免疫2015T细胞课件

第十章T淋巴细胞（Tlymphocyte)2

依赖胸腺发育的淋巴细胞负责细胞免疫功能参与抗肿瘤、抗胞内微生物、移植排斥、迟发型超敏反应对部分体液免疫发挥辅助功能2T淋巴细胞3T细胞的发育3双阴性细胞（doublenegativecell,DN细胞）双阳性细胞（doublepositivecell,DP细胞）单阳性细胞（singlepositivecell,SP细胞）T细胞的发育淋巴样祖细胞祖T细胞（pro-T）

(DN)

(DN,链基因重排)前T细胞（preT)未成熟T细胞成熟T细胞根据CD4和CD8分子的表达(pre-TCR,DP)

(TCR,阳性选择,SP)

6677阳性选择（获得MHC限制性）阴性选择（获得自身耐受性）阴性选择（negativeselection）

胸腺皮质髓质交界处

单阳性细胞胸腺巨噬细胞、树突状细胞

与胸腺巨噬细胞、树突状细胞表面MHC-自身高亲和力结合的细胞：克隆清除、克隆无能低亲和力结合及不结合的细胞成熟T细胞离开胸腺阴性选择保证了T细胞对自身抗原的耐受性10TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR

（Tcellreceptor）属于Ig超家族（Igsuperfamily）的成员存在所有成熟T细胞表面结合抗原片段与MHC的复合物,不能结合游离抗原2种形式的异源双聚体：-：外周血大部分T细胞-：皮肤、肠道上皮的T细胞

T淋巴细胞表面分子及其作用11五种肽链组成：

γ,

,

ε

(epsilon),

ζ

(seta),η

(eta)γε;ε;ζζ(80-90%),

γε;δε;ζη（10-20%）

CD3分子与TCR形成稳定的复合物结构

存在所有成熟T细胞表面，起信号转导作用

胞质区含有

ITAM(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，免疫受体酪氨酸活化基序)11---CD313CD4

存在于Th细胞表面，主要与MHCⅡ类分子结合，，起信号转导作用，HIV受体。CD8

存在于Tc细胞表面，主要与MHCI类分子结合，起信号转导作用

CD4和CD8分子又称为T细胞的共受体。

CD4分子和CD8分子1415共刺激分子CD28存在于大部分成熟T细胞，是协同刺激分子B7的受体，提供细胞协同刺激信号。

CTLA-4(CD152)表达于活化的T细胞，是协同刺激分子B7的受体，亲和力高于CD28，提供细胞抑制信号。17

ICOS（induciblecostimulator)表达于活化的T细胞，与CD28具有同源性，配体为B7-H2。初始T细胞依赖于CD28提供协同刺激信号，活化后依赖于ICOS提供。PD-1(programmeddeath1)

表达于活化的T细胞，配体为PD-L1和PD-L2，提供细胞抑制信号。CD40L(CD154)

主要存在于活化的CD4+T细胞，起信号转导作用。

LFA-1;ICAM-118CD2（LFA-2,SRBC受体）

存在所有成熟T细胞表面的分子，可以结合绵羊红细胞，形成玫瑰花环.

Tcell18191921丝裂原受体T细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子ConA:T细胞PHA：T细胞PWM：T和B细胞22MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2or丝裂原结合分子FcgR抗体T细胞表面分子组织胺22IL-2Rmitogen23T细胞的分类和功能

初始T细胞（naiveTcell）效应T细胞（effectorTcell）记忆T细胞（memoryTcell）一、根据所处的活化阶段：二、根据TCR类型分类

αβTcell：TCRαβ

γδTcell：TCRγδ

分布于皮肤和粘膜组织TCR缺乏多样性无MHC限制性识别CD1分子提呈的抗原功能：抗感染、抗肿瘤免疫调节：IIL-2，3，4，5，6，TNFα,IFNγ26TCRαβTcell,TCRγδTcell29辅助性T细胞（Th，Thelpercell）

CD4+

具有辅助免疫细胞行使功能作用的T细胞

Th1

Th2

Th3Th17Th0Th1：

分泌IL-2,TNFα,IFNγ

主要辅助细胞免疫

迟发型超敏反应的效应细胞

IFNγ:活化巨噬细胞；促进IgG的生成IL-2,IFNγ

：增强NK细胞的杀伤活性协同刺激CTL的增殖和分化Th2：分泌IL-4,IL-5,IL-10,IL-13

主要辅助B细胞活化，辅助体液免疫在变态反应及抗寄生虫感染中发挥重要作用IL-4,IL-5:诱导IgE生成；嗜酸性粒细胞活化Th3：

分泌TGF-,发挥免疫抑制作用Th17:

分泌IL-17，IL-21，IL-22，IL-26，TNFα参与炎症反应自身免疫病的发生发展中发挥作用Tfh：滤泡辅助T细胞（follicularhelperTcell,Tfh)

分泌IL-21

参与B细胞分化、抗体产生、Ig类别转换33Th细胞的分类33343435Th1和Th2细胞之间的平衡3536细胞毒性T细胞（Tc，CytotoxicTcell；

CTL，CytotoxityTlymphocyte）

36CD8+

具有特异性杀伤靶细胞作用的T细胞杀伤机制：

分泌穿孔素、颗粒酶、淋巴毒素Fas/FasL途径诱导细胞凋亡37CTL杀伤病毒感染的靶细胞3739调节性T细胞（Treg,Tregulatorycell）CD4+CD25+FOXP3+

负调控免疫应答直接接触抑制靶细胞活化分泌抑制性细胞因子：TGF-,IL-1039自然调节性T细胞（naturalTreg,nTreg)

直接从胸腺分化而来诱导性调节性T细胞（inducibleTreg,iTreg)

由初始T细胞诱导产生分类：40T细胞的功能

对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作用（Tc）

辅助免疫细胞行使功能（Th1,Th2,Th17）抑制免疫细胞的功能（Treg）迟发型超敏反应（Th1,Th17）分泌细胞因子（Th1,Th2,Treg,Th17）记忆功能（Tm）

4041T细胞的检测

免疫荧光（Immunofluorescence）4142