医学免疫学课件：第15章 B细胞介导的体液免疫应答

《医学免疫学》教学课件第十五章B细胞介导的体液免疫应答

Bcellmediatedhumoralimmunity

第一节B细胞对TD抗原的应答第二节B细胞对TI抗原的应答第十五章B细胞介导的体液免疫应答第三节体液免疫应答的效应及抗体产生的一般规律TD-Ag的特点：多为蛋白质多种表位需Th辅助可刺激产生各种Ig抗体可刺激产生细胞免疫应答有免疫记忆TI-Ag的特点：多为多糖重复出现相同表位不需Th辅助只刺激产生IgM抗体不刺激产生细胞免疫应答无免疫记忆TD抗原与TI抗原的区别：概述BCR特异性识别与T细胞区别一、B细胞识别和提呈抗原第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞经由BCR识别抗原

其本质是BCR的CDR与抗原的抗原表位的特异性结合。第一节B细胞对TD抗原的应答BCR特异性识别直接识别内化提呈（专职APC）第一节B细胞对TD抗原的应答一、B细胞识别和提呈抗原二、B细胞的活化、增殖、分化与成熟B细胞的活化：双信号活化第一信号（抗原识别信号）参与分子：BCR复合物，B细胞共受体第一节B细胞对TD抗原的应答一、B细胞识别和提呈抗原第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内

Igα/Igβ胞内区有ITAM，转导BCR识别抗原产生的活化信号。第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞活化辅助受体的作用

CD19、CD21、CD81非共价相联，可增高B细胞对抗原刺激的敏感性。B细胞对抗原刺激的敏感性会增高100～1000倍，亦即明显降低抗原激活B细胞的阈值。第一节B细胞对TD抗原的应答二、B细胞的活化、增殖、分化与成熟B细胞的活化：双信号活化第一信号（抗原识别信号）参与分子：BCR复合物，B细胞共受体第二信号（协同刺激信号）参与分子：CD40-CD40L;B7-CD28;ICAM-1—LFA-1第三信号（细胞因子信号）第一节B细胞对TD抗原的应答一、B细胞识别和提呈抗原Th细胞提供协同刺激信号：CD40L-CD40第一节B细胞对TD抗原的应答二、B细胞的活化、增殖、分化与成熟B细胞的活化：双信号第一信号（抗原识别信号）参与分子：BCR复合物，B细胞共受体第二信号（协同刺激信号）参与分子：CD40-CD40L;B7-CD28;ICAM-1—LFA-1第三信号（细胞因子信号）信号传导通路：Syk第一节B细胞对TD抗原的应答一、B细胞识别和提呈抗原Syk第一节B细胞对TD抗原的应答二、B细胞的活化、增殖、分化与成熟B细胞的活化：双信号活化B细胞的分化与成熟第一节B细胞对TD抗原的应答一、B细胞识别和提呈抗原二、B细胞的活化、增殖、分化与成熟B细胞的活化：双信号B细胞的分化与成熟

生发中心的形成第一节B细胞对TD抗原的应答一、B细胞识别和提呈抗原movie第一节B细胞对TD抗原的应答第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞在生发中心的分化成熟：高频突变：中心母细胞IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变，每4个碱基改变中有3次会造成编码蛋白质中一个氨基酸的改变，故每次分裂所产生的子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸。体细胞高频突变（somatichypermatation）和抗体亲和力成熟（affinitymaturation）：第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞在生发中心的分化成熟：高频突变抗体亲和力成熟：在体细胞高频突变的基础上，抗原会优先结合高亲和力的BCR，仅能使相应B细胞发生克隆扩增，最终产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力的成熟。体细胞高频突变（somatichypermatation）和抗体亲和力成熟（affinitymaturation）：第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞在生发中心的分化成熟：第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞在生发中心的分化成熟：BCR被“修正”为只识别非己抗原受体编辑：第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞在生发中心的分化成熟：Ab类别转换（classswitchingorisotypeswitching）：每个B细胞开始时一般均表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM。但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE，而其IgV不发生改变。这种可变区相同而Ab类别发生转换的过程称为Ab的类别转换。第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞在生发中心的分化成熟：Ab类别转换：第一节B细胞对TD抗原的应答第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞在生发中心的分化成熟：浆细胞的形成：分泌大量抗体第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞在生发中心的分化成熟：记忆B细胞的产生：再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。第一节B细胞对TD抗原的应答浆细胞的形成：分泌大量抗体二、B细胞的活化、增殖、分化与成熟B细胞的活化：双信号+细胞因子信号B细胞的分化与成熟体细胞高频突变抗体亲和力成熟受体编辑Ab类别转换浆细胞的产生记忆性B细胞的产生第一节B细胞对TD抗原的应答一、B细胞识别和提呈抗原第一节B细胞对TD抗原的应答一、B细胞对TI-1抗原发生的应答第二节B细胞对TI抗原的应答丝裂原活性，激活未成熟和成熟B细胞，产生多克隆活化。丝裂原活性，激活未成熟和成熟B细胞，产生多克隆活化。第二节B细胞对TI抗原的应答一、B细胞对TI-1抗原发生的应答二、B细胞对TI-2抗原发生的应答第二节B细胞对TI抗原的应答

TI-2抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，有高度重复的结构。发生应答的主要是成熟的B-1细胞。一、体液免疫应答的效应效应分子为特异性抗体具体机制：中和作用调理作用激活补体ADCC阻止病原体侵入局部黏膜

第三节体液免疫应答效应及抗体产生的规律二、抗体产生的一般规律1、初次应答（primaryresponse）特定抗原初次刺激机体所引发的应答初始淋巴细胞2、再次应答（secondaryresponse）初次应答中所形成的记忆淋巴细胞当再次接触相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的应答。记忆性淋巴细胞第三节体液免疫应答效应及抗体产生的规律第三节体液免疫应答效应及抗体产生的规律第三节体液免疫应答效应及抗体产生的规律初次应答（primaryresponse）：初始淋巴细胞再次应答（secondaryresponse）：记忆性淋巴细胞意义：预防接种及制备动物免疫血清时，指导制订最佳免疫方案。多次，间隔时间临床血清学诊断时动态观察抗体含量，结合病程做出正确评估。抗体的滴度；急性期比恢复期的抗体水平大4倍检出IgM作为早期诊断指标之一。第三节体液免疫应答效应及抗体产生的规律总结直接识别，内化提呈T细胞辅助，双信号活化增殖并分化为浆细胞，产生抗体生发中心分化，产生高质量抗体抗体发挥生物学效应

如果将机体比做一个国家，免疫系统就是这个国家的军队，其任务是抵御病毒、细菌及寄生虫对机体的侵袭。两个凡是的政治路线：区分“自我”和“非我”，凡是外来的就攻击，凡是宿主的就耐受。免疫“军队”组织纲要

服役时间3天-3个月不等，少数可服役一年左右。退役士兵不复员，不转业，以身殉职。

6个月的时间里你体内的所有免疫细胞都被更新至少一遍。兵役制度

总数约10万亿（1013-1014）个免疫细胞。其总和大于肝细胞或神经细胞的总数。

免疫士兵野战部队：中性粒细胞，单核细胞（吞噬与消化）哨兵细胞：肥大细胞（募集炎症细胞）间谍部队：树突细胞（抗原呈递细胞）常住边防部队：巨噬细胞（吞噬与消化）现代化部队：T/B淋巴细胞（执行适应性应答）监察部队：调节性T细胞

（防止叛乱，维持自身免疫耐受）民兵组织：肝细胞等（合成补体，分泌干扰素）免疫兵种军官学校：

胸腺（T细胞），骨髓（B细胞），脾脏（B细胞）

军事设施：

军营与军工厂（外周免疫器官），军运专线（循环系统）

军事用语：

细胞因子，黏附分子免疫武器：

常规武器（补体系统，急性期蛋白，NK）；现代化武器（抗体，CTL）作战方式：

无情轰炸（补体，CTL，NK）

围而歼之（吞噬细胞）

作战要求

（1）任何时候都能特异地识别任何外来之敌。（2）反应