近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座

在科研动物试验中，非常重视取得指标准确性、敏感性和重复性，这就需要有基因纯度高，试验反应性强，适合于各种试验目标要求品系动物。按遗传学控制方法，依据基因纯合程度，可将试验动物分为近交系、突变系、杂交群、封闭群四类。近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第1页一、近交定义

试验动物近交（Inbreeding）即近亲繁殖，是指血缘关系极为相近个体之间或遗传组成极相同个体之间进行交配繁殖。经过近交使一个种群到达靠近完全纯合程度，即全部同源染色体相对位置都含有相同基因状态。所以，经过同胞兄妹或亲子交配能够较快取得近交品系动物。近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第2页近交和非近交时亲缘关系示意图近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第3页二、使用近交系优点

采取纯系动物作试验，含有以下主要优点：

1．含有相同基因型，表现型也一致，所以其反应是一致，试验结果正确、可靠。

2．各品系都有其独特特征，依据试验目标可选取不一样品系来作试验，试验重复性好，所用动物少，试验周期短，节约人力、物力和时间。

近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第4页3．国际上分布广泛，不一样国家科研单位因为使用同一近交系动物所取得结果是相同，便于国内和国际间学术交流和试验重复。

4．能够作为有价值病理学模型，如有致癌品系、抗癌品系、致白血病品系，嗜酒性品系、易抽搐品系等，是研究人类疾病主要试验材料。近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第5页5．是标准试验材料，动物生长发育到一定时间就有一定规格。

6．有大量历史资料可查，每个品系都有其详细遗传学资料，遗传背景明确，其生物学特征、生理生化特点、常见疾病（包含自发性疾病）等都有过系统研究，便于研究者查阅和选择应用。近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第6页三、近交系动物在生物医学研究中应用

近交系动物首先应用于遗传学研究，以后又为肿瘤和免疫学家所重视。在肿瘤研究工作中应用最广泛，培育品系也最多，对肿瘤病因学、发病学、试验治疗和新抗癌药品研究等都发挥了主要作用。近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第7页

伴随医学科学研究飞速发展，近交系动物培育及应用愈来愈被人们所重视，为适合不一样课题研究需要而培育近交系动物品系也愈来愈多，在医学、生物学、药品学等各个领域内应用也日益广泛。生物制品、药品、食品等产品检定，疾病诊疗、生理、病理、肿瘤、免疫、内分泌等学科研究工作中都需要使用近交系动物进行各种试验。

近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第8页

近交系动物尤其是小鼠当前在国内许多科研单位已得到重视和应用。尤其在遗传、肿瘤、免疫、放射、白血病等研究中应用较多，其中在肿瘤、白血病研究中应用更多，能够挑选致癌系小鼠进行致癌，能够在同一时间内取得许多生长同肿瘤动物，然后进行各种肿瘤理论和防治研究。

近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第9页

近交系小鼠能够依据各种特殊试验需要培育各种品系，如致癌鼠、抗癌鼠、糖尿病鼠、白血病鼠、先天性肌肉萎缩症鼠等。近交系小鼠应用较多，近交系金黄地鼠、豚鼠以及兔狗等也有应用。

近交系动物广泛应用，极大地提升了试验结果正确性和重复性。

近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第10页小鼠不一样近交品系应用现实状况近交系小鼠用量逐年增加，1993—年年均增加率为3.4％。其中C57BL和BALB／e应用最广，C57BL应用呈上升趋势，1993—年年均增加率为9.1％，BALB／c应用相对稳定。使用C57BL文件数量在1997年超出BALB／c，其它应用较广近交系依次为C3H、ICR、CBA和DBA等(表2)。近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第11页IRM一2近交系小鼠对电离辐射抗性研究目标观察IRM-2小鼠对电离辐射耐受性。方法分析测定了IRM-2小鼠对Csγ射线LD50及经4.0GyCsγ射线照射后不一样时间外周血白细胞、骨髓有核细胞总数、骨髓细胞DNA含量和脾结节改变，并与亲代小鼠ICR和615进行了比较。结果用不一样剂量Csγ射线照射后，IRM-2小鼠对γ射线LD50比ICR和615小鼠分别高1.73-1.57Gy和1.44Gy；外周血白细胞数和骨髓有核细胞总数、骨髓细胞DNA含量下降幅度小且恢复得快；CFU-S增加也较ICR和615小鼠显著。结论

IRM-2小鼠比普通纯系和杂交品系小鼠含有更强辐射抗性近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第12页一、不一样品系小鼠LD50比较IRM-2小鼠比其它纯系和杂交系小鼠对电离辐射含有更强耐受性。近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第13页二、白细胞改变从图1能够看出，照射后第5-15天，IRM-2小鼠白细胞数显著高于615小鼠(P<0.05)。第22天615小鼠恢复稍快。近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第14页三、股骨有核细胞总数和DNA含量改变IRM-2组照射后各天股骨有核细胞数及DNA含量均显著高于ICR和615小(P<0.05)。近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第15页四、CFU—S改变在较大剂量电离辐射作用下，因为骨髓造血功效极度抑制，机体开启骨髓外造血机制，其表现为脾结节增多。表2列出3个品系小鼠经4.0Gy射线照射后不一样时间CFU—S数。IRM一2CFU—S数在照后各天，均显著高于ICR和615小鼠(P<0．05)。近交系小鼠在医学方面的应用专家讲座第16页结论从上述试验结果能够看出，骨髓有核细胞总数、DNA含量及外周血白细胞改变是一致。正常情况下，脾结节不出现，当骨髓造血功效极度抑制后，CFU—S才开始出现，峰值出现在