第九章作用于肾上腺受体的药物演示文稿

第九章作用于肾上腺受体的药物演示文稿现在是1页\一共有80页\编辑于星期五优选第九章作用于肾上腺受体的药物现在是2页\一共有80页\编辑于星期五现在是3页\一共有80页\编辑于星期五《AnestheticsPharmacology》吸入麻醉药

静脉麻醉药

局部麻醉药血压下降抑制心肌与传导交感神经延髓心血管中枢现在是4页\一共有80页\编辑于星期五《AnestheticsPharmacology》麻醉与手术生命体征术中平稳安全反馈监控管理

降低医疗风险！！！作用于胆碱受体的药物作用于肾上腺受体的药物强心苷和抗心律失常药控制性降压药血浆容量扩充药

现在是5页\一共有80页\编辑于星期五《AnestheticsPharmacology》教学要求（一）掌握：α、β肾上腺素受体激动药

α肾上腺素受体激动药

β肾上腺素受体激动药（二）熟悉：α肾上腺素受体阻断

β肾上腺素受体阻断药（三）了解：肾上腺素能神经及其递质肾上腺素受体肾上腺素能神经体内过程药理作用临床应用不良反应外周作用及机制拟肾上腺素药的构效关系现在是6页\一共有80页\编辑于星期五拟交感胺药(sympathomimeticamines)

拟肾上腺素药基本化学结构

属β-苯乙胺，又称拟交感胺类药，

即：化学结构和药理作用与内源性

交感神经介质（交感胺）相似的药物

第一节概述《AnestheticsPharmacology》拟肾上腺素药(adrenergicdrugs)

化学结构与肾上腺素相似,能与肾上腺素受体结合产生肾上腺素能神经递质兴奋效应相似的药物现在是7页\一共有80页\编辑于星期五

肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD)

多巴胺（dopaine,DA）麻黄碱（ephedrine）去甲肾上腺素（noradrenaline,NE）间羟胺（metaraminol）去氧肾上腺素（phenylephrine）

甲氧胺（methoxamine）

异丙肾上腺素（isoprenaline）多巴酚丁胺（dobutamine）α、β受体激动药α受体激动药β受体激动药

拟肾上腺素药物分类现在是8页\一共有80页\编辑于星期五现在是9页\一共有80页\编辑于星期五《AnestheticsPharmacology》

肾上腺素直接作用的机制拟肾上腺素药（第一信使）细胞表面的β受体G蛋白腺苷酸环化酶ATPcAMP（第二信使）蛋白激酶蛋白通道磷酸化Ca++浓度（第三信使）现在是10页\一共有80页\编辑于星期五《AnestheticsPharmacology》

肾上腺素间接作用的机制拟肾上腺素药递质的合成

递质的释放、转运和贮存

生物转化

现在是11页\一共有80页\编辑于星期五《AnestheticsPharmacology》

肾上腺素受体

α1

部位：皮肤、黏膜血管平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道）效应：血管、平滑肌收缩。α2

部位：肾上腺素能神经末梢突触前膜效应：负反馈调节NE的释放α型肾上腺素受体（alphareceptors）现在是12页\一共有80页\编辑于星期五

肾上腺素受体

β1

部位：心脏（心房和心室，SAandAVnode，浦肯野氏纤维）效应：兴奋性效应β2

部位：血管平滑肌（冠状、骨骼肌、内脏）效应：冠状、骨骼肌扩张、内脏收缩部位：平滑肌（支气管、尿道、胃肠道、膀胱）效应：平滑肌松驰部位：肝细胞、胰岛细胞、脂肪细胞（β3）效应：血糖↑，脂质分解代谢↑、组织耗氧量↑β型肾上腺素受体（betareceptors）现在是13页\一共有80页\编辑于星期五

第二节拟肾上腺素药

肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）《AnestheticsPharmacology》

[来源与理化性质]

家畜肾上腺髓质嗜铬细胞中合成（占85%）药用肾上腺素主要由人工合成的盐酸盐化学稳定性差，在碱性溶液中易氧化变色在酸性环境中较稳定

给药方式现在是14页\一共有80页\编辑于星期五

《AnestheticsPharmacology》

一、体内过程Adrenaline肝、肾、代谢尿排泄迅速再分布效应器

（不易通过血脑屏障）现在是15页\一共有80页\编辑于星期五

《AnestheticsPharmacology》

二、药理作用

Epinephrine激动α、β受体

小剂量以兴奋β受体为主

大剂量α受体作用占优势现在是16页\一共有80页\编辑于星期五1、心脏作用兴奋心肌、窦房结、传导系统β2受体心肌收缩力心率传导心肌兴奋性耗氧量

冠脉血流量《AnestheticsPharmacology》β1受体现在是17页\一共有80页\编辑于星期五2、血管作用

受体类型密度用药剂量小剂量（1-2ug/min-1）

-----扩张周围血管的β2受体大剂量（10-20ug/min-1）

-----兴奋α、β受体,兴奋α为主

《AnestheticsPharmacology》取决于现在是18页\一共有80页\编辑于星期五

Adrenaline

冠脉血量肺水肿

心肌收缩力激动β2受体

小剂量过量Adrenaline《AnestheticsPharmacology》现在是19页\一共有80页\编辑于星期五3、血压心肌收缩力心排量BP骨骼肌血管扩张DBP不变或下降血流重新分布-----更适合应激下的供需要求治疗剂量脉压增加《AnestheticsPharmacology》现在是20页\一共有80页\编辑于星期五大剂量外周阻力DBPMAP血管强烈收缩肾上腺素的翻转作用：

术前应用α受体阻滞剂（如酚妥拉明）出现血压再用肾上腺素时，可使升压转为降压《AnestheticsPharmacology》α受体已被阻断。Adr仅能兴奋β2受体，使血管扩张现在是21页\一共有80页\编辑于星期五4、支气管兴奋支气管平滑肌上的β2受体，使其松弛，收缩支气管平滑肌粘膜血管,毛细血管通透性治疗支气管哮喘发作及组胺等引起的支气管平滑肌痉挛《AnestheticsPharmacology》现在是22页\一共有80页\编辑于星期五5、代谢提高机体代谢率----提高氧耗率25%

促进糖原分解——血糖（糖尿病患者禁用）促进脂肪分解——为机体提供能量6、中枢神经系统

不易透过血脑屏障——中枢作用不明显大剂量，烦躁，头痛（脑血管）《AnestheticsPharmacology》现在是23页\一共有80页\编辑于星期五

《AnestheticsPharmacology》

三、临床应用

1、心跳骤停Epinephrine(首选药)窦房结传导系统与心肌有利于心脏与全身血流灌注心、脑复苏外周血管收缩脑血管扩张脑血流现在是24页\一共有80页\编辑于星期五

《AnestheticsPharmacology》

2、过敏性休克Epinephrine(首选药)抑制过敏介质释放血管收缩、

BP减少渗出减轻声门水肿扩张支气管平滑肌缓解呼吸困难现在是25页\一共有80页\编辑于星期五

《AnestheticsPharmacology》

3、支气管哮喘控制支气管哮喘急性发作4、与局部药伍用

延缓局部药的吸收（局麻药）5、局部止血现在是26页\一共有80页\编辑于星期五

《AnestheticsPharmacology》

四、不良反应高敏病人------面色苍白、头痛、不安、心前区痉挛、心悸剂量过大------血压骤升，脑出血发生室性心律失常

注意现在是27页\一共有80页\编辑于星期五

《AnestheticsPharmacology》

禁忌症1、器质性心脏病、高血压病、冠状动脉病、甲亢、糖尿病(慎用)2、手指、足趾、阴茎或外耳等部位手术行局麻时不加Adr，因血管收缩而引起局部组织坏死3、氟烷时慎用

现在是28页\一共有80页\编辑于星期五人类拿我做实验，我失血过多，是否也首选肾上腺素呢？现在是29页\一共有80页\编辑于星期五

去甲肾上腺素

(Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE)[体内过程]NE去甲肾上腺素能神经末梢释放的化学递质只适宜静脉注射作用时间短,不易透过雪-脑脊液屏障现在是30页\一共有80页\编辑于星期五

[药理作用]

主要激动α受体对心脏β1受体作用较弱对β2受体无作用《AnestheticsPharmacology》现在是31页\一共有80页\编辑于星期五一、血管

兴奋血管α受体，除冠脉扩张外，所有小动脉、静脉均收缩,总外周阻力

兴奋心脏，腺苷↑——冠脉舒张，冠脉流量增加收缩程度:皮肤粘膜血管>肾血管>其它血管（脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管等）现在是32页\一共有80页\编辑于星期五二、心脏

心肌收缩力↑传导↑心输出量↑，心肌耗氧量↑HR↑

外周阻力心率减慢心输出量

过量心律失常（弱于AD）激动β1受体整体情况：血管收缩Bp↑反射性心率↓现在是33页\一共有80页\编辑于星期五三、血压

较强的升压作用小剂量

兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑，舒张压不变，脉压差变大较大剂量血管强烈收缩外周阻力↑↑收缩压↑，舒张压↑，脉压差变小《AnestheticsPharmacology》现在是34页\一共有80页\编辑于星期五[临床应用]

一、休克：主要用于神经性休克急剧血压或严重低血压

二、上消化道出血：

1~3mg稀释后口服《AnestheticsPharmacology》现在是35页\一共有80页\编辑于星期五[不良反应]一、局部组织坏死：药液外漏，强烈的缩血管组织坏死酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理盐水局部浸润二、肾衰：少尿、无尿、肾实质损害[禁忌症]

高血压，动脉硬化，器质性心脏病、少尿、无尿、微循环障碍等《AnestheticsPharmacology》现在是36页\一共有80页\编辑于星期五

异丙肾上腺素(Isoprenaline,IP)

《AnestheticsPharmacology》异丙肾上腺素是人工合成品，常用盐酸或硫酸盐

口服无效,雾化吸收快舌下含服静脉注射给药途径作用时间长现在是37页\一共有80页\编辑于星期五[药理作用]

纯β-受体兴奋剂

儿茶酚胺中最强的β受体激动剂现在是38页\一共有80页\编辑于星期五一、心血管作用

（1）兴奋心脏β1

受体，正性肌力、正性频率、加快传导心肌收缩力增加心率加快心肌耗O2

传导加速（2）兴奋血管β2

明显舒张骨骼肌血管、舒张冠脉（舒张肾血管和肠系膜作用弱）

冠脉血流不增加，加重心肌氧供不足，心律失常《AnestheticsPharmacology》现在是39页\一共有80页\编辑于星期五二、支气管平滑肌

兴奋β2受体，使支气管平滑肌扩张，缓解哮喘三、其他：肝糖原及脂肪分解↑升血糖作用弱《AnestheticsPharmacology》现在是40页\一共有80页\编辑于星期五[临床应用]

一、支气管哮喘控制急性发作二、心律失常:治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞三、感染性休克：低排高阻性休克四、心跳骤停：窦房结衰竭、传导阻滞所致

[不良反应]

心悸、头昏。剂量过大，心肌耗氧量↑，心律失常

[禁忌症]

心动过速、冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进《AnestheticsPharmacology》现在是41页\一共有80页\编辑于星期五

是合成去甲肾上腺素的前体，药用为人工合成品

[体内过程]

一、口服在肠和肝脏中破坏，无效静滴，作用迅速、短暂（MAO,COMT代谢）二、外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用《AnestheticsPharmacology》多巴胺(Dopamine，DA)现在是42页\一共有80页\编辑于星期五作用机理（1）激动α、β受体(兼)

（2）直接作用于多巴胺受体

(肾肠系膜血管受体)

（3）通过交感神经末稍释放Nor

Dopamine对血流动力学作用随剂量而异[药理作用]

兴奋心脏β1受体，α1受体、多巴胺受体现在是43页\一共有80页\编辑于星期五

《AnestheticsPharmacology》一、心血管系统小剂量(1-2ug/kg/min)激动外周多巴胺受体，肾血管、肠系膜血管、冠脉扩张中等剂量(2-10ug/kg/min)激动β1受体，心肌收缩力增加,CO对心率影响不大大剂量(>10ug/kg/min)主要作用α受体，增加周围血管阻力,舒张压升高，降低肾血流现在是44页\一共有80页\编辑于星期五二、肾脏

小剂量(1-2ug/kg/min)

激动外周多巴胺受体，肾血管、扩张，肾血流量增加，利尿作用《AnestheticsPharmacology》大剂量(>10ug/kg/min)

主要作用α受体，肾血管明显收缩，降低肾血流

现在是45页\一共有80页\编辑于星期五[临床应用]

一、休克：广泛用于休克(心源性、创伤性、感染性)

强心、利尿适于少尿、心肌收缩无力的休克二、急性肾衰竭、急性心功能不全

心脏术后低心排患者小剂量静脉滴注可促进排尿

(增加心肌收缩力、心输出量、扩冠脉肾、肠血管、使骨骼肌和皮肤血管舒张，使休克时血液分配合理)现在是46页\一共有80页\编辑于星期五[不良反应]

用药过量，心悸、心律失常、肾功能下降

漏出血管可致局部坏死

一旦发现立即停药,局部浸润(α受体阻断药)现在是47页\一共有80页\编辑于星期五

植物麻黄中提取的生物碱，性质稳定

口服易吸收，通过血脑屏障，兴奋中枢明显，大部分原型肾脏排泄。

《AnestheticsPharmacology》麻黄碱(Ephedrine)现在是48页\一共有80页\编辑于星期五

特点：

一、心血管作用与肾上腺素相似，但较温和而持久二、对支气管平滑肌松弛作用弱，较Adrenaline持久三、口服有效(支气管哮喘病人口服)

四、能透过血脑屏障，中枢兴奋作用较强，引起精神兴奋，失眠，不安等五、易出现快速耐药性《AnestheticsPharmacology》[药理作用]

直接作用：兴奋α、β1、β2受体

间接作用：促NA释放

现在是49页\一共有80页\编辑于星期五[临床应用]

一、低血压

5~15mgiv或15~30mgim用于椎管内麻醉、吸入麻醉、静脉麻醉引起的低血压二、预防支气管哮喘发作或支气管哮喘的治疗三、滴鼻以消除鼻黏膜肿胀《AnestheticsPharmacology》现在是50页\一共有80页\编辑于星期五特点：一、双重作用

直接兴奋受体；间接作用在囊泡置换NA，促进NA释放

《AnestheticsPharmacology》

间羟胺(metaraminol)

又称阿拉明,性质稳定。主要激动α受体,兴奋β1受体弱

现在是51页\一共有80页\编辑于星期五二、以释放NE为主，效能类似去甲肾上腺素

主要表现在α-受体激动效应，但作用弱，时间长

三、兴奋心脏可增加每搏量及冠脉血流量，

周围血管阻力，SBP及DBP，反射性心率现在是52页\一共有80页\编辑于星期五四、肾血管作用弱，肾血量降低或不变五、用于抗休克治疗比NE更适宜，是NE的良好代用品六、椎管内麻醉时用于纠正血压下降《AnestheticsPharmacology》现在是53页\一共有80页\编辑于星期五

去氧肾上腺素（phenylephrine)

又称苯肾上腺素、新福林、人工合成品一、纯α受体兴奋剂直接作用突触后膜α受体，促进NE的释放。二、血管收缩作用较NE弱而持久，可反射性使心率，治疗阵发性室上性心动过速。《AnestheticsPharmacology》

特点：现在是54页\一共有80页\编辑于星期五三、肾、皮肤、肢体血流减少，肾血流量降低，较少用于休克治疗四、用于椎管内麻醉、吸入麻醉、静脉麻醉引起的低血压《AnestheticsPharmacology》现在是55页\一共有80页\编辑于星期五

可乐定（clonidine)

又名可乐宁，合成的咪唑啉衍生物通过激动中枢肾上腺素能神经元上的α2受体

《AnestheticsPharmacology》主要作用：

镇静、镇痛与降压

给药途径口服、静脉、皮下、硬膜外现在是56页\一共有80页\编辑于星期五一、降压作用（强度：中偏强）

机制：咪唑啉受体作用部位：中枢

表现：外周阻力下降，心率减慢，CO下降

[药理作用]对心肌收缩力、肾血流无影响现在是57页\一共有80页\编辑于星期五

二、镇静镇痛作用

镇静：激动蓝班核去甲肾上腺素能神经元突触前膜的α2受体，使去甲肾上腺素释放减少，产生镇静作用

镇痛：激动脊髓背角α2受体，产生镇痛作用。另抑制脊髓P物质的释放，椎管内可乐定能产生良好的镇痛作用三、缓解戒断症状《AnestheticsPharmacology》现在是58页\一共有80页\编辑于星期五

一、高血压治疗二、辅助控制性降压三、麻醉前用药及麻醉中的辅助用药四、椎管内镇痛《AnestheticsPharmacology》[临床应用]现在是59页\一共有80页\编辑于星期五

adrenoceptorblockingdrugs

能与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性，从而阻断肾上腺素能神经递质或外源性激动药与受体相互作用的药物。

第三节肾上腺素受体阻断药《AnestheticsPharmacology》现在是60页\一共有80页\编辑于星期五

α1、α2：酚妥拉明、酚苄明、乌拉地尔

α1：哌唑嗪

α2：育亨宾

β1、β2：普萘洛尔、吲哚洛尔

β１：艾司洛尔、醋丁洛尔《AnestheticsPharmacology》α受体阻断药β受体阻断药α、β受体阻断药拉贝洛尔现在是61页\一共有80页\编辑于星期五

α受体阻断药

α受体阻断药是选择性地与α肾上腺素受体相结合，妨碍肾上腺素能或拟肾上腺素药对α受体的作用，从而产生抗肾上腺素作用的药物。

《AnestheticsPharmacology》现在是62页\一共有80页\编辑于星期五

酚妥拉明（phentolamine，regitine）

又名立其丁，与α受体结合疏松，易解离，属竞争性拮抗药

[体内过程]

口服30min血药浓度达高峰，效果为注射给药的20％注射后1~5min作用达高峰，持续15~30min《AnestheticsPharmacology》现在是63页\一共有80页\编辑于星期五一、血管

舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉＞小动脉）（1）直接松弛血管（一般剂量）（2）阻断α受体（较大剂量）：对静脉强于动脉《AnestheticsPharmacology》[药理作用]

阻滞α1、α2受体

对α1受体阻滞作用>α2受体现在是64页\一共有80页\编辑于星期五二、心脏心率↑收缩力↑心输出量↑机理：（1）扩张血管，血压下降反射性兴奋交感神经（2）阻断突触前膜α2受体，促进NA释放三、其他拟胆碱：兴奋胃肠平滑肌拟组胺样作用：胃酸分泌；皮肤潮红

《AnestheticsPharmacology》现在是65页\一共有80页\编辑于星期五[临床应用]

一、防治嗜铬细胞瘤切除术中的高血压二、充血性心衰和急性心肌梗死增加心肌收缩力，降低前后负荷，降低肺动脉压，扩张冠状动脉三、抗休克四、外周血管痉挛性疾病雷诺氏病，血栓闭塞性脉管炎，NA静滴外漏稀释后局部浸润注射《AnestheticsPharmacology》现在是66页\一共有80页\编辑于星期五[不良反应]

一、低血压二、腹痛、腹泻，胃酸分泌增加及皮肤潮红三、心动过速、心律失常、心绞痛、冠心病患者慎用《AnestheticsPharmacology》现在是67页\一共有80页\编辑于星期五

酚苄明（phenoxybenzamine）又名酚苄胺、苯苄胺，与α受体以共价键形式牢固结合，故作用更强而持久。α1受体阻滞作用>α2受体，约10倍。

[体内过程]

一、口服后20-30%被吸收

局部刺激性大，常静脉注射，60min达高峰，半衰期24h

二、具有较高的脂溶性,可贮存于脂肪缓慢释放，排泄较慢三、起效慢，作用强而持久，一次用药可持续3~4天《AnestheticsPharmacology》现在是68页\一共有80页\编辑于星期五[药理作用]

与酚妥拉明相似，但起效慢，作用强大而持久

一、血压

扩血管与交感神经张力有关卧位：交感张力较低，对血压影响小立位：交感张力较高，使血压下降→体位性低血压

二、心脏兴奋心脏，心率↑①血压降低，反射性兴奋交感②阻断突触前膜α2受体，NA释放↑

三、其他：抗组胺、抗5－HT《AnestheticsPharmacology》现在是69页\一共有80页\编辑于星期五[临床应用]

一、抗休克，应注意补充血容量二、嗜铬细胞瘤手术前治疗用药三、外周血管痉挛性疾病[不良反应]

常见：体位性低血压、心动过速、疲乏嗜睡《AnestheticsPharmacology》现在是70页\一共有80页\编辑于星期五哌唑嗪（prazosin)

选择性α1受体阻断剂一、无促进神经末梢释放NA作用，无明显加快心率的作用二、主要用于高血压口服吸收好，通常口服抗高血压药《AnestheticsPharmacology》现在是71页\一共有80页\编辑于星期五乌拉地尔(urapidil)

又称压宁定，脲嘧啶衍生物

机制：中枢与外周双重扩血管作用

外周：阻滞α1受体，使外周阻力降低中枢：激活5-HT1A受体，降低延髓心血管中枢交感神经反馈调节，降低外周血管阻力，降低血压，减轻后负荷，增加左心排血量，且不出现心动过速。

常用且效能较为缓和的围手术期抗高血压药《AnestheticsPharmacology》现在是72页\一共有80页\编辑于星期五β肾上腺素受体阻断药

βadrenoceptorblockers

是一类典型的竞争性拮抗药，指能与去甲肾上腺素受体或肾上腺素受体激动药竞争β受体，从而拮抗β肾上腺素作用的药物。临床应用的β受体阻滞剂有十余种，其中以心得安为典型。《AnestheticsPharmacology》现在是73页\一共有80页\编辑于星期五分类一、按对受体的选择性

1、选择性阻断β1：阿替洛尔（atenolol）、美托洛尔(metoprolol)、艾司洛尔（esmolol）

2、阻断β1和β2：普萘洛尔（propranolol）

3、阻断β（β1和β2）和α受体：拉贝洛尔（labetalol)二、按有无内在拟交感活性

1、有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔

2、无内在拟交感活性：普萘洛尔《AnestheticsPharmacology》现在是74页\一共有80页\编辑于星期五[体内过程]

口服易吸收，生物利用度个体差异大阿替洛尔、吲哚洛尔>普萘洛尔、美托洛尔艾司洛尔（esmolol）

iv主要被血浆中的酯酶水解，半衰期为10min