医疗微生物学疱疹病毒

医疗微生物学疱疹病毒第32章疱疹病毒

医疗微生物学疱疹病毒2/71概述疱疹病毒是一群中等大小双链DNA病毒,现有114个组员，其中8个对人致病：人类疱疹病毒1型:单纯疱疹病毒I型（HSV–1）人类疱疹病毒2型:单纯疱疹病毒II型（HSV–2）人类疱疹病毒3型:水痘–带状疱疹病毒（VZV）人类疱疹病毒4型:EB病毒（EBV）人类疱疹病毒5型:巨细胞病毒（CMV）人类疱疹病毒6型（HHV–6）人类疱疹病毒7型（HHV–7）人类疱疹病毒8型（HHV–8）医疗微生物学疱疹病毒3/71疱疹病毒分为三个亚群：

亚群（HSV–1，HSV–2，VZV）：病毒增殖快，复制周期短；快速破坏宿主细胞，宿主细胞范围广。

亚群（CMV，HHV–6）：病毒增殖慢，复制周期长；宿主细胞范围局限。亚群（EBV）：宿主细胞范围极受局限。医疗微生物学疱疹病毒4/71人类疱疹病毒种类及其所致疾病病毒所致疾病单纯疱疹病毒I型

单纯疱疹病毒II型

水痘-带状疱疹病毒

EB病毒

巨细胞病毒

人疱疹病毒6型

人疱疹病毒7型

人疱疹病毒8型

猿猴B病毒龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟炎

生殖器疱疹、新生儿疱疹

水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎

传染性单核细胞增多症、多克隆B淋巴细胞淋巴瘤、X染色体相关性淋巴细胞综合征、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌

巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多症、先天性畸形、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎

婴儿急疹、幼儿急性发烧病、间质性肺炎

末确定

Kaposi肉瘤

脑炎医疗微生物学疱疹病毒5/71疱疹病毒主要特征病毒体球形，直径为150-200nm（二十面体对称)基因组dsDNA，线性，124-235kb,有重复序列蛋白超出35种包膜含有gp等复制核内；从核膜出芽释放突出特点引发潜伏感染在感染宿主内病毒连续存在在免疫抑制宿主体内可频繁被激活一些有致癌性，一些可致畸医疗微生物学疱疹病毒6/711.形态结构：球形，直径为120~300nm。核衣壳结构包含双股线形DNA和呈20面体对称排列蛋白衣壳；核衣壳外有双层脂类糖蛋白包膜，包膜上有小刺突。

疱疹病毒共同特点：医疗微生物学疱疹病毒7/712.除EBV，HHV–6外,均能在人二倍体细胞核内复制，经过核膜出芽，由胞吐或细胞溶解方式释放病毒。核内有嗜酸性包涵体。病毒可经过细胞间桥直接扩散。感染细胞与邻近未感染细胞融合，形成多核巨细胞。医疗微生物学疱疹病毒8/71HSVinclusionbodyCMVinclusionbody医疗微生物学疱疹病毒9/713.感染特点病毒感染宿主细胞，主要表现为：显性感染：病毒增殖，细胞破坏，出现临床症状。潜伏感染：病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态。整合感染：病毒基因组一部分可整合于宿主细胞DNA中，造成细胞转化。先天性感染：病毒经胎盘感染胎儿，造成胎儿畸形。医疗微生物学疱疹病毒10/71马上早期蛋白(immediateearlyprotein或α蛋白):调整蛋白，起动和调整β和γ基因转录和表示；早期蛋白(earlyprotein

或β蛋白):DNA复制相关酶和调整因子，如DNA聚合酶，胸苷激酶等；晚期蛋白(lateprotein

或γ蛋白):结构蛋白。转录产物：医疗微生物学疱疹病毒11/71疱疹病毒潜伏感染部位：HSV–1

三叉神经节，颈上和迷走神经节HSV–2

骶神经节VZV

脊髓后跟神经节或颅神经感觉神经节CMV

唾液腺、乳腺、肾脏等EBVB淋巴细胞HHV–6B和T淋巴细胞医疗微生物学疱疹病毒12/71

HSV1HSV2VZVEBVCMV医疗微生物学疱疹病毒13/71第一节单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus)第二节水痘带状疱疹病毒（varicella-zostervirus)第三节EB病毒（Epstein–Barvirus)第四节人巨细胞病毒（humancytomegalovirus)医疗微生物学疱疹病毒14/71单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒：因为在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名包含两个血清型HSV-1HSV-2医疗微生物学疱疹病毒15/71医疗微生物学疱疹病毒16/71基因组：150

kb,编码70各种蛋白与病毒增殖相关：DNA聚合酶、TK等与细胞相互作用相关：

粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH

融合蛋白：gB等gD:诱导产生中和抗体一、生物学性状医疗微生物学疱疹病毒17/71免疫逃逸：gC，gE/gI复合物；与结构相关：

衣壳蛋白

包膜糖蛋白：gC，gL，gE等与分型相关：

血清型：gG（型特异性糖蛋白）gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2一、生物学性状医疗微生物学疱疹病毒18/71生物学性状在各种细胞增殖，病毒复制快（8h），出现细胞肿胀变圆和核内嗜酸性包涵体CPE医疗微生物学疱疹病毒19/71医疗微生物学疱疹病毒20/71HSV感染较普遍

经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒、细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。皮肤损伤性水疱二、致病性与免疫性医疗微生物学疱疹病毒21/71传输路径HSV-1：亲密接触、呼吸道、胎盘HSV-2：性接触、产道机体绝大多数：隐性感染(80~90%)少数：皮肤粘膜局部疱疹极少数：全身性感染，死亡医疗微生物学疱疹病毒22/71致病特点HSV-1主要引发生殖器以外皮肤、粘膜和器官感染HSV-2则主要引发生殖器疱疹，宫颈癌医疗微生物学疱疹病毒23/71原发感染潜伏感染和复发性感染HSV-1：三叉神经节和颈上神经节HSV-2：骶神经节先天性感染感染形式医疗微生物学疱疹病毒24/71

原发感染

表现：粘膜与皮肤局部疱疹

HSV-1：腰以上感染为主唇疱疹龈口炎角膜结膜炎等

二、致病性与免疫性HSV-2：腰以下及生殖器感染为主

生殖系统疱疹、新生儿疱疹等医疗微生物学疱疹病毒25/71

潜伏感染

原发感染后,HSV由感觉神经

感觉神经节

HSV-1:三叉神经节和颈上神经节

HSV-2:骶神经节

潜伏HSV不复制，反抗病毒药品不敏感二、致病性与免疫性医疗微生物学疱疹病毒26/71医疗微生物学疱疹病毒27/71复发性感染

非特异性刺激：发烧、月经、感染等

激活潜伏病毒

沿感觉神经纤维

下行到末梢（原发部位）

感染粘膜或皮肤上皮细胞

免疫记忆反应

病程短,组织损伤轻,感染更局限二、致病性与免疫性医疗微生物学疱疹病毒28/71HSV-1/2→潜伏于神经节→病毒激活→神经纤维 ↓复发性局部疱疹←皮肤粘膜HSV-1：三叉神经节、颈上神经节HSV-2：骶神经节潜伏感染和复发性感染:HSV-1：最多见口唇部疱疹HSV-2：最多见生殖器疱疹HSV再发往往是在同一部位医疗微生物学疱疹病毒29/71先天性感染及新生儿感染：

HSV-1：胎盘→胎儿流产，早产，死胎，先天畸形

HSV-2：产道感染→新生儿疱疹（死亡率50%）医疗微生物学疱疹病毒30/71HSV-1与HSV-2所致疾病比较龈口炎结膜炎胸骨疱疹咽炎食管炎支气管炎甲沟炎生殖器疱疹脑炎生殖器疱疹甲沟炎肛周疱疹咽炎脑(脊髓)膜炎龈口炎医疗微生物学疱疹病毒31/71免疫性

体液免疫：HSV机体中和抗体细胞免疫(为主)：对细胞内病毒起作用1周去除游离病毒阻止病毒扩散对潜伏于细胞内病毒无作用干扰素和NK细胞：限制原发感染发展医疗微生物学疱疹病毒32/71检测核酸

PCR或原位杂交检测HSVDNA检测抗原刮取疱疹基底部组织荧光素或酶标识抗体染色检验细胞内疱疹病毒抗原分离病毒：金标准

标本：水疱液、唾液或CSF

细胞：BHK-21，Vero

CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体三、微生物学检验法医疗微生物学疱疹病毒33/71防治标准尚无特殊预防方法。与癌症发生可能相关，不主张用全病毒做疫苗抗病毒药品：碘苷、阿糖腺苷、阿昔洛韦医疗微生物学疱疹病毒34/71第一节单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus)第二节水痘带状疱疹病毒（varicella-zostervirus)第三节EB病毒（Epstein–Barvirus)第四节人巨细胞病毒（humancytomegalovirus)医疗微生物学疱疹病毒35/71水痘－带状疱疹病毒（VZV）在儿童首次感染时引发水痘（Varicella），恢复后病毒潜伏在体内，青春期或成年以后少数人复发可引发带状疱疹（Zoster）医疗微生物学疱疹病毒36/71生物学性状经典疱疹病毒结构只有一个血清型医疗微生物学疱疹病毒37/71与HSV相同：①潜伏神经细胞，引发复发感染②细胞免疫限制和预防重症水痘③皮肤损伤以水疱为特征④编码TK等,反抗病毒药品敏感与HSV不一样：

①呼吸道感染

②经过病毒血症播散至皮肤一、生物学性状医疗微生物学疱疹病毒38/71人是VZV唯一自然宿主皮肤是病毒主要靶细胞可由同一个病毒引发两种不一样病症儿童首次感染引发水痘潜伏体内病毒受到一些刺激后复发引发带状疱疹，多见于成年人和老年人医疗微生物学疱疹病毒39/71水痘(ChickenPox)病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖2次病毒血症病毒大量复制，扩散至全身皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹医疗微生物学疱疹病毒40/71二、致病性与免疫性医疗微生物学疱疹病毒41/71带状疱疹（Shingles）儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感觉神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经通路发生串联水疱疹，形似带状医疗微生物学疱疹病毒42/71二、致病性与免疫性医疗微生物学疱疹病毒43/71致病性传染源主要是患者，病毒借飞沫经呼吸道或接触传输好发年纪为3～9岁，多在冬季春季流行医疗微生物学疱疹病毒44/71儿童患水痘后，机体产生持久免疫，极少再患水痘潜伏于神经节中病毒，不能阻止病毒被激活而发生带状疱疹免疫性医疗微生物学疱疹病毒45/71诊疗：似HSV治疗：①无环鸟苷

②IFN：限制疾病、缓解局部症状预防：减毒活疫苗

高效价免疫球蛋白三、微生物学检验法医疗微生物学疱疹病毒46/71第一节单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus)第二节水痘带状疱疹病毒（varicella-zostervirus)第三节EB病毒（Epstein–Barvirus)第四节人巨细胞病毒（humancytomegalovirus)医疗微生物学疱疹病毒47/71第三节EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr于1964年首次成功地从非洲儿童淋巴瘤细胞中发觉，故名形态结构与其它疱疹病毒相同主要侵犯B细胞在B细胞内引发两种形式感染

增殖性感染

非增殖性感染不一样感染状态时表示抗原不一样医疗微生物学疱疹病毒48/71EBV增殖性感染病毒增殖，感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原

EBV早期抗原（EA）非结构蛋白，具DNA多聚酶活性EBV衣壳抗原（VCA）与病毒DNA组成EBV核衣壳EBV膜抗原（MA）EBV中和抗原（gp320）医疗微生物学疱疹病毒49/71EBV非增殖性感染包含：潜伏感染病毒基因组处于潜伏状态感染B细胞“转化”或“永生化”

可被激活而转为增殖性感染恶性转化转化B细胞受到一些条件促发，可发生染色体易位并致癌变潜伏感染相关抗原

EBV核抗原（EBNA）感染和转化B细胞核内均可检出潜伏感染膜蛋白（LMP）潜伏感染B细胞表面抗原医疗微生物学疱疹病毒50/71

传染性单核细胞增多症

EBV

唾液,接吻,共用杯子和牙刷等

口咽部上皮细胞增殖

感染淋巴组织中B细胞

入血

全身性EBV感染

表现单核细胞增多：T细胞增殖二、致病性与免疫性医疗微生物学疱疹病毒51/71致病性EB病毒在人群中广泛感染90%以上成人有抗EB病毒抗体主要经过唾液传输，也可经输血传染EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞感染B细胞进入血循环可造成全身性感染病毒可长久潜伏医疗微生物学疱疹病毒52/71所致疾病传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌医疗微生物学疱疹病毒53/71传染性单核细胞增多症一个急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期首次感染EBV后发病三个经典症状:发烧、咽炎和颈淋巴结肿大随病情发展可出现肝脾肿大、肝功效异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表示B细胞）医疗微生物学疱疹病毒54/71非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）于中非、新几内亚和美洲温热带地域呈地方性流行多见于5～12岁儿童好发部位为颜面、腭部全部BL病人血清均含EBV抗体，其中80%以上滴度高于正常人在肿瘤组织中发觉EBV基因组医疗微生物学疱疹病毒55/71免疫性EBV在人群中广泛存在，成人抗体阳性率达90%以上出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染细胞和体液免疫不能去除体内已经潜伏EBV医疗微生物学疱疹病毒56/71防治标准我国用基因工程方法构建同时表示EBVgp320和HBsAg疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区医疗微生物学疱疹病毒57/71第一节单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus)第二节水痘带状疱疹病毒（varicella-zostervirus)第三节EB病毒（Epstein–Barvirus)第四节人巨细胞病毒（humancytomegalovirus)医疗微生物学疱疹病毒58/71人类巨细胞病毒（HCMV）1956年Smith等首先用组织培养方法从患者腺体组织培养中分离出病毒。是巨细胞包涵体病病原体CMV多为潜伏感染，常可由怀孕等原因被激活医疗微生物学疱疹病毒59/71形态结构：与HSV极相同宿主范围：

较窄，不感染其它动

物；仅成纤维细胞中

增殖。一、生物学性状医疗微生物学疱疹病毒60/71生物学性状HCMV只能感染人。复制周期为36～48h，其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞，核内出现周围绕有一轮鹰眼状大型嗜酸性包涵体（Owl’seyeinclusionbody）

医疗微生物学疱疹病毒61/71

人是HCMV唯一宿主，成人感染率高达90%，原发感染多发生于儿童时期，常呈隐性感染。1.传染源

患者；隐性感染者二、致病性与免疫性医疗微生物学疱疹病毒62/712.传输路径

母婴传输水平传输胎盘：早产、流产、死胎、畸形产道：新生儿感染母乳：婴儿感染接触传输：口—口，手—口，性接触医源性传输：输血、手术、器官移植医疗微生物学疱疹病毒6