份山东39606例上海10725例北京11012例河北3528例江苏2405例辽宁2249例浙江1759例内蒙1754例四川1450例天津1013例手足口病医疗知识讲解第13页年，我国安徽以外部分省份手足口病疫情较去年也有所上升，全国1月1日—4月底疫情比去年同期上升28%左右。国内外资料显示，6－7月份是手足口病发病高峰期，但疫情出现较早。年5月全国共汇报手足口病17.6万余例，死亡40例。手足口病医疗知识讲解第14页

手足口病概述手足口病在欧亚国家和地域都有发生。患者以婴幼儿尤其为5岁以下婴幼儿为主，大多数病例症状轻微，主要表现为发烧和手、足、口腔、肛门等部位皮疹或疱疹等特征，多数患者能够自愈。少数病例尤其是1岁以下婴幼儿可发生脑膜炎、脑炎、心肌炎和肺炎等重症，个别重症患儿病情凶险，进展快，易发生死亡，重症患者病死率到达10—25%。少年儿童和成人感染后大多不发病，但能够传输病毒。该病常引发暴发。手足口病医疗知识讲解第15页病原体手足口病是由肠道病毒感染引发急性传染病，以肠道病毒71型（Enterovirus,EV71）和柯萨奇病毒A组4、5、7、9、10、16型和B组2、5、13型、埃可病毒一些血清型最为常见。依据国内外资料，与其它肠道病毒引发手足口病相比，由肠道病毒71型感染引发疾病发生重症感染百分比较大，病死率也较高。据国外文件报道，每隔2-3年在人群中可流行一次。手足口病医疗知识讲解第16页临床表现病毒潜伏期普通为2～10天，常见为3～17天，多数患者突然起病，没有显著前驱症状。约半数患者于发病前1～2天或发病同时有中低热（38℃左右），伴乏力，可出现喷嚏、咳嗽、流涕等感冒样症状，也可出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等胃肠道症状。手足口病医疗知识讲解第17页发病期主要以手、足、臀部皮疹及口痛为特征。患者最常见主诉是咽痛或口痛，并可影响进食；婴儿可表现为拒食、流涎。口痛普通在5-7天内缓解。大多数患者先出现口腔溃疡，后出现皮疹；也可口腔溃疡和皮疹同时出现。手足口病医疗知识讲解第18页手足口病医疗知识讲解第19页手足口病医疗知识讲解第20页手足口病医疗知识讲解第21页手足口病医疗知识讲解第22页少数患者尤其是小于3岁者，可出现机体各系统损害，尤其是神经系统及呼吸系统、循环系统，引发脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等。个别重症患儿病情进展快，易快速发生死亡。手足口病医疗知识讲解第23页神经系统多发生于3岁以下幼儿，1岁以下婴儿发病率最高。EV71含有神经毒性，累及神经系统者主要表现为急性无菌性脑膜炎、脑炎、脑干脑炎、脑脊髓炎，脊髓灰质炎样麻痹、格林—巴利综合征、合并脑疝坏死性脑炎。中枢神经系统受累往往出现在皮疹后2-4天。出现头痛、呕吐、精神差、易激惹、嗜睡、肢体无力、肌阵挛、抽搐，中枢性瘫痪或急性迟缓性瘫痪，或大小便功效障碍，严重者表现连续抽搐、昏迷、深度昏迷甚至去皮质状态。颅内高压或脑疝者出现猛烈头痛，脉搏迟缓，血压升高，前囟隆起、呼吸节律不规则或停顿、球结膜水肿、瞳孔大小不等，对光反射迟钝或消失等。

手足口病医疗知识讲解第24页呼吸系统

神经原性肺水肿是本病最严重并发症，亦是患者死亡主要原因。早期可出现咳嗽、呼吸浅促、呼吸困难，三凹征等，随病情进展可快速出现口唇紫绀，严重低氧血症无法缓解，口吐白色、粉红色或血性泡沫液（痰）；查体可见呼吸节律改变、肺部可闻及痰鸣音或湿罗音。手足口病医疗知识讲解第25页循环系统可表现面色苍白，出冷汗，四肢发凉，指（趾）发绀，血压升高或下降，心率增快或迟缓，脉搏浅速、减弱甚至消失，心音低钝，心率不规则或出现奔马律，肝脏增大等心力衰竭症状。

呼吸系统和循环系统功效障碍往往同时出现。在原发病基础上突然出现呼吸急促、面色苍白、发绀、出冷汗、心率快、吐白色或粉红色血性泡沫样痰、肺部湿罗音显著增多、血压显著异常、频繁肌阵挛、惊厥和/或意识障碍加重等以及高血糖、低氧血症、胸片异常显著加重或出现肺水肿表现。

手足口病医疗知识讲解第26页肠病毒特征属微小RNA病毒科(picornaviridae)无外壳、正20面体、直径30nm、内含一条单股RNA不耐强硷、紫外线可降低病毒活性、56℃以上高温会失去活性甲醛、氯化物、酚等化学物质可抑制活性手足口病医疗知识讲解第27页二十面体，直径24～30nm无包膜单股正链RNA衣壳由大小分别为34KD、30KD、26KD和7KDVP1、VP2、VP3、VP4组成EV71结构组成手足口病医疗知识讲解第28页EV71病毒因为没有类脂膜，所以它对乙醚、脱氧胆酸盐、去污剂以及弱酸有抵抗性。另外，该病毒还能抵抗70％乙醇和5％甲酚皂溶液等常见消毒剂，不过高温（56℃，30min）处理和紫外线照射能够很快将病毒灭活，它对各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等也很敏感。

理化特征手足口病医疗知识讲解第29页基因组组成碱基：7411bp氨基酸：2194P1VP4、VP2、VP3、VP1P22A（特异性蛋白酶）、2B、2CP33A、VPg（5′末端结合蛋白）、3C(特异性蛋白酶)、3D(RNA多聚酶组分)手足口病医疗知识讲解第30页基因分型同一型内毒株间序列同源性大于92％，而不一样型问毒株同源性为78％～83％手足口病医疗知识讲解第31页病毒感染手足口病医疗知识讲解第32页入侵手足口病医疗知识讲解第33页P1VP4、VP2、VP3、VP1P22A（特异性蛋白酶）、2B、2CP33A、VPg（5′末端结合蛋白）、3C(特异性蛋白酶)、3D(RNA多聚酶组分)感染后30minshutoff翻译和复制手足口病医疗知识讲解第34页装配和释放溶细胞周期5－10h手足口病医疗知识讲解第35页肠病毒致病机制咽和肠道黏膜复制黏膜下淋巴组织区域淋巴结小型毒血症网状组织大型毒血症组织(皮肤,心肌)中枢神经手足口病医疗知识讲解第36页发病机制皮肤粘膜损害主要由在基底层中增殖病毒造成，表皮细胞溶细胞性感染造成皮肤粘膜水疱性、腐蚀性和溃疡性损伤。心肌炎：急性感染期时，病毒直接作用造成心肌细胞坏死和周围炎症细胞反应。手足口病医疗知识讲解第37页

肺水肿：重症病例出现肺水肿时，尸检并不支持心源性肺水肿，更多观点认为是因为颅脑损害及全身炎症反应引发神经源性肺水肿。其发病机制可能是脑损害造成交感-肾上腺髓质系统连续兴奋，肺组织中肾上腺素受体活性增强，首先可介导肺血管收缩，引发肺血管液体静压升高，增加血管滤过压；另首先又可引发细胞内钙聚集和膜性结构损伤，使内皮细胞收缩和脱落及肥大细胞释放炎症介质，造成毛细血管通透性增加。

手足口病医疗知识讲解第38页无菌性脑膜脑炎：当病毒累及中枢神经系统时，组织炎症较神经毒性作用愈加强烈，中枢神经系统小血管内皮最易受到损害。细胞融合、血管炎性变、血栓形成可造成缺血和梗死。在脊髓索、脑干、间脑、大脑和小脑局部组织中，除嗜神经性作用外，还存在广泛血管周围和实质细胞炎症。手足口病医疗知识讲解第39页普通治疗注意消毒隔离，防止交叉感染

首先应将患儿与健康儿隔离。患儿应留在家中，直到体温正常、皮疹消退及水泡结痂。普通需隔离2周。符合留观指征患者，应马上将其转至县级以上医疗机构。符合住院指征患者，应马上将其转至指定医疗机构。患儿用过玩具、餐具或其它用具应彻底消毒。普通惯用含氯消毒液浸泡及煮沸消毒。不宜蒸煮或浸泡物品可置于日光下暴晒。患儿粪便需经含氯消毒剂消毒2小时后倾倒。

手足口病医疗知识讲解第40页休息及饮食

适当休息，患儿一周内应卧床休息，多饮温开水。患儿因发烧、口腔疱疹，胃口较差，不愿进食，故饮食宜清淡、可口、易消化、含维生素丰富食物，口腔有糜烂时能够吃一些流质食物。食物温度不宜过高，食用过热食物能够刺激破溃处引发疼痛，不利于溃疡愈合，禁食冰凉、辛辣、咸等刺激性食物。

手足口病医疗知识讲解第41页口咽部疱疹治疗

应保持口腔清洁，预防细菌继发感染。每次餐后应用温水漱口，口腔有糜烂时可涂金霉素、鱼肝油，以减轻疼痛，促使糜烂早日愈合。取西瓜霜、冰硼散、珠黄散等，选取一个吹敷口腔患处，天天2－3次。

手足口病医疗知识讲解第42页手足皮肤疱疹治疗

患儿衣服、被褥要清洁，衣着应宽大、柔软，经常更换。床铺应平整干燥。同时注意看护病人，剪短患儿指甲，必要时包裹患儿双手，预防抓破皮疹，破溃感染。冰硼散、金黄散、青黛散等，选取一个用蒸馏水稀释溶化后用消毒棉签蘸此水涂患处，每日3-4次。臀部有皮疹婴儿，应随时清理患儿大小便，保持臀部清洁干燥。疱疹破裂者，局部可涂擦1%甲紫或抗菌素软膏。

手足口病医疗知识讲解第43页对症治疗发烧

小儿手足口病普通为低热或中度发烧，无需特殊处理，可让患儿多饮水，如体温超出38.5℃，可使用解热镇痛药。高热者给予头部冷敷和温水擦浴等物理降温。咳嗽

有咳嗽、咳痰者给予镇咳、祛痰药。

胃肠道症状

出现胃肠道症状如呕吐、腹泻，常伴有水、电解质丢失，注意补液，纠正水、电解质平衡、酸碱平衡紊乱。其它

注意对心、肝、肺、脑主要脏器保护。

手足口病医疗知识讲解第44页抗病毒药治疗利巴韦林

广谱抗病毒药，能选择抑制病毒复制，对DNA病毒和RNA病毒都有效。口服：每次0.1克—0.2克，一日三次，另外该药还有口含片，口感很好患儿易接收，每次1片，一日4—6次。

IFN–α

用IFN-α治疗EV71引发中枢神经系统感染，结果表明早期应用可逆转病毒对神经系统损伤。儿童可局部使用IFN–α雾剂降低不良反应。

普拉康纳利(Pleconaril)

普拉康纳利口服吸收好、副作用小，对小RNA病毒科病毒，尤其是肠道病毒引发脑膜炎、急性弛缓性麻痹等有很好疗效，在美国已进入Ⅲ期临床。其主要经过与病毒蛋白衣壳结合而干扰病毒对宿主细胞吸附和脱壳，能对90%以上肠道病毒血清型起作用。临床显示有减轻症状、缩短病程等效果。不良反应轻微，主要为恶心及腹痛，多能够耐受。该药是一个有应用前景候选药，对其深入研究将有利于EV71感染特异性治疗。

手足口病医疗知识讲解第45页预防和治疗继发细菌感染抗菌药品对手足口病肠道病毒本身无效，但少部分患者易出现继发细菌感染，需针对性使用抗菌药品治疗。

手足口病医疗知识讲解第46页注意观察病情改变，及早发觉和及时救治重症病例因为引发手足口病肠道病毒也含有侵害脑和心脏特征，可引发脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、心肌炎、循环衰竭等并发症。因为儿童不能很好表示和病情改变快得特点，应严密观察孩子体温改变和精神状态，尤其是要注意体温连续升高而皮疹不显著病人，方便及时发觉中毒症状，有针对性地做好救治工作。手足口病医疗知识讲解第47页传染源人是肠道病毒唯一传染起源，患者、隐性感染者为主要传染源，隐性感染率率高，隐性感染与显性感染之比为100:1。主要经由胃肠道(粪-口，粪便、唾液和咽部分泌物污染水或食物传输)或呼吸道(咽部和唾液中病毒经飞沫，咳嗽或打喷嚏)传染，亦可经由接触病人皮肤水泡液体而受到感染。在发病前数天，喉咙部位与粪便就可发觉病毒，此时即有传染性，通常以发病后一周内传染力最强。患者在发病1-2周自咽部排出病毒，约3-5周从粪便中排出病毒，疱疹液中含大量病毒，破溃时病毒即溢出，排毒时间长。患者粪便中病毒数周内仍含有传染性。手足口病医疗知识讲解第48页可经过人群间亲密接触、唾