新免疫球蛋白

新免疫球蛋白第1页，共53页，2023年，2月20日，星期五北京一女护士病危急寻非典治愈者血清第2页，共53页，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为immunoglobulin,Ig。分分泌型和膜型两种。第3页，共53页，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白immunoglobulin抗体antibodyAb：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，具有免疫功能。第4页，共53页，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白的结构第5页，共53页，2023年，2月20日，星期五第6页，共53页，2023年，2月20日，星期五第7页，共53页，2023年，2月20日，星期五第8页，共53页，2023年，2月20日，星期五第9页，共53页，2023年，2月20日，星期五重链与轻链重链Heavychain:450—550个氨基酸残基组成，据其抗原性不同，分μ、γ、α、δ、ε链，其Ig分别为IgM、IgG、IgA、IgD、IgE.重链间由二硫键连接。同一类Ig根据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目和位置的差别，分为不同的亚类。轻链Lightchain:214个氨基酸残基组成，分κ、λ型。一个天然的Ig分子上轻链类型是相同的。第10页，共53页，2023年，2月20日，星期五第11页，共53页，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白的结构域第12页，共53页，2023年，2月20日，星期五第13页，共53页，2023年，2月20日，星期五可变区与恒定区可变区Variableregion,V区：Ig近N端轻链的1/2和重链的1/4（γ、α、δ）或1/5（μ、ε）范围内，氨基酸组成及序列变化大，称为可变区。第14页，共53页，2023年，2月20日，星期五决定基互补区

complementarity—determiningregion,CDRVL与VH的超变区受链内二硫键作用而折叠成特定的空间构型，供抗原决定基互补结合，超变区又称CDR。CDR3变异程度最大，是决定与特异抗原结合的重要部位。第15页，共53页，2023年，2月20日，星期五第16页，共53页，2023年，2月20日，星期五超变区V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位称为超变区（hypervariableregion,HVR）抗原结合部位，决定抗原特异性。VL有3个超变区，分别位于第28—35、49—56、91—98氨基酸位置，VH的3个超变区位于第29—31、49—58、95—102位氨基酸。第17页，共53页，2023年，2月20日，星期五骨架区Ig分子V区HVR之外的部位，其氨基酸组成和排列相对保守。其主要作用是稳定CDR的空间构型，以利CDR与抗原决定基精细的特异结合。第18页，共53页，2023年，2月20日，星期五第19页，共53页，2023年，2月20日，星期五独特型决定基

IdiotypicDeterminantsIgHVR的结构是该分子所独特具有的抗原特异性标记，此区又称Ig的独特型决定基。第20页，共53页，2023年，2月20日，星期五恒定区constantregion同一种属动物中，同一类别的Ig分子其C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。第21页，共53页，2023年，2月20日，星期五绞链区hingeregion

位于CH1、CH2之间，含30个氨基酸残基，富含脯氨酸，对蛋白酶敏感，不易形成α螺旋，伸展自如，其作用是利于Ig的CDR与抗原决定基吻合；抗原抗体结合后，Ig构型改变，CH2暴露，为补体激活提供条件。五类Ig的铰链区各不相同，IgM,IgE无铰链区。第22页，共53页，2023年，2月20日，星期五第23页，共53页，2023年，2月20日，星期五Ig的轻、重链每隔110个氨基酸残基即由链内二硫键连接成一个能行使特定功能的球形结构----结构域，其二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的β片层。两个反向平行的β片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接，有稳定功能区的作用，形成一个β桶状结构。免疫球蛋白超家族第24页，共53页，2023年，2月20日，星期五第25页，共53页，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白的功能区VH、VL：抗原结合部位CH1、CL：Ig同种异型的遗传标记IgG的CH2和IgM的CH3：有补体C1q的结合点母体的IgG借助CH2，主动通过胎盘。CH3/CH4：与多种细胞Fc受体结合的功能第26页，共53页，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白的水解片段第27页，共53页，2023年，2月20日，星期五Ｊ链和分泌片第28页，共53页，2023年，2月20日，星期五SIgA第29页，共53页，2023年，2月20日，星期五Ｊ链joiningchain由浆细胞合成的富含半胱氨酸的酸性糖蛋白，主要作用是在羧基端连接Ｉg单体为双聚体或五聚体，起稳定多聚体结构及参与体内转运的作用。第30页，共53页，2023年，2月20日，星期五分泌片secretorypiece,SP分泌片是由粘膜上皮细胞合成，并在IgA二聚体形成后通过二硫键以共价键方式连接在C区C端上。一般认为SIgA可能以膜结合蛋白形式存在于粘膜表面，分泌片选择性地介导IgA二聚体的装配和转运，并有稳定SIgA的结构，避免蛋白酶的消化水解。isotype第31页，共53页，2023年，2月20日，星期五第32页，共53页，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白的异质性免疫球蛋白的类型类、亚类、型、亚型免疫球蛋白的多样性外源因素所致的多样性免疫球蛋白的血清型内源因素所致的多样性第33页，共53页，2023年，2月20日，星期五Ig同种型

isotype第34页，共53页，2023年，2月20日，星期五Ig同种异型

allotype第35页，共53页，2023年，2月20日，星期五Ig独特型

idiotype第36页，共53页，2023年，2月20日，星期五第37页，共53页，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白的功能V区的功能结合抗原，清除病原微生物或免疫损伤B细胞表面的IgM、IgD是B细胞的BCRC区的功能第38页，共53页，2023年，2月20日，星期五第39页，共53页，2023年，2月20日，星期五第40页，共53页，2023年，2月20日，星期五C区的功能激活补体与细胞FC受体结合调理作用opsonization:抗体和补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用ADCC效应介导Ⅰ型超敏反应选择性传递—穿过胎盘和黏膜第41页，共53页，2023年，2月20日，星期五调理作用第42页，共53页，2023年，2月20日，星期五第43页，共53页，2023年，2月20日，星期五ADCC效应antibody—dependentcell—mediatedcytotoxicity：表达受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞第44页，共53页，2023年，2月20日，星期五第45页，共53页，2023年，2月20日，星期五选择性传递—穿过胎盘和黏膜穿过胎盘：胎盘母体一侧的滋养层细胞表达特异性IgG输送蛋白（FcRn）穿过黏膜：分泌型IgA(多聚PIgR)第46页，共53页，2023年，2月20日，星期五五类免疫球蛋白的特性第47页，共53页，2023年，2月20日，星期五第48页，共53页，2023年，2月20日，星期五IgGIgG:出生后3月开始合成，3-5岁近成人水平，血清含量最高调理作用ADCC经典途径激活补体123穿过胎盘134结合SPA124第49页，共53页，2023年，2月20日，星期五性质IgGIgAIgMIgDIgE沉降系数（S）76.6---1418--1978Mr(Χ104)1.51.6—4.4791.852电泳位置γα-α1γα-βαγ1β1γ1γ1含糖量%38121312轻链κ：λ2：15：43：11：61：1重链γαμδε轻链Χ1052．32．32．32．32．3重链Χ1055.0556.36.577.5抗原结合价221022血清含量（mg/ml）8---161.4—140.4--20.03—0.47—45ng/ml占血清免疫球蛋白%8013610.002占血清蛋白%185.51.6微量微量合成速度每天mg/kg26275.70.40.002半寿期（d）235.85.12.82.3产生顺序23145第50页，共53页，2023年，2月20日，星期五IgM、IgA、IgE、IgDIgM:分子量最大，个体发育中最早合成和分泌，BCR的主要成分IgA:血清型、分泌型IgD:铰链区长，半衰