临床科研思维及研究方法

临床科研思维

及研究方法临床科研思维及研究方法第1页

临床上为何要做科研临床科研思维及研究方法

初衷和希望

追求进步成功学术是前提临床科研思维及研究方法第2页近年来获资助项目支持着近20名博士、博士后及硕士生工作经费起源经费（万元）负担任务1国家自然科学基金18.0负责2国家自然科学基金重点120.0负责3国家出色青年基金80.0负责4跨世纪优异人才30.0负责5自然科学基金重点项目90.0合作6北京大学“985”项目20.0负责7211工程40.0合作8国家教委开启基金5.0负责9北京市自然基金重点项目50.0负责10北京市科委重点项目60.0合作11中华医学人才专题基金13.0负责临床科研思维及研究方法第3页每年发表论文数比较篇数（8.4:2.8）临床科研思维及研究方法第4页科研相关指标院内及全国风湿病学界均名列前茅获国家自然科学基金资助最多(1999－)

（面上、重点、出色青年）参加全国及国际性学术会议最多科室之一

(副高以上人均)发表关键期刊论文（人均）最多(均数3倍8.4:2.8)发表英文论文（人均）最多(7篇，1.4:0.15)临床科研思维及研究方法第5页良好管理与学科发展年收入（万）病房出院人次（人）风湿免疫试验室每年化验人次比较人次篇数每年发表论文数比较（8.4:2.8）临床科研思维及研究方法第6页临床为何要做科研

临床上未被认识机制/现象需要研究

SLE白细胞降低，RA血小板增高，

Sm抗体阴性SLE,亚临床SLE

临床诊治水平提升需要研究

血清阴性SS;早期RA;UCTD

临床医师职责

学术型医师vs.“三无”医师学术界期望稿件、临床之需要医疗意识，发展意识临床科研思维及研究方法第7页临床科研思维及研究方法第8页临床科研思维及研究方法第9页临床科研思维及研究方法第10页选题基本标准

创新性：白塞病新抗原(Kinectin,AECA)；

RA非抗原多肽，RA新抗原筛选

科学性：指严谨性。如：患者性别百分比、诊疗标准、用药影响

举例：抗CCP阳性率低；HS1基因作假实用性：可处理临床实际问题

CyA治疗SLE血液系统疾患顶天-立地临床科研思维及研究方法第11页临床科研思维及研究方法第12页HLA-DR1TCRHLA-DRB1对CII、Hsp、Clip、Hb、HA识别临床科研思维及研究方法第13页临床科研思维及研究方法第14页临床科研思维及研究方法第15页专论作者题目杂志栗占国.规范类风湿关节炎内科治疗继续医学教育年07期李茹.孙晓云.栗占国.本身抗体在风湿病诊疗中意义及其研究进展中国试验诊疗学

年01期

穆荣.栗占国.糖皮质激素在类风湿关节炎治疗中应用中华全科医师杂志

年03期李茹.栗占国.类风湿关节炎治疗进展实用医学杂志

年13期刘栩.栗占国系统性红斑狼疮血小板降低治疗及研究进展中国处方药年9期安媛.栗占国类风湿关节炎诊疗及内科治疗基础医学与临床年9期论著苏茵.贾汝琳.栗占国.本身抗体联合检测在系统性红斑狼疮诊疗中意义中华风湿病学杂志

年01期苏茵.关菁.贾汝琳.李霞栗占国雌激素受体基因多态性与女性类风湿关节炎相关性研究中华风湿病学杂志

年03期陈海英.贾汝琳.栗占国.抗细胞膜DNA抗体测定及其在系统性红斑狼疮诊疗中意义中华风湿病学杂志

年04期穆荣.王素梅.刘传慧.栗占国.小剂量激素治疗类风湿关节炎不良反应回顾性临床分析中华风湿病学杂志

年05期赖蓓.陈巧林.张翠华.王振刚.栗占国.免疫印迹法检测抗胆碱能毒蕈碱受体3抗体及其在干燥综合征诊疗中意义中华风湿病学杂志

年07期安媛.李茹.栗占国.C反应蛋白在判别系统性红斑狼疮活动与合并感染中意义中华风湿病学杂志

年05期穆荣.孙晓云.栗占国类风湿因子和抗环胍氨酸多肽抗体联合检测在类风湿关节炎诊疗中意义北京大学学报（医学版）年10月37卷5期病例报道穆荣.刘栩.栗占国类风湿关节炎合并干燥综合征及POEMS综合征一例中华内科杂志年10期临床科研思维及研究方法第16页怎样选题（一）—提出问题比处理问题更主要1.临床疑难问题(诊疗、治疗、病因)是科研选题源泉。比如：RA早期诊疗；尿微量白蛋白和LN；

CTX小冲击治疗SLE；HCQ和早期RA治疗。2.善于在临床上发觉问题比如：血小板增高和RA活动；SS和腮腺炎史3.

文件阅读是学术型医师必修课，更是选题依据。比如：非抗原肽和三分子复合物；

AnuA,mDNA,P68。临床科研思维及研究方法第17页4.学习班/学术会议和交流可激发灵感，早期了解研究动态比如：FOXP3/小剂量CTX5.与其它科室联合

parvovirusAbs

皮肤型狼疮，亚甲炎，MDS6.与其它专业联合

北大化学院，医学部免疫系怎样选题（二）不做重复性选题！临床科研思维及研究方法第18页选题举例SLE:FK506对SLE血小板降低治疗作用肾小管功效测定在诊疗SLE早期肾损伤意义抗神经细胞抗体在狼疮脑病诊疗中价值RA:

抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体在RA诊疗意义

HCQ在早期RA治疗中作用

MRI在RA治疗效果判定中价值SS:

口腔Shirmer’s试验在SS诊疗中意义芪麦煎剂对SS治疗作用研究临床科研思维及研究方法第19页临床研究方法1.随机：性别、年纪、病程、用药（激素、DMARD）、化验（ANA）

2.客观：真实性。客观数据更可信（低阳性率、低疗效等）

百忧解治疗风湿病合并抑郁研究

14例（SLE,RA,OA,AS等共11种）例数药品第一周第四面激素组14强松20mg/d10mg/d14扶他林150mg/d50mg/d

对照组14强松20mg/d15mg/d14扶他林150mg/d100mg/d临床科研思维及研究方法第20页3.资料积累

临床为基础疑难病症及现象（文摘卡，特殊病例登记）

善于提出问题意识在重复中求变异，在个别中求规律

挑战权威，追求发展临床科研思维及研究方法第21页4.资料/数据利用（1）(1).充分利用

与临床特征关系

AnuA阳性与其它试验室指标关系其它本身抗体阴性时AnuA阳性率(2).正确处理/对比小剂量CTX与大剂量CTX冲击治疗SLE疗效比较临床指标

小剂量CTX组（n＝29）大剂量CTX组（n＝37）P值

治疗后治疗后SLEDAI5.44±2.40

6.17±3.02

>0.0524h尿pro（g）

0.467±0.56

0.36±0.45

>0.05C3（g/L）

0.73±0.11

0.58±0.06

>0.05dsDNA＋（例数）

11>0.05ANA＋（例数）

3236>0.05临床科研思维及研究方法第22页两组SLE患者治疗前后病情改进程度比较临床指标小剂量CTX组（n=29）（治疗后–治疗前）大剂量CTX组（n=37）（治疗后–治疗前）SLEDAI8.39±5.118.28±4.73二十四小时尿蛋白（g）3.1±1.14.3±1.4C3（g/L）0.37±0.090.20±0.13ANA转阴率(%)05.3抗dsDNA抗体转阴率94.12%94.74%P值>0.05>0.05>0.05>0/05>0.054.资料/数据利用（2）(2).正确处理/对比——(更正后)临床科研思维及研究方法第23页(3).统计处理

P<0.05，P<0.01含有主要意义5.真实（1）.可信度增加（2）.可引