苯乙胺类拟肾上腺素类药物分析

第一节结构与性质*苯环盐酸盐硫酸盐酒石酸盐第1页/共36页肾上腺素儿茶酚第2页/共36页盐酸去氧肾上腺素第3页/共36页重酒石酸去甲肾上腺素2第4页/共36页盐酸苯乙双胍胍基第5页/共36页盐酸麻黄碱第6页/共36页盐酸克仑特罗第7页/共36页性质1.弱碱性烃氨基侧链，显弱碱性2.酚羟基特性发生三氯化铁反应易氧化变色第8页/共36页性质3.具有手性碳原子，具旋光性4.紫外吸收苯环第9页/共36页第二节鉴别试验一、三氯化铁反应

紫色或紫红色加入碱性溶液氧化为醌第10页/共36页二、与甲醛—硫酸反应（Marquis反应）原理：苯酚结构，与甲醛在硫酸中反应，形成醌式结构的有色化合物肾上腺素－－红色盐酸异丙肾上腺素－－棕色至暗紫色重酒石酸去甲肾上腺素－－淡红色第11页/共36页三、氧化反应分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被碘、过氧化氢等氧化剂氧化呈色。肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素鉴别（Ch.P）第12页/共36页四、双缩脲反应在碱性溶液（NaOH）中，双缩脲（H2NOC－NH－CONH2）能与铜离子（Cu2+）作用，形成紫色络合物。（-CO-NH-）、（-CO-NH2）、（-CHOH-NH2）、（-CS-CS-NH2）等基团亦有此反应。第13页/共36页侧链具有氨基醇结构的化合物盐酸去氧肾上腺素盐酸麻黄碱第14页/共36页例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。第15页/共36页五、脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应）

与亚硝基铁氰化钠反应第16页/共36页第三节特殊杂质检查一、酮体杂质的检查来源：原料残存。检查方法：UV法

检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。第17页/共36页二、光学纯度的检查本类药物多数具有光学活性特征，需进行光学纯度检查。ChP2010采用比旋度值进行光学纯度检查。第18页/共36页三、有关物质检查盐酸去氧肾上腺素：TLC盐酸苯乙双胍：纸色谱其他药物：HPLC第19页/共36页盐酸麻黄碱【有关物质】用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺调节pH值至3.0±0.1)-乙腈（90：10)为流动相；检测波长为210nm。第20页/共36页理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。精密量取供试品溶液与对照溶液各10µl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%)。第21页/共36页第四节含量测定原料药：多采用非水溶液滴定法，也有溴量法和亚硝酸钠法。制剂：UV、比色法、HPLC第22页/共36页一、非水溶液滴定法1.原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性2.溶剂冰醋酸（PKb为8~10）3.滴定液高氯酸（0.1mol/L）4.指示剂结晶紫（紫色-黄色）第23页/共36页5.注意（2）加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰（3）结晶紫滴定不同强度碱性药物时，终点颜色也不同，碱性到酸性为紫、蓝紫、蓝绿、绿、黄。可用电位法指示终点。（1）若碱性较弱（PKb为10-12），可加入醋酐，提高碱性。低温加入醋酐，可防止氨基乙酰化。第24页/共36页盐酸异丙肾上腺素【含量测定】取本品约0.15

g，精密称定，加冰醋酸30

ml，微温使溶解，放冷，加醋酸汞试液5

ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。第25页/共36页硫酸沙丁胺醇【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，微温使溶解，放冷，加醋酑15ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。第26页/共36页（二）溴量法1.原理

盐酸去氧肾上腺素Br2+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O3NaI+Na2S4O6第27页/共36页2.方法取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）50ml，再加盐酸5ml，立即密塞，放置15分钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液相当于3.395mg的C9H13NO2·HCl。第28页/共36页三、亚硝酸钠法--芳伯胺基原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点。第29页/共36页盐酸克伦特罗【含量测定】取本品约0.25g，精密称定，置100ml烧杯中，加盐酸溶液（1—2)25ml使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L)滴定。第30页/共36页芳胺类.ppt#48.幻灯片48第31页/共36页四、紫外分光光度法与比色法紫外分光光度法：共轭结构比色法：重氮化－偶合反应显色酚羟基与亚铁离子配位显色第32页/共36页盐酸克仑特罗栓【含量测定】取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量(约相当于盐酸克仑特罗0.36mg)，置分液漏斗中，加温热的三氯甲烷20ml使溶解，用盐酸溶液(9-100)振摇提取3次（20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置50ml量瓶中，用盐酸溶液（9-100)稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；另取盐酸克仑特罗对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（9-100)溶解并定量;稀释制成每l

ml中含7.2

µg的溶液作为对照品溶液。第33页/共36页精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml,分别置25ml量瓶中，各加盐酸溶液（9-100)5ml与0.1%亚硝酸钠溶液l

ml，摇匀，放置3分钟，各加0.5%氨基磺酸铵溶液lml，摇匀，时时振摇10分钟，再各加0.1%盐酸萘乙二胺溶液lml，摇匀，放置10分钟，用盐酸溶液（9—100)稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录IVA)，在500nm的波长处分别测