药理学胰岛素和口服抗糖尿病药

糖尿病慢性高血糖胰岛素分泌或作用缺点代谢紊乱症候群三多一少多尿、多饮、多食、体重减轻并发症疥、痈感染动脉硬化糖尿病肾病神经病变急性慢性酮症酸中毒昏迷非酮症高渗性高血糖性昏迷药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第1页糖尿病分类I型糖尿病：胰岛β细胞被破坏，引发胰岛素绝对缺乏，又称胰岛素依赖型糖尿病II型糖尿病：胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足引发，不需依赖胰岛素治疗其它类型继发性糖尿病、病因未明性糖尿病糖尿病治疗控制高血糖防治并发症饮食治疗体育锻炼药品治疗药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第2页第一节胰岛素胰岛细胞：胰岛腺泡之间细胞，包含：共同维持血糖水平α细胞：分泌胰高血糖素β细胞：分泌胰岛素δ细胞：分泌生长抑素PP细胞：分泌胰多肽胰脏：胰腺细胞和胰岛细胞胰腺细胞：分泌胰液，帮助消化药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第3页胰岛素结构C肽A链B链分子量为5808酸性蛋白胰岛素原C肽胰岛素蛋白水解酶药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第4页（1）、糖代谢降低血糖起源：抑制糖原分解和糖异生血糖70－100mg/100ml食物氧化分解糖原合成转变成为脂肪、氨基酸1、代谢作用降低血糖增加去路：加速全身组织（脑除外）对葡萄糖摄取和利用胰岛素作用促进抑制肝糖原糖异生药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第5页（2）、脂肪代谢促进合成，抑制分解，降低游离脂肪酸和酮体生成（3）、蛋白质代谢促进蛋白合成，抑制蛋白分解（4）、促进K＋内流2、促生长作用和胰岛素样生长因子(IGF）含有结构相同性，含有激活IGF-1受体作用.药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第6页胰岛素作用机制胰岛素胰岛素受体靶细胞（肝、肌肉、脂肪等）αβ磷酸化磷酸化激活β亚基上酪氨酸蛋白激酶使其它活性蛋白磷酸化生理效应αβ药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第7页胰岛素剂型天然胰岛素t1/2为9－10min，作用仅维持数小时，临床使用不方便，开发了中、长期有效制剂作用类别制剂注射路径作用时间（h）开始高峰连续短效普通胰岛素静脉皮下马上0.3-0.70.52-326-8中效低精蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素皮下皮下2-42-48-126-1018-2412-18长久有效精蛋白锌胰岛素皮下3-616-1824-36药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第8页胰岛素临床应用1、治疗糖尿病

适合用于胰岛素缺乏各型糖尿病用药方案应个体化，应依据每日尿糖总量或血糖超出正常标准，逐步调整剂量，至餐前尿糖＋～±。在普通治疗和饮食治疗基础上进行。药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第9页应依据病情选择胰岛素剂型酮症酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴严重感染或大手术短效胰岛素幼年糖尿病先选短效制剂，确定适合剂量后，换成中效制剂稳定性糖尿病先选短效制剂，确定适合剂量后，换成中效制剂直接使用中、长期有效制剂药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第10页2、纠正细胞内缺钾GIK（葡萄糖、胰岛素、氯化钾）制剂促进K＋内流，提供能量，防治心肌梗死时心律失常药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第11页胰岛素不良反应1、低血糖胰岛素剂量过大或未及时进食低血糖饥饿感、出汗、心跳加紧、焦虑、震颤、低血糖性休克、死亡老年患者往往缺乏经典症状，快速昏迷使患者熟知相关症状，及时补充血糖（口服糖类食品），严重时静脉注射葡萄糖药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第12页2、过敏反应3、注射部位脂肪萎缩多见于牛胰岛素，由IgE介导，如荨麻症、神经血管性水肿等可用H1受体阻断药或糖皮质激素治疗更换高纯度胰岛素或人胰岛素药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第13页4、胰岛素抵抗急性耐受与应激反应和糖皮质激素相关慢性耐受体内产生抗胰岛素抗体或靶细胞膜上受体数目降低应激反应糖皮质激素↑促进糖异生、抑制外周组织摄取利用葡萄糖血糖↑药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第14页第二节口服降血糖药胰岛素增敏药

磺酰脲类

双胍类

其它药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第15页一、胰岛素增敏药噻唑烷二酮衍生物，如罗格列酮药理作用1、降血糖增加肌肉、脂肪等组织对胰岛素敏感性，改进胰岛素抵抗2、调血脂降低胰岛素抵抗患者TG/FFA，升高HDL临床应用用于其它药品疗效不佳II型，尤其是有胰岛素抵抗患者。可单用，也可和磺酰脲类或胰岛素适用。药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第16页二、磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代：格列苯脲、格列吡嗪、格列奇特、格列波脲、格列喹酮、格列美脲等第二代药品降血糖作用高于第一代数十至上百倍药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第17页药理作用1、降血糖与胰岛β细胞上磺酰脲受体结合，刺激胰岛β细胞释放胰岛素（1）、促进胰岛素释放（2）、增强胰岛素作用抑制胰岛素代谢增强靶细胞上胰岛素受体数目和敏感性（3）、抑制胰高血糖素分泌药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第18页2、抗利尿作用氯磺丙脲、格列苯脲促进抗利尿激素分泌增强抗利尿激素作用抗利尿3、影响凝血功效格列奇特、格列波脲抗凝血抑制血小板粘附刺激纤溶酶原合成恢复纤溶酶活性降低微血管对血管活性胺类敏感性预防和减轻糖尿病微血管并发症药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第19页临床应用1、糖尿病胰岛功效还未丧失，经饮食控制无效患者对胰岛素产生耐受性患者，可刺激胰岛素分泌，增强胰岛素作用2、尿崩症氯磺丙脲、格列苯脲药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第20页磺酰脲类药品不良反应1、胃肠道反应

恶心、呕吐、胃痛、腹泻等。偶见肝功效损害2、低血糖

少见。氯磺丙脲、格列苯脲可引发持久低血糖，

老年患者和肾功效不全患者更易发生。3、其它皮疹、红斑、血小板降低等药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第21页三、双胍类口服降血糖药二甲双胍、苯乙双胍药理作用1、抗高血糖对正常人血糖没有影响对糖尿病人，不论有没有胰岛功效，都有降血糖作用药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第22页促进组织对葡萄糖摄取降低葡萄糖经肠道吸收降低起源增加肌肉组织对葡萄糖无氧酵解双胍类药品降血糖机制降低肝内糖异生抑制胰高血糖素释放机体乳酸增多，引发乳酸性酸中毒增加去路药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第23页2、降低血清脂质降低高血脂病人低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、胆固醇、三酰甘油延缓糖尿病血管并发症发生药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第24页双胍类药品临床应用轻、中度肥胖或超重II型糖尿病患者单用双胍类或磺酰脲类药品有一定疗效，但未达良好控制者，能够适用这两类药I型糖尿病人在用胰岛素过程中，如血糖波动较大，加双胍类有利于稳定病情糖尿病药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第25页易升高乳酸作用显著，少数病人出现酮尿或乳酸血症，死亡率较高二甲双胍惯用苯乙双胍少用升高乳酸作用较弱，较安全药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第26页不良反应胃肠道反应抑制VB12吸收，巨幼红细胞贫血乳酸酸中毒肝、肾功效不良，慢性心功效不全、尿酮体阳性者禁用。药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第27页四、其它药品1、葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖药理作用抑制小肠中各种α