药物化学抗精神病药

第三节抗精神失常药AntipsychoticDrugs1药物化学抗精神病药1/57抗精神失常药分类抗精神病药（本节）抗抑郁药（4节）抗躁狂症抗焦虑药奥地利精神病医生弗洛伊德2药物化学抗精神病药2/57抗精神病药抗精神病药不影响意识控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状激活精神，改进退缩、冷淡等症状强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药3药物化学抗精神病药3/57药品特点含有不一样程度镇静作用抗精神病作用不是经过镇静，而是药品选择性反抗和治疗作用长久应用普通无成瘾性

4药物化学抗精神病药4/57作用机制精神分裂症可能与患者脑内DA过多相关

本类药品能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路DA受体，减低DA功效

5药物化学抗精神病药5/57化学结构分类1,吩噻嗪类2,噻吨类（硫杂蒽类）3,丁酰苯类4,二苯氮卓类5,其它类6药物化学抗精神病药6/57本节主要讲课内容1.盐酸氯丙嗪

2.氯氮平7药物化学抗精神病药7/578药物化学抗精神病药8/57盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride冬眠灵9药物化学抗精神病药9/57结构和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine10药物化学抗精神病药10/57复习指示氢-10H-1H-吡咯2H-吡咯3H-吡咯11药物化学抗精神病药11/57三环类抗精神病药品母环吩噻嗪基本结构两个苯环，并噻嗪环12药物化学抗精神病药12/57发觉在使用抗组织胺药异丙嗪过程中，发觉具镇静作用并能延长大鼠对巴比妥睡眠时间13药物化学抗精神病药13/57发觉研究构效关系发觉Chlorpromazine（1952）含有很强抗精神失常作用为精神病化学治疗开辟了新领域14药物化学抗精神病药14/5715药物化学抗精神病药15/5716药物化学抗精神病药16/57精神病治疗1917疟疾治疗1922睡眠治疗1927胰岛素休克治疗1936精神外科治疗1936电休克治疗1949锂盐治疗1952氯丙嗪17药物化学抗精神病药17/57合成份析吩噻嗪合成18药物化学抗精神病药18/57合成路线母核+侧链19药物化学抗精神病药19/57理化性质1，还原性2,判别反应20药物化学抗精神病药20/57还原性

苯并噻嗪母环，易氧化注射液在日光作用下变质，pH值下降部分病人用药后发生严重光化毒反应

21药物化学抗精神病药21/57光化毒反应22药物化学抗精神病药22/57用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色对氢醌连二亚硫酸钠亚硫酸氢钠维生素C等23药物化学抗精神病药23/57判别反应a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色24药物化学抗精神病药24/57判别反应b,与三氯化铁试液作用显稳定红色c,苦味酸盐结晶（mp.175~179℃）25药物化学抗精神病药25/57体内代谢在肝脏经微粒体药品代谢酶氧化体内代谢极复杂在尿中存在20各种代谢物可检测代谢物有100各种硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链氧化等26药物化学抗精神病药26/57代谢过程侧链去N-甲基侧链氧化苯核羟化硫原子氧化27药物化学抗精神病药27/57临床应用多方面药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等28药物化学抗精神病药28/57X-线衍射结构测定Chlorpromazine和多巴胺构象能部分重合Chlorpromazine多巴胺重合构象29药物化学抗精神病药29/572位氯原子作用引发分子不对称性抗精神病作用药品主要结构特征侧链倾斜于含氯原子苯核失去氯无抗精神病作用30药物化学抗精神病药30/57大脑多巴通道31药物化学抗精神病药31/57Chlorpromazine类构效关系

32药物化学抗精神病药32/57Chlorpromazine衍生物乙酰丙嗪33药物化学抗精神病药33/57Chlorpromazine衍生物奋乃静氟奋乃静34药物化学抗精神病药34/57Chlorpromazine衍生物三氟拉嗪哌泊塞嗪35药物化学抗精神病药35/57Chlorpromazine衍生物美索达嗪36药物化学抗精神病药36/5737药物化学抗精神病药37/57奋乃静（Perphenazine）过非那嗪38药物化学抗精神病药38/57氟奋乃静长期有效药品侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯—前药改变脂溶性，延长作用时间供肌注适合用于拒服药、以及需长久治疗患者39药物化学抗精神病药39/57氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四面40药物化学抗精神病药40/57氯普噻吨Chlorprothixene泰尔登41药物化学抗精神病药41/57结构特点有双键存在几何异构体顺式（α）和反式（β）抗精神病作用顺式比反式强7倍42药物化学抗精神病药42/57解释顺式异构体与多巴胺分子部分重合43药物化学抗精神病药43/57作用与Chlorpromazine相同用于伴有抑郁和焦虑精神分裂症更年期抑郁症焦虑性神经官能症44药物化学抗精神病药44/57结构改造-泰尔登类似物珠氯噻醇氟哌噻吨45药物化学抗精神病药45/5746药物化学抗精神病药46/57氯氮平Clozapine氯扎平47药物化学抗精神病药47/57结构特点属苯二氮卓类抗精神病药三环母核不在同一平面使哌嗪环自由旋转受限48药物化学抗精神病药48/57作用广谱抗精神病药，作用强临床用以治疗各种类型精神分裂症锥体外系反应轻对其它药品治疗无效病人也可能有效49药物化学抗精神病药49/57作用靶点能够增高多巴胺更新率同于其它抗精神病药但阻断多巴胺受体作用弱50药物化学抗精神病药50/57治疗毒性在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中产生硫醚类代谢物从而产生毒性51药物化学抗精神病药51/57药品代谢口服吸收好，肝脏首过代谢生物利用度50%在体内经N-氧化，N-去甲基，去卤素等广泛代谢代谢产物主要从尿、粪便中排出仅5%以原药排出52药物化学抗精神病药52/57构效关系集中在2，5，8位取代得到一系列惯用药品53药物化学抗精神病药53/57研究目标分开抗精神病作用与锥体外系副作用Clozapine含有很好