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世界酶制剂工业的发展现状近年来,随着酶工程研究的快速进展,酶工程产业的发展也非常迅速,成为21世纪大有发展前途的新兴产业之一。据报道,全世界已发现的酶有3000多种,目前工业上生产的酶有60多种,真正达到工业规模的只有20多种。剂型和品种有600多个。1998年全世界工业酶制剂销售额为16亿美元。预计到2008年,销售额将达到30亿美元。据90年代初统计,世界上酶制剂生产厂商有70多家,其中较大的有25家。最大的8家酶制剂生产厂商是:(1)NovoNordisk(诺和诺德公司,丹麦)(2)Gist-Brocades(荷兰)(3)Cultor(科特公司,芬兰)(4)GenencorInternational(杰能科公司,美国)(5)Solvay(苏尔威公司,比利时)(6)Chr1Hansen(汉森公司,丹麦)(7)RhonePonlenc(罗兰•普朗克公司,法国)(8)Quest(荷兰)随着国际酶制剂市场竞争日趋激烈,国际上一些大型酶制剂生产厂商,为了扩大生存空间和寻求持续发展,不断进行收购、兼并和扩建。1995年6月Genencor公司收购了荷兰GistBrocades公司的工业酶的研究、开发、生产和市场。1996年Genencor公司又收购了比利时Solvay公司全部酶制剂的研究、生产和市场。1996年10月NovoNordisk公司收买ShovaDenbom公司工业酶制剂的专利,ShovaDenbom公司退出工业酶制剂市场。1998年NovoNordisk公司在天津的酶制剂工厂第一期工程建成投产。该公司在全世界建成3大市场基地,即丹麦、美国和中国。从而可以就近生产、销售,进而能够达到降低成本和扩大市场。目前,NovoNordisk公司和Genencor公司成为世界上最大的酶制剂生产商和供应商。1997年两公司的销售额达到11亿美元,占全世界酶制剂销售额的70%以上。由于收购、兼并和扩建,使得国际上大的酶制剂公司结构精简,人才集中,技术优化,使新产品的开发周期显著缩短,数量大大增加,应用领域迅速扩大。表1列举出1991〜1998年全世界工业酶制剂销售额的变化及其在工业领域所占有的比重。由表1可见,从1991年到1998年,酶制剂的年销售额,平均增长率为12184%,最高为21174%,最低为1138%。近年来,增长速度趋缓。据预测,今后10a世界上工业用酶的销售额将按6%〜8%的速度增长。而NovoNordisk公司将以10%〜15%的速度增长。目前,世界上工业用酶涉及的应用领域达10多个部门,主要工业用酶有10多种。表2列举了1996年世界上工业用酶中不同酶种的销售情况和不同部门的应用情况。该表比较客观、真实地反映出当前世界上工业酶制剂的发展现状。美国是世界上工业用酶最大的市场,欧洲和日本位于第二和第三位。其后是中国、印度和南非。日本90年代工业酶制剂的销售额大都在250〜300亿日元(约为212〜215亿美元)之间。日本工业酶制剂主要应用于淀粉糖工业、食品工业、洗涤剂工业和纺织工业,4者相加达到全部工业用酶的84%。我国酶制剂工业经过近40a的努力,形成一定的生产规模。从90年代起,通过引进国外先进技术和国际合作,技术水平和设备装备水平有了很大进步,生产能力、产品品种和质量有了很大提高。少数产品已经达到90年代初的国际水平。目前,我国酶制剂的生产能力为40〜50万t。1996年酶制剂总产量为24万t。在“六五”期间,酶制剂产量增长1倍;在“七五”期间,酶制剂产量增长2145倍;在“九五”期间,酶制剂产量增长213倍。此外,“九五”期间,酶制剂产量年平均增长率为18.12%。但是,与国际上发达国家比较,与国际上著名的诺和诺德公司和杰能科公司比较,我国酶制剂工业,无论是在产量和销售额方面,还是在品种、质量和应用方面,都存在很大差距。表3列举了1991〜1998年中国各类酶制剂的产量、总产量和销售情况。从表3可以看出,我国工业酶制剂的销售额只占全世界酶制剂销售额的4%。而淀粉加工工业用酶却占我国整个工业酶制剂的80%以上。这就充分说明,我国酶制剂工业潜力很大,但产业结构亟待调整。

表]1沔]〜19弗年全世界工业防制剂销售额的变化及其在工业领域所占有的比重1991年1992年19担年19弦年1995年挎四年1997年1993年总销售额〔化美元)7.08.510.211.011.1113.015.0lfi.0其中:洗涤剂工业.听占比重%4]434C3937363fi34淀粉加工业所占比亘%151212]2]]121112纺织1:业听占比亘精111113]4]3119]]其它T业听占比亘卅JJ34353539414243表2】9始年世界上工业用醴不同醒种的销售情况和不同部门的应用情况亿美元醇种洗涤剂妨娠乳制品纸浆造蜗淀粉加工S那g-产品比亘%蛋白醇00.W0.053.1522.66脂肪醇1.00,100.101.2063纤维素/0.M1.502.扣16.55电淀粉醇0.100.400.050.300.400.050.500.051.2516.1<凝乳醪1.201.208.63落煲酰0.100.100.720,100.100.72.木聚将醇0.050.500.100.654.67舞化醇0.4=0.400.050.906,47荀矗异枸醇0.150.100.25].79再荀聚福醇0.100.500.604.31木爪蛋白醇0.100.100.72植酸醇0.300.302.16点鱼淀粉醇0.200.201,44半纤维素醇0.100.100.72果胶醇0.300.302.16其它醇0.100.100.050.050.300.4.31小计5.002.001,500.101.C1-001.4。1-200.400.3013.90行业比重%36.0014.4010.M0.707,207.2010.10&.602.902.20100.00表31991-79始年中国各类的制剂的产呈、总产呈即销售情况1991年1舛2年1953年igg年]勺射年1996年19W年例年a淀粉醇,虹11-6513.摊20.0024.扣.祯35.0032.003R.O0舞化酵67.8274.2674.8093.44125.]]160.00150.001S8.00蛋白醇••虹12.8314.9515.0227.4340.0245.0038.0040.000.13C.050.26•0.295.00总产量kt92.33100.,■JJ110.10145.92196.31240.00220.00221.00总韬售额••百万元]90.1S225B95250.13拉&.躬4163521.6047S.01480,00NovoNordisk诺和诺德全球概述诺和诺德公司是一家致力于人类健康、以先进的生物技术造福患者、医生和社会的世界领先生物制药公司。诺和诺德公司的历史最早可追溯至1923年,80多年来一直是世界糖尿病研究和药物开发领域的主导。诺和诺德总部位于丹麦首都哥本哈根,现今在全球79个国家设有分支机构,6个国家设有生产厂,截至2008年年底员工超过27,000名,销售遍及180个国家。诺和诺德全球发展史诺和诺德公司的历史可追溯到80多年前一对丹麦夫妇AugustKrogh及妻子MarieKrogh的一次美国之旅。是这次旅行,使他们了解到加拿大科学家用从牛胰腺提取出的胰岛素为患者治疗糖尿病的信息,并获得

了在丹麦生产胰岛素的特许,也促成了“诺德”和“诺和”两家胰岛素制造企业的诞生。在此后65年并驾齐驱、竞争相长的发展过程中,“诺德”和“诺和”公司一直运用国际最前沿的生物研究方法,不断推陈出新,双双成为这一领域的先驱。1989年,“诺德”和“诺和”两家公司决定合并重组,成立了诺和诺德公司,同心协力开发糖尿病治疗新产品,征战国际市场。2000年,为了扩大公司在相应专业领域的领先优势,诺和诺德决定再次进行结构调整,形成了今天的诺和诺德公司。主要治疗领域诺和诺德凭借自身的研发实力成为世界糖尿病治疗领域先导,在行业内拥有最为广泛的糖尿病治疗产品,其中包括最先进的胰岛素给药系统产品:人胰岛素、速效胰岛素制剂、长效胰岛素类似物。除此之外,诺和诺德还在止血管理、生长保健激素以及激素替代疗法等医疗领域居世界领先地位。丹麦_诺和诺德酶制剂在酒精生产过程中的应用酒精生产过程中需要添加多种辅料来蓿助生产,精化酹是其中用翅最大的一部分酒精生产过程中需要添加多种辅料来蓿助生产,精化酹是其中用翅最大的一部分,它应用于格化及酒母两工序.酶质量的好坏直接关系到发酵结果及丽精产量,同时,对生产成本也有较大的影响。因此,对酶制剂的选用也是生产过程中重要的一环n近几年,随着对国外先进技术的引进,打破了国内酒精生产厂家一直使用国产固体精化■或液体曲的捂局,特别是〔丹麦)诺和诺湖制剂的引进,更是为国内许多大型酒精生产厂家所关注■并很快得到认退和应用。丹麦诺和南福公司是世界著名的酶制剂生产「家.技术力量雄厚,设备叶进*质量稳定,享有较高的声誉,其产品使用、操作难度低,较现有精化酶或液体曲使用方便。从今年四月汾,我公可与诺和诺德公司接触,并在其公司技术人员的具体指导下,对其生产的十万单位商浓缩酶进行了试骏腹用口应用过程中,为确保生产的连续稳定性,避免造成耦失,根据我们生产过程中酶的实除添加鼠(140fi/g原料),液缩酶添加藐采取由高单位到低单位依次递破的方土进行。先由1初四您原料开始.通过对比及多次分析,使用量由140此原料降到120p庖原料口将由镣子锅蒸出的料于糖化球冷却到60V'直接加入浓缩酶搅拌10分钟,然后静止糖化30分伸,再搅拌冷却至放料温度开始放料入池.下面两组数据是120^/g原料浓缩酶试验发酵%小时与14咔"原料慵化酶生产发酵56小时结果(均为平均位)。一、140尹/g原料精化酶生产症酵人池至36小时出池结果温度外观》建原销总酸挥发酸港度人弛2S.S12757-12,5出他320.300.W4,50.15]SA二、12。四"原料浓缩疏试验,发酵56小时结果询度—1外觌府还原柄总酸挥发酸酒度人池12.60742.5出他00.060.150.2由以上两组数据对比可以看出,使用浓缩酵和使用糖化隽的发酵结果基本相似,但残外观糖及残还原格较低。浓缩酶使用由140"g原料降到120p/g原料,发酵残外观糖及残还原粒较精化降低,证明其后糖化力较强,能够在发酵嫌中边发酵边糖化,有利于酒母在发酵雄内更好地生长繁殖,保持旺盛的发酵状态,进一步地吸收和利用精份,发酵较为彻底,有效地提高了淀粉利用率。从使用方法看,此种H较为简单,由桶内放出看取后直接加入糖化Ml内即可,省去了使用精化酵的活化过程,避免了活化过程中的染菌机会,也避免了使用液体虬液体曲易失活及染菌酸败的现象,同时降低了劳动强度,减少r操作工人上下提取液体曲的负担。从经济效益分析,按每天三班,每班打7精化嫌计:浓缩能加5kgJ20p/g原科,单价120元/kg;12x5x7x3=1260元/天糖化酶加6kg,140

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