医药工业洁净室相关标准和其

医药工业洁净室相关标准和其洁净技术发展和其主要性产生时间：产生在第二次世界大战期间美国。当初主要应用于军事领域。 空气净化关键——HEPA在当初研究成功。医药工业洁净室相关标准和其2/48应用航空航天军事机械制造微电子工业；半导体制造业；微机械加工工业；光学工业；纯化学试剂；生物技术工业；制药工业；食品与饮料工业；医疗器械与移植装置生产包装工业；试验动物医院与其它保健机构。医药工业洁净室相关标准和其3/48主要性：适应在科学试验和工业生产活动中，产品加工精密化、微型化、高纯度、高质量和高可靠性要求。空气洁净技术水平与应用已成为衡量一个国家和一个地域经济和科技主要标志。医药工业洁净室相关标准和其4/48医药洁净室相关标准和规范洁净室标准发展

主要洁净室标准年表公布时间各国标准1961.3美国空军技术条令TO.00-25-2031963.12美国联邦标准1984中国家标准准《洁净厂房设计规范》GBJ73-841987.10美国联邦标准FS-209C1988日本空气洁净协会标准1992.11美国联邦标准FS-209E1996俄罗斯标准GOSTR50766-951999.5国际标准ISO14644-1.11中国家标准准GB50073—医药工业洁净室相关标准和其5/48主要GMP标准年表GMP公布时间世界卫生组织药品生产质量管理规范1992药品生产检验相互认可条约药品生产质量管理规范1990美国FDA生物技术检验指南1991日本药品生产质量管理规范1973中国药品生产质量管理规范1985中国药品生产质量管理规范1992修订中国药品生产质量管理规范1998修订医药工业洁净室相关标准和其6/48现行洁净室相关标准（1）洁净厂房设计规范GB50073-（2）洁净室施工及验收规范JG71-90（3）电子工业洁净厂房设计规范GB50472-（4）医药工业洁净厂房设计规范GB50457-（5）医院洁净手术部建筑技术规范GB50333-（6）传染病医院建筑设计规范。（7）GMP药品生产质量管理规范1998（8）医药工业洁净室（区）悬浮粒子测试方法GB/T16292-1996（9）医药工业洁净室(区)浮游茵测试方法GB/T16293-1996（10）医药工业洁净室(区)沉降菌测试方法GB/T16294-1996医药工业洁净室相关标准和其7/48ISO14644-1（国际标准）空气洁净度等级（N）大于或等于所标粒径粒子最大浓度限值（个/m3）0.1um0.2um0.3um0.5um1um5umISOClass1102

ISOClass210024104ISOClass31000237102358ISOClass4100002370102035283ISOClass51000002370010200352083229ISOClass61000000237000102000352008320293ISOClass7

352000832002930ISOClass8

352000083200029300ISOClass9

352000008320000293000注：因为包括测量过程不确定性，故要求用不超出三个有效浓度数字来确定等级水平。医药工业洁净室相关标准和其8/48国家标准GB50073-空气洁净度等级(N)大于或等于表中粒径最大浓度限值(个/m3)

0.1um

0.2um

0.3um

0.5um

1um

5um

1

2

4

3

35

8

4（十级）

352

83

5（百级）

3520

832

29

6（千级）

35200

8320

293

7（万级）

35

83200

2930

8（十万级）

350

83

29300

9（一百万级）

3500

830

293000医药工业洁净室相关标准和其9/48中国药品生产洁净室（区）空气洁净度标准（GMP1998）

洁净度级别

尘埃最允许数/立方米

微生物最大允许数

≥0.5um

≥5um

浮游菌个/立方米

沉降菌个/皿.30min

100

3500

0

5

1

10000

350,000

2,000

100

3

100000

3,500,000

20,000

500

10

300000

10,500,000

61,800

NA

15医药工业洁净室相关标准和其10/48医药工业洁净室相关标准和其11/48洁净室cleanroom空气悬浮粒子浓度受控房间。它建造和使用方式，使得室内进入、产生和滞留微粒最少。且室内温度、湿度、压力等相关参数按要求受控。粒径particalsize由给定粒子尺寸测定仪响应该量于被测粒子等效球体直径。对离散粒子计数、光散射仪器采取当量光学直径。悬浮粒子airborneparticles用于空气洁净度分级空气中悬浮粒子尺寸范围在0.1～5μm固体和液体粒子。超微粒子ultrafineparticle含有当量直径小于0.1μm粒子。微粒子macroparticle含有当量直径大于5μm粒子。洁净度cleanliness

以单位体积空气某粒径粒子数量来区分洁净程度。医药洁净室相关术语医药工业洁净室相关标准和其12/48单向流unidirectionalairflow沿单一方向呈平行流线而且横断面上风速一致气流。垂直单向流verticalunidirectionalairflow与水平面垂直单向流。水平单向流horizontalunidirectionalairflow与水平面平行单向流。非单向流non-unidirectionalairflow凡不符合单向流定义气流。混合流mixedairflow单向流和非单向流组合气流。洁净工作区cleanworkingarea指洁净室内离地面高度0.8～1.5m（除工艺特殊要求外）区域。医药工业洁净室相关标准和其13/48空态as-built设施已经建成，全部动力接通并运行，但无生产设备、材料及人员。静态at-rest设施已经建成，生产设备已经安装，并按业主及供给商同意状态运行，但无生产人员。动态operational设施以要求状态运行，有要求人员在场，并在约定情况下进行工作。高效空气过滤器HEPA（highefficiencyparticulateairfilter）

在额定风量下，对粒径大于等于0.3μm粒子捕集效率在99.9%以上及气流阻力在250Pa以下空气过滤器。超高效空气过滤器ULPA（ultralowpenetrationairfilter）

在额定风量下，对粒径0.1～0.2μm粒子捕集效率在99.999%以上及气流阻力在280Pa以下空气过滤器。医药工业洁净室相关标准和其14/48自净时间cleanlinessvecoverlycharacteristic洁净室被污染后，净化空调系统开始运行至恢复到稳定要求室内洁净度等级时间。气溶胶Aerosol在空气中悬浮微小固体或液体微粒分散体。浮游菌airborneviableparticles悬浮在空气中带菌颗粒。沉降菌colonyformingunit降落在培养皿上带菌颗粒。医药工业洁净室相关标准和其15/48洁净室控制硬件设施洁净度控制微生物含量控制噪声控制温、湿度控制压差控制气流流型和送风量照度控制医药工业洁净室相关标准和其16/48硬件设施

洁净室施工及验收规范

空气净化系统三级过滤示意图医药工业洁净室相关标准和其17/48洁净度控制人员净化物料净化洁净区清洁四项基本标准：不携入、不发生、不贮备、除去医药工业洁净室相关标准和其18/48医药工业洁净室相关标准和其19/48一个字母“D”发音可产生30个颗粒（>=5um）一个字母“P”发音可产生100个颗粒（>=5um）说话1分钟可产生15,000-20,000个颗粒（>=5um）咳嗽可产生700,000-20,000个颗粒（>=5um）打喷嚏可产生1,400,000-20,000个颗粒（>=5um）医药工业洁净室相关标准和其20/48人员净化用室和生活用室布置医药工业洁净室相关标准和其21/48微生物含量控制因为细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌，所以控制洁净室环境中微生物含量依然靠良好空气净化系统采取有效环境消毒办法医药工业洁净室相关标准和其22/48噪声对人体影响噪声（dB）工人高烦恼率（%）集中精神影响率（%）工作速度动作准确性影响语言通讯干扰65＜30＜10忽略轻微703912.4不显著较高噪声控制医药工业洁净室相关标准和其23/48洁净室内噪声级（空态），非单向流洁净室不应大于60dB（A），单向流、混合流洁净室不应大于65dB（A）。

洁净室噪声频谱限制，应采取倍频程声压级；各频带声压级值不宜大于表4.4.2中要求。医药工业洁净室相关标准和其24/48温、湿度控制主要影响产品工艺条件和操作细菌繁殖条件比如温度升高尘埃粒子运动速度加紧，假如湿度增加尘粒自重就增加，比较轻易消除尘粒，但有利细菌生长、繁衍，微生物污染风险显著增大，还会产生静电问题，可能使灰尘吸附在金属表面。湿度降低尘粒还会更轻易扬起。

医药工业洁净室相关标准和其25/48洁净室温、湿度控制房间性质温度（℃）湿度（%）冬季夏季冬季夏季生产工艺有温湿度要求洁净室按生产工艺要求确定生产工艺无温湿度要求洁净室20~2224~2630~5050~70人员净化和生活用室16~2026~30医药工业洁净室相关标准和其26/48压差控制洁净室与周围空间必须维持一定压差。并应按生产工艺要求决定维持正压差或负压差。不一样等级洁净室以及洁净区与非洁净区之间压差。应大于5Pa，洁净区与室外压差。应大于l0Pa。作用：A在门窗关闭情况下，预防洁净室外污染由缝隙掺入洁净室内；B在门开启时，确保有足够气流向外流动，尽可能削减由开门动作和人进入瞬时带进来气流量，并在以后门开启状态下，确保气流方向是向外，方便把带入污染减小到最低程度。医药工业洁净室相关标准和其27/48气流流型和送风量控制1气流流型应满足空气洁净度等级要求。空气洁净度等级要求为1～4级时，应采取垂直单向流；空气洁净度要求为5级时，应采取垂直单向流或水平单向流。2空气洁净度要求为6～9级时，宜采取非单向流。3洁净室工作区气流分布应均匀。医药工业洁净室相关标准和其28/48空气洁净度等级气流流型平均风速（m/s）换气次数h-11~4单向流0.3~0.55单向流0.2~0.56非单向流-50~607非单向流-15~258~9非单向流-10~15注：1换气次数适合用于层高小于4.0m洁净室2室内人员少、热源少时宜采取下限值。速度过低或过高都有涡流之现象发生换气次数洁净室内每小时洁净空气轮换次数医药工业洁净室相关标准和其29/48照度控制洁净室内照明光源，宜采取高效荧光灯。若工艺有特殊要求或照度值达不到设计要求时，也可采取其它形式光源。洁净室内普通照明灯具为吸顶明装。如灯具嵌入顶棚暗装时，其安装缝隙应有可靠密封办法。洁净室内不应采取格栅型灯具。无采光窗洁净区工作面上照度值，不应低下表要求医药工业洁净室相关标准和其30/48无采光窗洁净区工作面上最低照度值医药工业洁净室相关标准和其31/48医药洁净室检测风量或风速测试静压差测试洁净度检测温度和相对湿度检测室内噪声检测照度检测悬浮微生物检测医药工业洁净室相关标准和其32/48洁净室净化空气监测频数空气洁净等级监测项目1～34~678～9温度循环监测每班2次湿度循环监测每班2次压差值循环监测每七天1次每个月1次洁净度循环监测每七天1次每3个月1次每6个月1次洁净度等级认证测试要求：百级以下最长时间间隔要求是6个月，百级以上要求不超出1年风速或风量静压差最长时间间隔12（月）假如洁净室或洁净区已对粒子浓度、风速、静压差执行连续监测，而且其测试值均符合规范要求，则认证测试时间间隔可延长。详细间隔时间，可与认证单位洽商。医药工业洁净室相关标准和其33/48风量或风速测试1风量风速检测必须首先进行，净化空调各项效果必须是在设计风量风速条件下取得。2对于单向流洁净室，采取室截面平均风速和截面乘积方法确定送风量，其中垂直单向流（层流）洁净室测定截面取距地面0.8ｍ水平截面；水平单向流（层流）洁净室取距送风面0.5ｍ垂直截面。截面上测点间距不应大于1ｍ，普通取0.3m。测点数应不少于2０个，均匀布置。全部读数算术平均值作为平均风速。医药工业洁净室相关标准和其34/483对于非单向流洁净室，可采取风量罩或风管法确定送风量4测定室内微风速仪器分辨率应能到达0.01m/s，普通用热球式风速仪。选取带流量计风量罩法，可直以接得出送风量医药工业洁净室相关标准和其35/48静压差测试１静压差测定应在全部门关闭时进行，并应从平面上最里面房间依次向外测定。2仪器宜采取各种微压计，仪表灵敏度应小于1.0Pa3液柱式、指针式、数字式等医药工业洁净室相关标准和其36/48洁净度检测1测试时间：对单向流，测试应在净化空气调整系统正常运行时间不少于10分钟后开始。对非单向流，测试应在净化空气调整系统正常运行时间不少于30分钟后开始。2测试条件：在确认洁净室（区）送风量、压差、换气次数到达要求后，方可进行尘粒与微生物采样检测。医药工业洁净室相关标准和其37/483测试要求：室内测定人员必须穿洁净工作服,且不宜超出2名,并应远离或位于采样点下风侧，动作要轻，尽可能保持静止。对于单向流，计数器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流，采样管口宜向上。最少采样点和最少采样量按房间面积和房间洁净级别有不一样要求。详细见GB/T16292-1996但采样点数不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点采样次数能够多于1次，且不一样采样点采样次数能够不一样。医药工业洁净室相关标准和其38/48采样点位置：采样点普通在离地面0.8米高度位置上均匀布置。采样点多于5点时，也能够在离地面0.8-1.5米高度区域内分层布置，但每层不少于5点。空气洁净度测试中,当全室(区)测点为2～9点时,必须计算每个采样点平均粒子浓度值、全部采样点平均粒子浓度及其95%置信上限值。

如大于10个点可直接计算出其平均浓度。医药工业洁净室相关标准和其39/48测试仪器：普通采取激光粒子计数器。a对洁净度为6级或优于6级洁净室测定，宜采取大于28.3L/min计数器b对其它级别洁净室洁净度应采取大于2.83L/min计数器。医药工业洁净室相关标准和其40/48温度和相对湿度检测1室内空气温度和相对湿度测定之前，净化空调系统应已连续运行最少8ｈ。2采取仪器：玻璃温度计、数字式温湿度计等，应选择足够精度测试仪表。普通温度检测仪表最小分辨率不高于0.2℃，湿度检测仪表最小分辨率不高于1%。3室内测点可在送、回风口处或在恒温工作区内含有代表性地点（如沿着工艺设备周围布置或等距离布置）布置。

医药工业洁净室相关标准和其41/484测点普通应布置在距外墙表面大于0.5ｍ，离地面0.8ｍ同一高度上，也能够依据恒温恒湿区大小，分别布置在离地不一样高度几个平面上。5测点为房间中间一点，应在温湿度读数稳定后统计。测完室内温湿度后，还应同时测出室外温湿度。6降低人为干扰。温湿度测点数波动范围室面积≤50m2每增加20～50m2温度波动0.5±2℃5增加3～5个相对湿度波动5～10%温度波动≤0.5℃点间距不应大于2m，点数不应少于5个相对湿度波动≤5%医药工业洁净室相关标准和其42/48室内噪声检测要求：1普通只测Ａ声级噪声。声级计最小分辨率应不低于0.1dB（A），测点1m内不应有反射物。2测点距地面高1.1m。面积在15m2以下洁净室，只测室中心1点，15m2以上洁净室除中心一点外，应再测对角4点，距墙各1m。医药工业洁净室相关标准和其43/48照度