中国药科大学药物分析第六版第四章药物定量分析与分析方法验证课件

第四章

药物定量分析与分析方法验证ChinaPharmaceuticalUniversity第四章药物定量分析与分析方法验证定量分析样品前处理方法

定量分析方法特点

药品质量标准分析方法验证123一、定量分析样品前处理方法

Pretreatmentofsampleusedinquantitativeanalysis定量分析样品前处理方法

概述12

概述磺溴酞钠三氯叔丁醇酒石酸锑钾富马酸亚铁

概述

概述含金属有机药物卡巴胂金属有机药物经有机破坏的分析方法湿法破坏

HNO3-HClO4HNO3-H2SO4H2SO4-MSO4金属以高价态存在干法破坏：无水碳酸钠或氧化镁，注意温度氧瓶燃烧法空心A.燃烧瓶B.铂丝网C.D.盛固体样品滤纸及其折叠法E.F.G.称取液体样品方法7mm50mm30mm尾部7mm13mm20mm25mm356mm166mm滤纸滤纸AGFEDCB氧瓶燃烧装置及称样方法氧瓶燃烧法样品吸收液

测定方法含氟有机药物H2O

pH4.3HAc-NaAc

Buffer茜素氟蓝

分光光度法含氯有机药物NaOH溶液

银量法汞量法

分光法含溴有机药物H2O2-NaOH液

或NaOH液-

银量法分光法

硫酸肼饱和液含碘有机药物NaOH液-银量法碘量法硫酸肼饱和液

汞量法分光法二、药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则药物稳定性试验指导原则缓释、控释制剂指导原则微囊、微球与脂质体制剂指导原则细菌内毒素检查法应用指导原则第三节药品质量标准分析方法验证

目的：

证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求

效能指标：评价分析方法的尺度

效能指标包括:

精密度,准确度,检测限,定量限,选择性,线性与范围,耐用性(1)准确度（accuracy）：测量值与真实值接近的程度表示:回收率测定方法：回收试验加样回收试验(3)专属性（specificity）:指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性)。(4)检测限（limitofdetection，LOD）：药物能被检出的最低浓度(µg/ml)测定:信噪比法(S:N=3:1)(5)定量限（1imitofquantitation，LOQ）：药物能被定量测出的最低浓度(µg/ml)测定:信噪比法(S:N=10:1)第三节药品质量标准分析方法验证

------------性能指标(6)线性与范围（linearityandrange）：待测物浓度与响应值成线性关系的浓度范围线性关系：Y=a+bx（r=0.9999)线性程度：相关系数(7)耐用性（robustness）:

测定条件稍有变动时，对测定结果的影响程度影响因素：被测溶液的稳定性，流动相的组成和pH，商品柱的品牌，柱温等第三节药品质量标准分析方法验证

------------性能指标第四节生物样品分析的基本步骤1.药物从蛋白结合或缀合物中释出⑴蛋白变性：如应用三氯醋酸、HClO4、有机溶剂(乙醇、丙酮、乙腈)使蛋白沉淀⑵盐酸水解⑶酶消化法：最常使用蛋白水解酶中枯草菌溶素(一种细菌性蛋白分解酶，可在pH7.0~11.0使肽键降解)定量分析方法的验证

----------生物样品分析（一）特异性 内源性物质不得干扰原药、代谢物（二）标准曲线 r≥0.9900，至少5个浓度，不许外延（三）精密度和准确度 RSD≤15％、20％ 相对回收率85～115％（80～120％）样品固相净化

及反相高效液相色谱法

测定血浆中茶碱伍朝筼等药学学报,1989,24(10):769~773血浆样品净化后空白血浆净化前空白血浆ColumnZorbaxC185µm2.5cm4.6mm254nmPrecolumnYWG-ODS9-